控释地诺前列酮用于足月妊娠促宫颈成熟引产的适应证和效果评价

韩云清

（南阳张仲景医院妇产科，河南 南阳 473000）

阴道顺产的前提条件是宫颈成熟，也是引产成功的关键体征，临床对于宫颈成熟度Bishop评分≤4的产妇常通过药物或机械性扩张宫颈等医疗干预发动产程。国内外多项研究已证明控释地诺前列酮是药物促宫颈成熟较好的方法[1]，但也有研究认为机械性扩张宫颈效果和安全性更好。本文通过控释地诺前列酮与低压水囊促宫颈成熟的随机对照研究，探讨控释地诺前列酮应用的适应证、效果和安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月－2017年6月我院产科155例足月妊娠初产妇为研究对象，按随机数字表法分为两组，药物组78例，平均年龄（29.7±5.3）岁；机械组77例，平均年龄（28.3±6.1）岁；两组孕产妇一般情况差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准

本研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①孕妇知情同意并签署知情同意书；②有引产指征[2]，包括延期妊娠、妊娠合并症、羊水偏少或过多等；③单胎妊娠，孕周37～41周；④宫颈Bishop评分≤4，⑤符合阴道分娩适应证。排除标准：伴有内科或外科并发症，合并阴道炎者，有前列腺素过敏史、青光眼、哮喘病史，有宫颈手术治疗史者。

1.3 方法

机械组入院后完成相关检查后，行低压水囊放置术，术后观察30 min无异常后，12 h取出，行宫颈Bishop评分，根据情况决定是否缩宫素点滴或人工破膜助产。

药物组入院后完成相关检查后，产妇取平卧位，外阴常规清洁消毒后，将控释地诺前列酮栓（英国CTS公司，国药准字：J20060054，规格：10 mg/枚）夹于食指与中指间置于阴道后穹隆处并旋转90°横置于后穹隆深处。置入后卧床2 h，监护无宫缩过频、无胎心异常可自行活动，至宫颈管成熟、规律宫缩、胎膜破裂时取出，如无则于24 h时取出，30 min后仍未临产者加用缩宫素。用药期间发生强直宫缩、胎儿窘迫等情况时立即将控释地诺前列酮栓取出。

1.4 观察指标

引产前、后12 h行宫颈Bishop评分，记录引产至临产时间、分娩方式（剖宫产、阴道分娩）、总产程、产后出血（2 h出血量＞500 mL）、新生儿窒息发生情况；同时记录两组不良反应和并发症，包括子宫过度刺激、宫颈裂伤、感染等发生情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以 “±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组引产相关指标比较（见表1）

2.2 两组分娩方式及母婴结局比较

药物组和机械组剖宫产率、产后出血率、新生儿窒息率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率为5.13%，与对照组的9.09%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表1 两组引产相关指标比较

表2 两组分娩方式及母婴结局比较

表3 两组不良反应比较

3 讨论

我国全面放开二胎后，高龄、高危孕产妇的数量明显增加，对妊娠合并症足月妊娠或延期妊娠产妇，如宫颈条件不成熟需要给予医疗干预，使胎儿及早脱离不良的宫内环境，解除产妇合并症。理想的促宫颈成熟方法是既仿效宫颈自然成熟的过程，而且对子宫刺激小，安全性好。控释地诺前列酮栓是英国CTS公司研制和生产的促宫颈成熟药物，主要成分是地诺前列酮[3]，地诺前列酮也是美国食品药品管理局（FDA）批准的促宫颈成熟的药物之一。其药理作用是刺激内源性前列腺素E2的产生，增加宫颈结缔组织释放多种蛋白酶、水分和黏多糖，增加子宫平滑肌张力、促进纤维组织软化和胶原纤维降解，从而达到促宫颈成熟的目的。同时地诺前列酮还可兴奋子宫、使宫颈抗张能力下降，诱发宫缩而发动分娩[4]。由于地诺前列酮半衰期仅1～3 min，因此不会发生宫缩过强，而且自带控释药物装置，且控释装置不为生物降解，置入后药物以0.3 mg/h的速度缓慢释放，可持续发挥作用长达12 h，如出现子宫过度刺激等不良反应，可立即取出，增加了自然分娩的顺应性[5]。

Pennell CE等[6]对入选的330例产妇分别应用Fo-ley水囊、Atad水囊和地诺前列酮引产，三组产妇引产成功率差异无统计学意义。本研究中药物组和机械刺激组引产前、引产后12 h 宫颈Bishop评分、引产至临产时间、总产程差异均无统计学意义，剖宫产率分别为15.38%和18.18%，差异无统计学意义，且两组剖宫产率均低于我国平均剖宫产率（调查显示为46%）。说明控释地诺前列酮栓与机械性扩张宫颈均是足月引产的有效方法，均可降低剖宫产率，与Pennell CE等[6]研究基本相符。在临床应用时发现，控释地诺前列酮栓置入后，如宫缩出现，应先观察是否有规律，如无规律，则不必急于取出药物，继续严密观察至规律宫缩出现，可提高引产成功率。

子宫过度刺激是控释地诺前列酮栓应用后主要的不良反应[7-8]。本研究中药物组发生子宫过度刺激等药物不良反应4例，发生率为5.13%，及时取出药物后给予吸氧，宫缩和胎心恢复正常，均未使用抑制宫缩药物。而机械组主要不良反应是阴道出血、宫颈裂伤和感染，两组不良反应发生率差异无统计学意义。

综上所述，控释地诺前列酮栓置入简单容易，引产成功率高、剖宫产率低，特别适用于有宫颈或阴道炎、胎先露较高及胎膜早破的孕妇，但由于是药物促宫颈成熟，对于胎盘功能不全的孕妇应慎用。而低压水囊置入术操作较复杂，放置后易发生脱落、感染、宫颈损伤等，且合并阴道炎症的孕妇不能使用，因此临床应根据产妇条件进行选择，以提高引产的安全性。

参考文献

[1] 余玲娟.控释地诺前列酮栓与缩宫素用于足月妊娠促宫颈成熟引产36例[J].中国药业,2014,22(11):119-120.

[2] 任虹,范剑虹,张琳,等.双球囊导管促足月妊娠产妇宫颈成熟的临床研究[J].上海交通大学学报(医学版),2017,37(1):80-84.

[3] 金娅,金美萍.控释地诺前列酮对于过期妊娠引产患者的疗效[J].中国生化药物杂志,2015,35(11):43-45.

[4] 高霞,张毅,李咏梅,等.控释地诺前列酮栓用于足月高危妊娠引产的疗效观察[J].蚌埠医学院学报,2015,40(11):1510-1513.

[5] 林清兰,叶球仙.宫颈扩张球囊与控释地诺前列酮栓用于足月妊娠促宫颈成熟及引产临床效果观察[J].热带医学杂志,2015,15(4):530-532,557.

[6] Pennell CE，Henderson JJ，O Neill MJ et al. Induction of labour in nulliparous women with an unfavourable cervix: a random-ized controlled trial comparing double and single balloon cath-eters and PGE2 gel[J].BJOG,2009,116(11):1443-1452.

[7] 李珊珊,王欣.足月妊娠促宫颈成熟及引产药物应用进展[J].山东医药,2015,55(43):95-97.

[8] 郁玲珏,于淼淼.一次性宫颈球囊扩张器在足月妊娠促宫颈成熟及引产中的临床应用价值[J].中国性科学,2017,26(4):128-131.