PCI术前口服高剂量阿托伐他汀对STEMI病人术后冠状动脉血流和血尿酸、炎症介质的影响

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ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)为心血管系统的常见病，该病起病急、致死率高，且近年来发病率呈上升趋势，在心血管系统疾病中占据越来越重要位置[1]。STMEI病因主要为冠状动脉病变的同时出现血栓，导致冠状动脉完全堵塞，血液回流中断，局部心肌出现透壁性缺血坏死，经心电图检查，病人表现为ST段抬高。因此，治疗STMEI的关键为及时打通冠状动脉，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)的广泛开展为急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)病人的治疗带来了希望，是当前STMEI病人治疗的主要手段[2-3]。PCI能改善血流动力、限制心肌梗死面积、提高病人预后效果。同时，药物治疗仍是该类疾病治疗的基础，如何更好地将治疗方法有效结合，提高病人的治疗效果，是目前研究的主要方向[4]。国内外多项研究表明，他汀类药物具有调脂、抗炎、稳定斑块及逆转心室重构等作用[5]。多组临床实验也表明，稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死病人PCI术前进行高剂量阿托伐他汀负荷治疗后，围术期心肌梗死及其他心脏不良事件发生率都显著降低[6-7]。因此，本研究对ST段抬高型心肌梗死病人PCI术前进行高剂量阿托伐他汀负荷治疗，观察病人术后效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年3月—2016年6月我院心血管内科收治的75例ST段抬高型心肌梗死病人，临床诊断均符合中华医学会心血管病学分会制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中关于ST段抬高型心肌梗死相关诊治指南。纳入标准：①持续胸痛时间超过30 min；②经心电图检查有ST-T动态演变，心电图至少有两个相邻导联ST段抬高。排除标准：①有对他汀类药物的过敏史；②同时患有严重的肝肾功能缺陷；③除心肌梗死外，患有其他恶性疾病，如恶性肿瘤等。整个研究过程在病人知情同意下进行，并经我院伦理委员会批准实施。将病人按随机数表法分为对照组、观察组，两组病人在性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟量、冠心病家族史、梗死部位、术前TIMI血流分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 方法 观察组病人PCI术前给予阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20093819)80 mg/d，术后40 mg/d，术后1个月改为20 mg/d；对照组病人PCI术前不给予阿托伐他汀，术后给予阿托伐他汀40 mg/d，术后1个月改为20 mg/d。

1.3 观察指标 观察两组病人术后ST段回落率、术后TIMI血流分级情况，并依据Gibson等提出的方法进行校正TIMI计帧(cTFC)计算；检测两组病人治疗前后前白蛋白(PA)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血尿酸水平。

2 结 果

2.1 两组术后ST段回落、TIMI血流分级及cTFC评分比较 观察组术后ST段回落率、TIMI血流Ⅲ级比例及cTFC评分与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组术后ST段回落、TIMI血流分级及cTFC评分比较

2.2 两组治疗前后血尿酸值比较 治疗前，两组病人血尿酸值比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组病人血尿酸值均有下降，且观察组病人下降更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血尿酸值比较(±s) μmol/L

2.3 两组治疗前后PA、hs-CRP、sCD40L、IL-6、MMP-9水平比较 治疗后3 d，两组血清PA较治疗前均有改善，且观察组血清PA高于对照组(P<0.05)；治疗后1 d及3 d，观察组hs-CRP均低于对照组(P<0.05)；治疗后1 d及3 d，两组sCD40L水平较治疗前均升高，且观察组sCD40L水平均低于对照组(P<0.05)，观察组IL-6、MMP-9均低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组PA、hs-CRP、sCD40L、IL-6、MMP-9水平比较(±s)

3 讨 论

他汀类药物是一种三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，该药物可通过抑制HMG-CoA还原酶活性，阻止肝内胆固醇等物质的合成，增强肝细胞膜上低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体的表达，达到降低胆固醇及LDL-C水平的目的，从而降低冠心病的发病率和死亡率，改善病人预后效果[8-9]。近年来，国内外众多学者对冠心病病人PCI术前给予他汀类药物的治疗方法进行了大量研究，效果显著，经该方法治疗的病人术后心脏不良事件发生的概率明显降低，预后效果也有明显提高[10]。这得益于他汀类药物多效性的优点，多项研究均发现，他汀类药物不仅具有调节血脂的作用，还能有效抑制斑块内炎症，稳定斑块，抗血栓形成，抗氧化，有效改善血管内皮功能等[11-12]。

急性心肌梗死发病机制为冠状动脉内粥样硬化的斑块破裂，血小板聚集，并形成血栓，引起心肌坏死，其发病过程为一种急性的炎症反应，即hs-CRP等炎症因子被激活。研究发现，炎症反应程度与病人的预后关系密切。hs-CRP是人体中非特异性炎症反应的标志物之一，可诱导内皮细胞分泌多种炎症因子，早期研究发现，初入院STMEI病人hs-CRP均显著升高，因此，hs-CRP是评估该疾病的重要指标[13]。此外，由sCD40L、IL-6、MMP-9等炎症因子参与动脉管壁的炎症反应，可贯穿动脉粥样硬化的始终，最终导致斑块破裂[14]。PA作为一种重要的急性时相反应蛋白，是人体防御的重要组成，近年来的研究发现，炎症能使血清PA值降低，引起营养不良、功能状态损伤等，影响病人预后[15-16]。

心肌血流灌注情况一定程度上决定了病人PCI术后的预后效果，目前临床常用TIMI分级及术后cTFC评分评定病人PCI术后再灌注的效果。同时，ST段回落程度不仅与心外膜的血流情况有关，也与心肌再灌注效果密切相关，ST段的回落即表明病人心肌再灌注效果良好，达到预期目标。有研究表明，高尿酸血症也可预示动脉粥样硬化的进展，血尿酸水平与动脉粥样硬化斑块的形成呈正相关，动脉粥样硬化斑块中尿酸水平较高[17]，因此，推测尿酸在动脉粥样硬化发展中起到直接作用。

本研究表明，STMEI病人术前给予高剂量阿托伐他汀负荷治疗后，PCI术后，病人ST段回落效果更好，TIMI血流分级及cTFC评分也有明显改善，病人体内血清PA含量上升，众多炎症介质水平明显下降，尿酸水平也得到较好控制，总体效果良好，病人预后效果好，安全性高。

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