左卡尼汀注射液联合脑心通胶囊治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的临床研究

缺血性心肌病为冠心病的晚期阶段或者特殊类型，是因冠状动脉硬化导致心肌长时间缺血，引起心肌组织萎缩，出现弥漫性纤维化，导致心肌细胞功能障碍，其发展至一定阶段可出现心力衰竭，并加快病情进展[1]。国内研究发现，老年缺血性心肌病心力衰竭的发生率呈明显上升趋势，严重影响病人的生活质量[2]。尽管冠心病血运重建术已取得了明显进展，可降低此类病人的病死率，但老年病人的身体机能较差，耐受性较低。左卡尼汀注射液为老年缺血性心肌病心力衰竭病人的常用药物，可改善心肌功能，但单用效果并不理想[3]。脑心通胶囊具有通络化瘀、益气活血之功效，并可防止心肌缺血再灌注损伤，但具体作用机制并不明确[4]。相关研究报道，神经内分泌系统的异常激活可能参与心力衰竭发病，刺激系列神经内分泌因子的过度表达，加重心肌细胞功能损伤，同时恶化的心功能又可诱导神经内分泌因子分泌，形成恶性循环[5]。本研究采用左卡尼汀注射液联合脑心通胶囊治疗老年缺血性心肌病心力衰竭病人，观察其临床疗效及对病人心功能与神经内分泌因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年1月于我院就诊的106例老年缺血性心肌病心力衰竭病人。缺血性心肌病心力衰竭诊断标准[6]：冠心病史明确，心肌梗死发作次数在1次以上，心脏扩大明显，有心功能不全的实验室依据或者征象，心力衰竭反复发作；左室射血分数(LVEF)低于45%；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级～Ⅳ级。纳入标准：符合缺血性心肌病心力衰竭诊断标准；近期未使用免疫抑制剂、类固醇激素等药物；无本研究药物禁忌证；年龄在60岁以上。排除标准：乳头肌功能不全、心室壁瘤、室间隔穿孔等冠心病并发症；其他因素所致心力衰竭和心脏扩大；佩戴心脏起搏器或者心动过缓；肝肾功能明显异常；近期伴急性创伤或者手术史；造血及内分泌系统障碍；有药物或者酒精依赖史。按抽签法分为对照组和研究组，每组53例。对照组女24例，男29例；年龄60岁～73岁(67.43岁±1.60岁)；NYHA心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级30例，Ⅳ级10例。研究组女27例，男26例；年龄61岁～72岁(66.43岁±2.09岁)；NYHA心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级34例，Ⅳ级8例。两组年龄、性别、NYHA心功能分级等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均接受血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄剂、利尿剂、血管扩张剂等基础治疗。对照组给予左卡尼汀注射液(规格：5 mL/g，批号：141021，东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产)3 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉输注，每天1次，持续治疗3个月。研究组在对照组基础上加用脑心通胶囊(规格：每粒0.4 g，批号：140725，陕西步长制药有限公司生产)治疗，每次1.2 g，早晚各1次，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗3个月时选用SSI-2000彩色超声多普勒诊断仪(北京坤泰德医疗科技有限公司)检测LVEF、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)。同期抽取病人2 mL晨起静脉外周血，血清分离机以3 000 r/min离心10 min，于-80 ℃冰箱中保存待检。采用酶联免疫法测定肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 疗效判定标准 于治疗3个月时评估疗效，显效：心功能提高至Ⅰ级；好转：心功能提高超过1级，但未纠正至Ⅰ级；无效：体征及症状未见缓解[6]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF均较治疗前明显上升，研究组显著高于对照组，两组LVESV、LVESD、LVEDV、LVEDD均较治疗前明显下降，研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后神经内分泌因子比较 治疗前，两组神经内分泌因子比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组神经内分泌因子均较治疗前明显下降，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后神经内分泌因子比较(±s)

2.4 两组不良反应比较 两组均有腹泻、呕吐、恶心发生，但不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较 例(%)

3 讨 论

缺血性心肌病心力衰竭为冠心病发展的终末阶段，病情程度较重，是心血管疾病死亡的主要诱因，且老年病人多伴程度不一的器质性病变，增加临床治疗难度[7]。尽可能地缓解临床症状，减低心血管事件发生率，改善病人生活质量是其主要治疗原则。老年缺血性心肌病心力衰竭病人目前多以药物保守治疗为主，常规β受体阻滞剂、钙拮抗剂、硝酸酯类虽可一定程度地发挥治疗作用，但仍有部分病人的效果较差，甚至恶化[8]。心脏作为一个高耗氧耗能器官，多由脂肪酸β氧化提供所需能量，左卡尼汀注射液为脂肪酸β氧化的主要辅助因子，为机体代谢的必要物质，能够抑制刺激物质的释放，缓解心脏能量代谢，提高病人的运动耐量，减轻心室重构，延缓病情进展[9]。临床研究发现，老年缺血性心肌病心力衰竭病人单用左卡尼汀注射液难以达到满意效果[10]，本研究也证实此观点。

老年缺血性心肌病心力衰竭为机体危重病症，中医认为病变在心，由气虚血滞、脉络瘀阻所致，临床应以活血化瘀、益气通络为主。脑心通胶囊以益气、通络为主要作用，辅以活血药引气旺血行络通，从根本上缓解血瘀阻络。方中黄芪可升阳补气，发挥气行则血行之目的，川芎、红花、当归等可活血化瘀，温经通络，全蝎、水蛭、地龙可解痉、通络[11]。动物实验研究显示，脑心通胶囊能够有效抑制机体炎症反应，改善血管内皮功能，避免动脉粥样硬化，且可增加心肌血供，调节血栓形成[12]。李中山等[13]研究显示，缺血性心肌病病人应用脑心通胶囊治疗的疗效明显优于常规治疗。本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，证实左卡尼汀注射液联合脑心通胶囊治疗老年缺血性心肌病心力衰竭可提高临床疗效，考虑与二者能够起到协同作用有关。

缺血性心肌病心力衰竭是因长时间的血氧不足，引起能量供应减少及代谢异常，导致心肌肥厚，损伤心肌细胞功能及结构，增加正常心肌细胞的负荷，影响其功能[14]。改善机体紊乱，调节心肌细胞代谢失衡，对心功能的改善有着重要价值。超声心动图能够客观地反映心脏状态，其中LVEF与心肌收缩能力有着密切的联系，心肌收缩能力越强LVEF则越高，LVESV、LVESD、LVEDV、LVEDD能够提示心肌各时期的大小及有无心肌肥厚[15]。本研究结果显示，两组治疗后LVEF均较治疗前明显上升，LVESV、LVESD、LVEDV、LVEDD显著下降，但研究组改善更为明显，说明左卡尼汀注射液联合脑心通胶囊治疗能够促进心肌收缩，缓解心肌肥厚，避免心室重构，从而增强心肌细胞功能。

有研究发现，神经内分泌异常是缺血性心肌病心力衰竭的重要机制，主要经级联放大效应，诱导神经内分泌因子大量生成[16]。机体正常状态下心肌细胞膜无破损，cTnI无法透过血液循环，缺血性心肌病心力衰竭由于氧供不足，可引起心肌受损，增加外周血中cTnI水平，加剧心肌损伤[17]。NT-proBNP作为一种神经因子，是BNP激素原分裂之后的一种N端片段，其半衰期相对较长，且稳定性较高，主要来自心室肌细胞，更能客观反映心脏功能。hs-CRP能够反映冠心病病人的病情变化，且与心血管事件发生有明显相关性，是影响冠心病病人预后的独立性危险因素[18]。本研究结果显示，两组治疗后cTnI、NT-proBNP、hs-CRP均较治疗前明显下降，且研究组低于对照组，提示左卡尼汀注射液联合脑心通胶囊治疗能够调节机体神经内分泌系统，从而抑制神经内分泌系统对心肌的损伤，改善心功能，体现了多靶点、多途径的治疗作用[19]。同时比较两者安全性发现，用药期间均有少数病人出现不适，但症状较轻，未对后续治疗产生影响。

综上所述，左卡尼汀注射液联合脑心通胶囊治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的疗效优于单用左卡尼汀注射液，可有效改善病人心肌细胞功能，调节神经内分泌因子分泌可能为其主要作用机制。

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