红景天苷联合左卡尼汀对冠心病伴糖尿病病人糖脂代谢及心率变异性的影响

糖尿病作为临床上常见的一种内分泌疾病，且目前大量临床资料显示：糖尿病及糖耐量异常是导致心脑血管疾病的重要原因。因此，临床上冠心病病人多伴有糖尿病，且近年来，我国冠心病伴有糖尿病病人也呈现逐年上升的趋势[1]。临床上常采用他汀类药物及中成药进行治疗，左卡尼汀不仅具有改善细胞能量代谢的作用，还具有调节脂质水平的作用[2]；红景天苷具有改善心功能、优化心肌代谢等作用，但临床上关于两者合用对冠心病伴糖尿病病人糖脂代谢及心率变异性(HRV)影响的报道较少[3]。本研究观察红景天苷联合左卡尼汀对冠心病伴糖尿病病人糖脂代谢及心率变异的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月—2017年1月收治的冠心病伴糖尿病病人80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组男18例，女22例；年龄43岁～70岁(62.48岁±1.23岁)；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级20例，Ⅳ级8例。观察组男19例，女21例；年龄45岁～72岁(63.24岁±1.19岁)；NYHA心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例。两组性别、年龄、心功能等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合冠心病相关诊断标准，符合国际糖尿病联盟制定的糖尿病诊断标准[4]，经临床表现、心电图、冠状动脉造影检查证实为冠心病；病人及家属均同意并签署知情同意书；获得本院相关伦理委员会的批准同意。

1.3 排除标准 伴有心血管疾病、造血系统疾病，或有精神病史或神经性病变；有严重疾病史且需长期服药；药物过敏者；已接受相关治疗并可能对观察指标造成影响者；严重心、肝、肾损害影响代谢者。

1.4 方法 两组均给予控制血压、血糖、酸碱平衡等常规治疗。对照组给予左卡尼汀(锦州九泰药业有限责任公司，生产批号：20141220)，将3 g左卡尼汀溶于100 mL 5%的葡萄糖注射液中静脉输注，滴注速度为1.0 g/h～1.5 g/h，每日1次。观察组在对照组基础上加用复方红景天苷口服液(中国香港生物科技研究院有限公司，生产批号：20131227)，将10 mL红景天苷溶于250 mL 5%的葡萄糖注射液中静脉输注，滴注速度为1.0 g/h～1.5 g/h，每日1次。两组均以2周为1个疗程，且均需治疗2个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 糖脂代谢 于治疗前及治疗后分别采集5 mL空腹静脉血，置于未加抗凝剂的试管中，室温静置1 h，然后将其置于5 000 r/min离心机上进行10 min离心，分离血清，置于-80 ℃冰箱中备用。通过美国贝尔公司所提供的BIO-Rod450全自动酶标仪，采用双抗体酶联免疫法(ELISA)检测病人空腹血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供。所有操作过程及检测方法均严格按照操作说明及检测方法进行。

1.5.2 HRV各参数 分别于治疗前及治疗后进行超声心电图检查。受检者需进行日常正常活动且需保持精神放松。自动识别与人机对话相结合，对QRS波群进行识别，并将干扰信号及非窦性心律的QRS波群排除。通过心电图检查病人HRV相关指标(频域指标及时域指标)。频域指标主要包括：高频功率(HF)及低频功率(LF)。时域指标主要包括：每5 min R-R间期标准差的均值(SDNNI)、每5 min R-R间期均值的标准差(SDANN)、24 h正常窦性R-R间期标准差(SDNN)、正常相邻R-R间期差值的均方根(rMSSD)、正常相邻R-R间期差值大于50 ms的百分比(pNN50)。

1.5.3 安全性 治疗过程中，观察记录病人不良反应(乏力、皮肤瘙痒、肝功能异常、恶心呕吐)发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后糖脂代谢比较 治疗前，两组病人空腹血糖、TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组病人空腹血糖、TG、TC、LDL-C水平较治疗前显著降低(P<0.05)，HDL-C水平显著升高(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组空腹血糖、TG、TC、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后糖脂代谢比较(±s) mmol/L

2.2 两组治疗前后心率(HR)、HRV各参数比较 治疗前，两组病人HR、SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、SDNNI、LF及HF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组病人HR水平较治疗前显著降低(P<0.05)，SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、SDNNI、LF及HF水平较治疗前显著升高(P<0.05)；与对照组治疗后相比，观察组HR水平明显降低，SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、SDNNI、LF及HF水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心率、HRV各参数比较(±s)

2.3 安全性评价 观察组不良反应发生率为12.50%(5/40)，对照组不良反应发生率为25.00%(10/40)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组病人不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

冠心病伴糖尿病是中老年人群的多发病，可引起气促、眩晕、昏厥等临床表现，严重者可诱发急性心肌梗死、急性心力衰竭，对病人生命安全构成威胁[5]。临床上及时诊治冠心病伴糖尿病对病人的预后有着重要意义。

左卡尼汀又称左旋肉毒碱，是哺乳动物体内存在的一种促使能量代谢的天然物质，其最主要作用就是参与机体脂类代谢及能量的产生，主要功能是促进脂类代谢[6]。红景天苷是一种中成药，其主要成分是红景天，红景天属亚灌木野生植物，主要生长于高海拔地区[7]。现代药理研究证明，红景天苷具有抗寒冷、抗疲劳、调节免疫能力、清除氧自由、保护心血管及抗缺氧等作用[8]。临床研究发现，红景天苷对冠心病伴有糖尿病病人心肌功能具有保护作用，同时还能保护病人肾功能。因此两药联用可以有效改善冠心病伴有糖尿病病人的临床症状，从而起到改善病人预后的作用[9-10]。冠心病伴糖尿病病人最常见的临床症状为糖脂代谢紊乱，糖脂代谢紊乱同冠心病合并糖尿病的进展有着紧密联系[11]。因此在对冠心病伴糖尿病病人治疗过程中，应密切关注病人糖脂代谢水平，并将病人糖脂代谢水平的改善情况作为判断治疗疗效的重要指标之一。本研究结果显示，两组治疗后糖脂代谢水平均较治疗前明显改善，但观察组空腹血糖、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平改善明显优于对照组。提示红景天苷联合左卡尼汀具有改善冠心病伴糖尿病病人糖脂代谢水平的作用。

冠心病伴糖尿病病人多存在自主神经功能失调，HRV是临床对心脏自主神经功能评价的主要指标，HRV通过对相邻心搏之间R-R间期的差异程度进行计算，并以此来反映心脏自主神经功能的状态及心脏活动周期的变化情况[12]。HRV相关指标主要包括频域指标及时域指标，其中频域指标中HF主要反映迷走神经传出活动功能，较容易受到呼吸机运动的影响；LF主要是与机体内血管压力的感受性反射有关，主要通过副交感神经及交感神经互相作用而形成心率波动[13-14]。时域指标中主要以SDNN为基础，SDNN的主要作用是对病人心脏自主神经(交感神经及迷走神经)总张力进行衡量，其主要用于评价病人心脏自主神经功能的受损及恢复情况；SDANN可反映交感神经功能张力的受损情况；rMSSD反映迷走神经功能的张力大小[15]。本研究结果显示，治疗后两组HR水平较治疗前显著降低，SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、SDNNI、LF及HF水平较治疗前显著升高，且观察组HR水平明显低于对照组，SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、SDNNI、LF及HF水平则明显高于对照组。提示红景天苷对联合左卡尼汀能有效改善冠心病伴糖尿病病人HRV。在治疗过程中，两组病人不良反应较轻微，且经对应处理后不良反应消失。

总之，采用红景天苷联合左卡尼汀对冠心病伴糖尿病病人进行治疗，能有效调整病人糖脂代谢，改善病人心率变异性，且安全性较高。

参考文献：

[1] 郝瑞.冠心病合并糖尿病老年患者高脂肪餐后三酰甘油水平变化[J].中国老年学杂志,2014,34(3):773-774.

[2] 胡胜英.左卡尼汀注射液与辛伐他汀联合对老年冠心病合并糖尿病患者临床疗效及血脂、心功能的影响[J].糖尿病新世界,2016,19(8):41-43.

[3] Ye W,Brandle M,Brown MB,et al .The michigan model for coronary heart disease in type 2 diabetes:development and validation[J].Diabetes Technology & Therapeutics,2015,17(10):701-711.

[4] 贾起华.冠心病合并糖尿病临床特点分析[J].中国卫生标准管理,2015,16(4):32-33.

[5] 刘洪英.血脂检验对冠心病合并糖尿病的临床影响分析[J].糖尿病新世界,2016,19(1):99-101.

[6] Ecclestone TC,Yeates DG,Goldacre MJ.Fall in population-based mortality from coronary heart disease negated in people with diabetes mellitus:data from England[J].Diabetic Medicine,2015,32(10):1329-1334.

[7] 冷先治.冠心病合并糖尿病患者的血脂检测结果分析[J].国际检验医学杂志,2016,37(3):417-418.

[8] Rana JS,Liu JY,Moffet HH,et al.Metabolic dyslipidemia and risk of coronary heart disease in 28,318 adults with diabetes mellitus and low-density lipoprotein cholesterol <100 mg/dL[J].The American Journal of Cardiology,2015,116(11):1700-1704.

[9] 栗明星.曲美他嗪治疗冠心病合并糖尿病的效果观察[J].中国医院用药评价与分析,2015,15(8):1020-1022.

[10] 凌孟晖,梁恩.比较红景天苷与尼莫地平在蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛中的作用[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(6):691-693.

[11] Son JW,Kim S.Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors and the risk of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes: a tale of three studies[J].Diabetes & Metabolism Journal,2015,39(5):373-383.

[12] 侯艳杰.心率变异性在冠心病患者和冠心病合并糖尿病患者中应用价值的比较[J].临床和实验医学杂志,2015(4):294-296.

[13] 曲颖,何瑞,张纯利,等.左卡尼汀联合辛伐他汀治疗老年冠心病合并2型糖尿病疗效观察[J].现代仪器与医疗,2014,29(6):24-26;29.

[14] Arnold SV,McGuire DK,Spertus JA,et al .Glucose-lowering medications and angina burden in patients with stable coronary disease: results from the type 2 diabetes evaluation of ranolazine in subjects with chronic stable angina (TERISA) trial[J].American Heart Journal,2015,170(4):753-759.

[15] 王晨阳,曹雪滨,曹海涛,等.红景天苷对压力负荷型慢性心衰大鼠心脏的作用及机制[J].实验动物科学,2016,33(4):6-10.