和肝散对代偿性肝硬化的疗效及HA、LN、PCⅢ水平作用分析

张勤俭

河北省邯郸市传染病医院肝病科(邯郸 056000)

代偿性肝硬化(Compensatory cirrhosis，CC)属消化系统疾病，在临床比较常见，为肝硬变早期，通常患者肝功能表现为正常或轻度异常，部分患者伴有门静脉高压症但无腹水出现[1-3]。导致代偿性肝硬化的发病原因较多，包括乙型慢性肝炎、长期酗酒等。对于该病的治疗，临床主要目标为抑制乙肝病毒的复制，使澳抗(HbsAg)阳转阴，阻止并延缓病情发展、降低肝纤维化进程等，以达到减少肝脏损伤效果，从而防止病情演变成肝失代偿性肝硬变及原发性肝癌等疾病[4-6]。临床研究表明，西医治疗代偿性肝硬变，清除发病因子等方案是其普遍采用的方法。该方法确可获取一定疗效，但依然不够全面、理想。CC患者的循环系统普遍存在不同程度的障碍，其血流变指标多项异常，这足以证明 CC患者伴有明显的血瘀症状。本院自拟的和肝散汤剂活血化瘀作用确切，药物靶向性较强，应用于CC治疗中，可有效改善患者肝内血液的微循环，同样亦可改善全身的动静脉血液粘稠度。现将详细情况与具体数据整合于下文。

资料与方法

1 一般资料 选取本院2015年6月至2016年12月间收治的84例代偿性肝硬化患者为研究对象，以随机法将全部入选病例均分为对照组与研究组，每组各42例。研究组男22例，女20例；年龄为32～69岁，平均(46.39±8.76)岁；病程为0.5～4.5年，平均(2.18±1.09)年。对照组男23例，女19例；年龄为32～68岁，平均(46.31±8.79)岁；病程为0.5～4年，平均(2.14±1.02)年。两组一般资料无统计学差异，P>0.05。本次研究经本院伦理委员会审批后施行。诊断标准：以《病毒性肝炎相关诊断标准》之关于CC的相关标准为诊断标准[7]。纳入标准：经本院专科医师依据上述诊断标准，结合患者CT、MRI等医学影像学扫描结果，肝功能检验结果以及临床表现等明确诊断为CC的患者；ChildPugh分级：B～C级；乙肝病毒标志物(HBVM)检测呈阳性；在完全了解本次研究全部内容后自愿入组且签署了知情文件的患者。排除标准：合并肝癌或其他类型的病毒性肝炎患者；心、肺、肾功能重症疾病或功能障碍的患者；对于本次研究用药有过敏史或禁忌症者；精神系统疾病或沟通障碍患者。

2 治疗方法 对照组给予常规西药治疗，常规基础治疗包括：保肝、退黄、降酶等治疗；药物治疗给予拉米夫定( 国药准字H20140067)0.1g/次，1次/d；口服；以30 d为1个疗程。

观察组于对照组上述疗法的同时给予本院自拟和肝散治疗，方剂组成：白芍30 g，枳壳、郁金、茯苓各15 g，柴胡12 g，黄芩、香附、白术、佛手、莪术、地龙、炙甘草各10 g，水蛭6 g；瘀血严重者加丹参30 g、玫瑰花6 g，大便溏稀者加桂枝、猪苓各10 g，气虚汗出者加生黄芪30 g；研为细末，以沸水冲后取上清液代茶饮，1d1剂；以30 d为1个疗程。

3 观察指标 治疗1疗程后，评估对比两组临床疗效，观察治疗前后两组患者血清中HA、LN、PCⅢ表达水平的变化情况，统计两组治疗期间不良反应发生率以评估用药安全性。临床疗效依据相关文献标准评估[8]。临床主要症状基本消失，脾脏回缩且质地变软，肝脾叩压无痛感为显效；以临床主要症状有所好转，脾增大稳定叩压痛感减轻为有效；以临床症状、脾增大及肝脾叩压疼痛感均无改善或有加重为无效；总有效为显效与有效之和。

4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，其中的等级数据对比使用秩和检验，计量资料对比使用t检验，计数资料对比使用卡方检验，均以P值<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效比较 见表1。对照组临床显效24例，有效13例，无效5例，总有效率为88.10%(37/42)；研究组临床显效34例，有效6例，无效2例，总有效率为95.24%(40/42)；与对照组对比研究组临床疗效更加良好(Z=-2.337，P<0.05)，具有统计学差异。

2 两组血清标志物比较 见表2。治疗前两组患者血清HA、LN、PCⅢ表达水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组较本级治疗前血清HA、LN、PCⅢ表达水平均有好转(P<0.05)；研究组较对照组更为理想(P<0.05)。

表2 治疗前、后两组血清HA、LN、PCⅢ表达水平对比

注：与本组治疗前比较，☆P<0.05;与对照组同一时间段对比，★P<0.05

3 不良反应 治疗期间对照组发生头晕1例，恶心呕吐2例，血淀粉酶升高2例，脂肪酶升高1例，不良反应发生率为14.29%(6/42)，研究组仅1例患者出现恶心呕吐不良反应，发生率为2.38%；研究组不良反应发生率低于对照组(χ2=3.896，P<0.05)。

讨 论

CC为多种致病因素对肝脏产生有害作用而形成的一种肝脏器质性病变阶段，病变在这一阶段基础上仍有进一步进展的可能性[9-11]。CC病变患者的肝脏实质发生弥漫性损伤，肝细胞变性及坏死，形成肝网状蛋白破坏及结构塌陷，在肝脏自我修复过程中、形成肝结缔组织增生，残存的肝细胞被纤维组织包裹隔离出现再生性结节，肝小叶正常生理结构被破坏后生成假的肝小叶，使肝脏不能行使正常的生理功能，最终肝脏代谢、解毒、合成等功能出现无序紊乱状态。临床病程中CC是阻止该病发展至失代偿性肝硬化治疗的关键阶段，通过及时有效的治疗后，患者的CC是可逆的[12-14]。经研究表明，CC患者通常无明显特异性症状，但经检测可发现患者肝功指标存在多项异常，且患者外周循环指标存在障碍。拉米夫定为肝硬变早期的常用药物，虽具有一定疗效但无法令人满意[15]。

中医学认为，肝硬化为肝脾血瘀证，属积聚、癥瘕范畴，主要临床表现为肝大、乏力、消化不良以及胁肋胀痛等。本院在CC的治疗中，采用综合性治疗方法，在传统的抗肝炎病毒及抗肝纤维化等治疗方案的前提下，应用活血化瘀、软坚消癥、疏肝健脾大法，采用自拟和肝散汤剂进行治疗，取得了较好的临床效果。方中柴胡、黄芩能够清肝胆热、和解少阳、升举阳气、疏肝解郁。枳壳、佛手和胃化痰、舒肝理气、治肝气郁结所致胁痛胸闷、肝胃不和及脾胃气滞所致脘腹胀痛。白芍、郁金柔肝、养血、止痛，行气解郁，凉血破瘀；可治胸腹胁肋诸痛。莪术、地龙、水蛭行气破血、消积止痛、主治胁肋胀痛、癥瘕积聚。水蛭有溶解凝血酶导致的血栓和抗血小板聚集作用。地龙活血化瘀、疏通经络、改善微循环。茯苓、白术培补肝脾正气、健脾渗湿、补气燥湿。香附为血中之气药，疏肝活血、理气止痛。炙甘草补中疗虚、调和诸药。对患者的特异性症状给予加减用药，提高用药的针对性，进一步提高临床疗效。

本次研究中，我们于治疗30 d后对两组患者的临床疗效进行了评估对比，结果为研究组临床显效率为80.95%，总有效率达95.24%；而对照组临床显效率仅有87.14%，总有效率为88.10%；充分的说明了自拟和肝散能够全面提高CC患者的临床疗效。血清HA、LN、PCⅢ能够客观且数字性的反映肝纤维化的病变程度。我们对两组患者治疗前、后的HA、LN、PCⅢ表达水平进行了观察对比，结果表明治疗后两组患者三项标志物表达水平均有所好转，但治疗后研究组三项标志物的表达水平均优于对照组。提示自拟和肝散对于逆转或延缓肝纤维化进程具有明确作用。因作用机制可能与自拟和肝散可降低CC细胞的外基质形成总量，加强胶原酶的活性，抑制肝星状细胞向成纤维细胞的转变，升高肝脏中的胶原蛋白降解量，促进肝部循环改善血供密切相关。我们对两组治疗过程中的不良反应进行了统计对比，结果表明研究组不良反应低于对照组，说明自拟和肝散临床应用安全可靠，不良反应小。

综上所述，自拟各肝散能够有效缓解代偿性肝硬化患者的主要症状，全面提高临床疗效，降低HA、LN、PCⅢ表达水平，逆转、部分逆转或延缓肝纤维化进程。

[1] 应灵军,陈华忠,张建伟,等.代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期抗病毒治疗后临床特点和肝脏组织学改变[J].中华临床感染病杂志,2016,1(1):13-18.

[2] 韩玉萍,白亚妮.微生态制剂对肝硬化伴自发性腹膜炎患者血清炎性因子、肠道屏障功能以及肝功能的影响[J].陕西医学杂志,2017,46(4):537-538.

[3] 李有实,赵文生.健脾益气活血汤加减辨治疗肝炎性肝硬变的临床研究[J].中医学报,2013,28(11):1716-1718.

[4] 崔海彬.血浆渗透压与失代偿期肝硬化预后的关系[J].现代中西医结合杂志,2016,25(6):629-631.

[5] 刘润田,白 云,安聪静,等.低糖血症与急性失代偿性肝硬化患者病死率增加的相关性研究[J].中国中西医结合急救杂志,2015,22(3):299-303.

[6] 徐雪芹.养肝活血清利法治疗失代偿性肝硬化临床研究[J].中医临床研究,2015,12(1):46.

[7] 张志勇,胡可荣,袁剑峰,等.自拟滋阴活血汤联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效观察[J].中西医结合肝病杂志,2015,25(6):336-338.

[8] 白志芹,宋会颖,吴瑞卿,等.补气活血汤对乙型肝炎肝硬化门静脉高压患者血流动力学及肝纤维化指标的影响[J].临床肝胆病杂志,2017,33(2):272-276.

[9] 王 伶.不同药物治疗慢性乙肝肝硬化的临床价值分析[J].中华全科医学,2013,11(10):1586-1587.

[10] 曹继红,李平农.乙型肝炎诱发失代偿性肝硬化的药物联合治疗研究[J].当代医学,2015,21(16):26-27.

[11] 黎美祥.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化临床疗效分析[J].现代诊断与治疗,2014,14(12):2717-2718.

[12] 王红英.20例拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化出现过敏反应的临床分析[J].辽宁医学杂志,2015,29(6):369-370.

[13] 徐伯礼.肝硬化患者彩色多普勒超声检测入肝血流变化的临床评价[J].医学信息,2014,27(11):35.

[14] 郑 旦.中医外治法治疗顽固性腹水的研究进展[J].实用中西医结合临床,2014,14(3):93-94.

[15] 牛胜利.益气健脾软肝汤治疗早期肝硬变58例[J].陕西中医,2013,34(5):520-521．