高效液相色谱法测定西咪替丁片的含量分析

刘 浩

(洛阳东方医院药学部 洛阳 471000)

西咪替丁抑酸作用较强，为小分子抗组胺受体一种常见化学合成药物，对胃溃疡、胃酸过多等胃部疾病均具较理想的治疗作用。随着研究的深入，发现其还具抗癌和治疗病毒引起的黏膜出血、哮喘等功效[1～2]。《中国药典》(二部，2010年版)应用紫外-可见分光光度法对西咪替丁含量进行测定，在专属性方面呈较差显示[3]。高效液相色谱法具高可靠性、灵敏度等优势，将其用于西咪替丁测定，分离度较好，回收率高，效果较为理想。本次研究就此展开探讨，现回顾结果如下。

1 试药与仪器

西咪替丁对照品(构自中国药品生物制品检定所，生产批号：100158-200204)；西咪替丁片(生产厂家：山西三九同达药业有限公司)；取甲醇作色谱醇。由浙江大学智能信息工程研究所对N-2000色谱工作站提供，应用LC-10AT型高效液相色谱仪，UV-260紫外可见分光光度计。

2 方法与结果

2.1 设置色谱条件

实验中，以Kromasil C18柱作色谱柱，以甲醇-水(40∶60)作流动相；检测波长设置为218nm；流速调整为1.0ml/min；进样量调整为20μL；柱温为室温；西咪替丁保留时间设置为3.4min。

2.2 选择测定波长

对适量的西咪替丁对照品(于105°条件下行干燥处理至恒重)进行精密称取，用流动相对浓度在8μg/ml左右的溶液进行称取，在200～300ml波长范围内，用UV-260紫外可见分光光度计进行扫描。显示最大吸收位置在218nm波长处，故测定波长定位218nm。

2.3 方法学考察

(1)绘制标准曲线：对西咪替丁对照品(105°C条件下干燥至恒重)进行精密称取，为10.10mg，在50ml量瓶中放置，采用流动相进行稀释处理，达刻度位置，对0.4ml,0.8ml，1.2ml，1.4ml，1.8ml,2.0ml，5.0ml精密测取，于25ml量瓶中分别放置，加流动相，行稀释处理，至刻度位置，予以摇匀处理。在上述设定的色谱条件下，取20μL分别进样。以西咪替丁对照品溶液浓度作横坐禁，纵坐标为峰面积积分值，对标准曲线进行绘制，得A=53 649 C±8 693.4(r=0.999)回归方程，提示西咪替丁浓度范围在3.2～40.4μL/ml，与峰面面积分值具正相关，即良好的线性关系。

(2)精密度试验：取实验用样品1,依法对供试品溶液进行制作，重复进样处理，对峰面积予以测定，结果RSD=0.98%，提示仪器具较为理想的精密度。

(3)稳定性试验：对相同供试品溶液进行选取，依法对0h、4h、8h、10h、12h峰面积分别测定，完成含量的计算，结果显示RSD=1.15%，提示在12h内，供试品溶液呈稳定显示。

(4)重现性试验：取5份样品1细粉，依据供试品溶液制备法，完成相关制备操作，依法对含量进行测定，结果显示RSD=1.22%，提示此方法具良好的重现性。

(5)加样回归试验：对已知含量的供试品溶液进行精密吸取，共6份，西咪替丁在每份中的含量为10ml，取适量西咪替丁对照品分别加入，依次完成峰面积的测定，并对回收率进行计算，见表1。

表1 加样回收试验结果情况(n=6)

样品含量(μg/mL)加入量(μg/mL)测得量(μg/mL)回收率(%)X(%)RSD(%)3．9842．4006．415101．23．9842．4006．22199．13．9844．0007．92198．33．9844．0007．95399．23．9845．6009．53599．13．9845．6009．48098．199．21．2

2.4 测定样品含量

在实验中，取20片西咪替丁片，完成精密称定后，行研细处理，并对适量的细粉称取(与100ml西咪替丁相当)，于50ml量瓶中放置，取适量流动相加入，应用超声进行溶解操作后，加流动相至刻度，行摇匀、过滤处理，对续滤液精密量取，加流动相，对约含8μg/mL的含西米替丁的溶液称取，作供试品溶液。另取西咪替丁对照品(在105°C条件下干燥至恒定)25mg，对浓度为8μg/ml左右的溶液用流动相吸释，分别测定上述2种溶液，依据外标法将样品的含量以峰面积计算，并对比标准法结果，见表2。

表2 两处方法测定结果对比标示量(n=2,%)

批号本法标准法150302102．1103．910560795．595．905061898．599．5

3 讨论

西咪替丁属H2受体阻断剂，可对壁细胞上分布的H2受体竞争性结合，对胃酸的分泌进行抑制，临床将其在上消化道出血、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病中广泛应用。现阶段，西咪替丁以缓释剂、注射剂、乳剂、胶囊剂、普通剂等为主要剂型。传统的缓释剂可较大程度上将给药的次数减少，使血药浓度在体内保持稳定，但有滞留在胃肠道时间较短的局限[4～5]。而西咪替丁以消化道上端为主要吸收部位，药物并未完全释放，此作用部分已通过，进而降低了生物利用度，故对西咪替丁片含量进行测定，可为临床应用提供参考依据。

在相同条件下，取空白辅料溶液，开展阴性试验，结果显示在与对照品对应的保留时间处，未出现无色谱峰，提示在对样品进行测定时，辅料未对其构成干扰。

应用标准法对样品进行浸泡溶解，用时呈较短显示，此法采用超声技术对样品溶解，在保留时间上较为适宜，观察理论塔板，均居较高水平，具准确、快速、操作简便等系列优点，有较高的推广应用价值。

1 顾纪锋,陈念祖,闫晶超,等.西咪替丁对大鼠体内氯硝西泮药动学的影响.中国医院药学杂志,2010,30(10):831～834.

2 田玉玲.西咪替丁新用途.中国煤碳工业医学杂志,2010,13(5):830～831.

3 Kale RD,Tayade PT.A Multiple Unit Floating Drug Delivery System of Piroxicam Using Eudragit Polymer.Indian J Pharm Sci,2007,69(1):120～123.

4 韩国华,王中彦,翼艳艳,等.西咪替丁中空微球的制备及评价.中国药剂学杂志,2012,10(1):1～6.

5 邓光辉,屈忠凯,王士伟,等.毛细管电泳电化学发光法分离检测西咪替丁.分析试验室,2014,33(7):819～822.