不同剂量右美托咪定联合地佐辛对肺癌根治术患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响

杨 俊

目前，临床对于肺癌致病原因及具体发病机制尚不完全清楚，但根治性手术治疗被公认为临床治疗肺癌的首选有效手段[1-2]。随着手术患者逐渐增多，有学者发现，对于行根治术肺癌患者来说，全麻是其必需条件[3]，而根据以往大量临床资料可知，全麻手术患者苏醒期因术中刺激及术后疼痛等多种原因所致的躁动是其最常见的不良反应[4-5]，而机体过度的兴奋或躁动可引发一系列心血管事件，从而导致血流动力学发生一定的变化，严重者可引发其他系统并发症的发生，严重影响患者预后[6-7]。故找寻安全有效的药物减轻全麻患者苏醒期躁动及保持其血流动力学的稳定是目前麻醉科的研究热点[8]。有研究曾提及右美托咪定联合地佐辛对全麻手术患者具有较显著的临床效果，但关于其标准化的用量尚未明确报道[9]。本研究回顾性分析128例肺癌根治术患者的临床资料，旨在探讨不同剂量右美托咪定联合地佐辛对肺癌根治术患者全麻苏醒期躁动及血流动力学的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2014年10月—2016年12月于鄂州市鄂钢医院行肺癌根治术治疗的128例。纳入标准：①均符合2007年世界卫生组织(WHO)中肺癌明确诊断标准[10-11]；②均经实验室、影像学及病理学等相关检查确诊且均有肺癌根治术指征；③经医院伦理委员会批准；④所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①伴有原发性心、肝、肾、脑等疾病；②除肺癌外伴有其他恶性肿瘤者；③存在精神疾病及沟通障碍者。男92例，女36例，年龄48～80(62.32±8.64)岁，病程1～8(3.64±1.24)年，其中ASAⅠ级82例，Ⅱ级和46例。按照TNM分期标准[10]：Ⅰ期34例，Ⅱ期40例，Ⅲ期34例和Ⅳ期20例。根据给药方法分为A、B、C和D组，每组32例。4组性别、年龄、病程、ASA分级和临床分期方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

注：4组均给予地佐辛静脉注射，在此基础上，A组予以丙泊酚，B组予以负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，C组予以右美托咪定0.8 μg/kg，D组予以右美托咪定1.2 μg/kg，B、C、D组丙泊酚用法同A组

1.2方法 所有患者进入手术室后常规采用多功能监测仪监测桡动脉内压(MAP)、心率(HR)、心电图(ECG)和脉搏氧饱和度(SpO2)，连接A-2000 BIS监测仪(Aspect公司，美国)监测BIS值。入室后均开放静脉通道，4组常规面罩吸氧，术前均静脉注射地佐辛(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329，用法：0.05 mg/kg用生理盐水稀释5 ml，2 min注射完毕)。A组予以丙泊酚(Fresenius Kabi AB，国药准字J20080023)1.0～1.2 mg/kg静脉注射，并追加泵注丙泊酚，直至BIS为60时进行肺癌根治术，手术期间调整丙泊酚输注速度维持麻醉深度BIS值在50～60。B组负荷剂量右美托咪定(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20110097)0.5 μg/kg+生理盐水稀释至20 ml静脉匀速泵注10 min后静脉泵注丙泊酚，方法同A组，直至BIS在60时进行手术，手术期间持续匀速泵注右美托咪定0.4 μg/(kg·h)至手术结束前，维持麻醉深度BIS值在50～60。C组：右美托咪定0.8 μg/kg+生理盐水20 ml静脉泵注，丙泊酚和右美托咪定用法同B组。D组：右美托咪定1.2 μg/kg+生理盐水20 ml静脉泵注，丙泊酚和右美托咪定用法同B组。

1.3观察指标 记录并比较4组麻醉诱导前(T1)、术中拔除气管导管前15 min(T2)、拔除气管导管即刻(T3)及拔除气管导管后15 min(T4)MAP和心率以及苏醒期躁动和心动过缓情况。

1.4躁动评价标准 根据Ramsay镇静评分评价躁动情况，其中1分为不安静，烦躁；2分为安静、合作；3分为嗜睡，能听从指令；4分为睡眠状态，可唤醒；5分为呼唤反应迟钝；6分为深睡状态，呼唤不醒[12]。评分>5分为镇静过度。躁动程度：无：患者安静合作；轻度躁动：询问时主述不适但不伴有行为反应；中度躁动：频繁主动表示不适；重度躁动：频繁有行为反应，如：四肢乱动，甚至要拔掉引流管。

2 结果

2.1不同时间点MAP水平比较 4组T1时点MAP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；A、B组T3和T4时点MAP较T1时点升高，但B组低于A组(P<0.05)；C、D组T2、T3和T4时点MAP水平较T1时点和B组降低，且D组低于C组(P<0.05)；与A组比较，C、D组T2、T3和T4时点其MAP水平均较低(P<0.05)。见表2。

2.2不同时间点心率比较 4组T1时点心率比较差异无统计学意义(P>0.05)；A、B组T3和T4时点心率较T1时点增快，但B组低于A组(P<0.05)；C组和D组在T2、T3和T4时点心率较T1时点减慢，且D组减慢更明显，与A、B组比较T2、T3和T4时刻其心率水平明显较低(P<0.05)。见表3。

2.3术后苏醒期躁动及心动过缓情况比较 4组术后苏醒期躁动程度比较差异有统计学意义，D组无躁动患者比例高于A、B、C组(P<0.05)；4组术后心动过缓发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 4组行肺癌根治术不同时间点平均动脉压水平比较

注：4组均给予地佐辛静脉注射液，在此基础上，A组予以丙泊酚，B组予以负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，C组予以右美托咪定0.8 μg/kg，D组予以右美托咪定1.2 μg/kg，B、C、D组丙泊酚用法同A组；与同组T1时点比较,aP<0.05；与A组同时点比较,cP<0.05；与B组同时点比较，eP<0.05

表3 4组行肺癌根治术不同时点心率比较次/min)

注：4组均给予地佐辛静脉注射液，在此基础上，A组予以丙泊酚，B组予以负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，C组予以右美托咪定0.8 μg/kg，D组予以右美托咪定1.2 μg/kg，B、C、D组丙泊酚用法同A组；与同组T1时点比较，aP<0.05；与A组同时点比较，cP<0.05;与B组同时点比较,eP<0.05；与C组同时点比较,gP<0.05

2.4不良反应 4组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

3 讨论

近年来，随着人们生活环境及生活习惯的不断改变，我国癌症患者逐渐增多，其中肺癌是目前临床呼吸系统中最常见且预后较差的恶性肿瘤[13-14]。相关数据报道，肺癌的发病率和病死率在近年增长最快，其在男性恶性肿瘤中的发病率和病死率均排名第一，在女性中位居第二，已成为一个严重影响居民健康和生活质量的公共卫生问题[15-16]。目前，临床根治性手术治疗为肺癌患者的有效治疗方式，但根据大量临床资料可知，部分肺癌根治术患者术后麻醉苏醒期间常可发生一系列并发症，其中躁动是最常见的并发症之一[17-18]。

本研究结果显示，B、C、D组不同时间点MAP和HR均较A组降低，且C、D组低于B组，D组低于C组，提示高剂量右美托咪定联合地佐辛给药可在一定程度保持肺癌根治术患者血流动力学的稳定，从而进一步降低其对心血管系统的影响，避免心血管不良事件的发生，与既往研究结果一致[19]。结合以往临床研究可知，地佐辛是阿托品拮抗药，其对术后疼痛具有一定的缓解作用，被广泛应用于治疗手术后疼痛[20-21]。

表4 4组行肺癌根治术术后苏醒期躁动及心动过缓情况比较(例)

注：4组均给予地佐辛静脉注射液，在此基础上，A组予以丙泊酚，B组予以负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，C组予以右美托咪定0.8 μg/kg，D组予以右美托咪定1.2 μg/kg，B、C、D组丙泊酚用法同A组;与A组比较，aP<0.05;与B组比较，cP<0.05；与C组比较，eP<0.05

表5 4组行肺癌根治术不良反应情况比较(例)

注：A组予以丙泊酚，B组予以负荷剂量右美托咪定0.5 μg/kg，C组予以右美托咪定0.8 μg/kg，D组予以右美托咪定1.2 μg/kg，B、C、D组丙泊酚用法同A组

右美托咪定是近年推出的一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂，其对中枢神经中交感神经发出的冲动具有一定的抑制作用，从而导致交感神经的张力降低而进一步增强迷走神经的活性[22-25]，且其药理学研究证实，右美托咪定的临床作用主要表现在血压和心率的下降[26]，而本研究结果与其一致，且浓度越高，其下降程度更为明显，考虑原因为α2受体激动剂有助于维持术中患者心血管功能的稳定。另一方面，右美托咪定对交感神经末梢的突触前α2受体存在一定的激动作用，导致去甲肾上腺素的释放量减少以及进一步降低血浆中儿茶酚胺浓度，从而达到一定的中枢镇静效果，其浓度越高，即镇静效果越强[27]。本研究结果显示，D组苏醒期躁动程度轻于其余3组，4组术后心动过缓发生率比较差异无统计学意义，提示高剂量右美托咪定用于肺癌根治术可以减轻苏醒期躁动，具有一定安全性。

综上所述，对于肺癌根治术患者来说，术中给予高剂量的右美托咪定联合地佐辛可更好的保持其血流稳定性和减轻其机体术前的应激反应，进一步达到镇静效果，从而减少苏醒期躁动。但本组研究所选样本含量过小及研究时间过短，尚存在不足之处，可加大样本含量和延长研究时间进一步深入研究。

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