多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒氏管激素水平与胰岛素抵抗及雄激素的相关性研究

杨 毅

多囊卵巢综合征(polycystic ovay syndrome， PCOS)主要表现为下丘脑-垂体-卵巢轴平衡失调及全身代谢紊乱,是导致育龄女性不孕的常见原因之一[1-3]。该病临床表现为月经不调、不排卵、多毛、肥胖及高雄激素血症，多数患者伴有糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HI)。有研究报道，PCOS患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平均高于正常人群[4]。有研究认为AMH水平随着雄激素水平的升高而变化[5]。另有研究报道，PCOS患者IR程度与雄激素水平存在明显相关[6-7]。本研究探讨PCOS患者血清AMH水平与IR及雄激素水平的相关性，旨在为临床早期诊断和指导治疗方案的制定提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2015年10月—2017年10月在四川省第四人民医院就诊的PCOS 150例作为观察组，均符合国际通用的“2003年鹿特丹标准”。年龄22～37(26.8±5.1)岁，既往无盆腔手术史，近3个月未接受任何药物治疗。纳入标准：①具有高雄激素水平临床表现；②盆腔超声检查提示一侧或双侧卵巢2～9 mm，卵泡≥12个和(或)卵巢体积≥10 cm3；③长期排卵障碍。具备以上3项中任意2项，且排除其他可引起卵巢功能障碍的内分泌系统疾病[8]。选择同期卵巢功能正常妇女70例作为对照组，年龄23～38(27.2±4.7)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2观察指标及检测方法 均于月经周期第2～3天采集静脉血10 ml，3000 r/min离心，分离血清，4℃保存，当日进行血清激素水平及生化指标的检测，并取部分血清保存至-20℃冰箱，待测血清AMH水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清AMH水平。血清卵泡刺激素(FSH)、黄体激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、空腹胰岛素(INS)和空腹血糖(FPG)水平、雄烯二酮(A)、脱氢表雄酮(DHEA)的测定采用全自动电化学发光免疫分析仪检测，仪器及试剂盒均购自美国BECKMAN公司。根据公式：空腹胰岛素×空腹血糖/22.5，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。所有患者均测量身高和体质量，计算体重指数(BMI)。

2 结果

2.1临床指标 观察组BMI、AMH、LH、FPG、HOMA-IR、A、DHEA高于对照组(P<0.05)，其余指标2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组多囊卵巢综合征临床指标比较

注：BMI为体重指数，AMH为抗苗勒氏管激素，FSH为卵泡刺激素，LH为黄体化激素，E2为雌二醇，FPG为空腹血糖，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，T为睾酮，A为雄烯二酮，DHEA为脱氢表雄酮；观察组为多囊卵巢综合征患者，对照组为卵巢功能正常者；与对照组比较，aP<0.05

2.2相关性分析 多囊卵巢综合征患者血清AMH水平与E2呈负相关，与T、A、DHEA、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，与BMI、FSH、LH、FPG无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 150例多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒氏管激素水平与性激素水平及胰岛素抵抗的相关性分析

3 讨论

PCOS是一种内分泌障碍性疾病，发病原因及机制目前尚不明确[9]。有学者认为卵巢原发性功能障碍是PCOS发生的主要因素之一。

AMH属于转化生长因子β超家族成员，主要由颗粒细胞分泌，是卵巢局部的一种重要的调节因子，可准确反映PCOS的卵巢功能。有研究报道，血清AMH水平可作为评估卵巢功能的标记物[10]。本研究结果显示，观察组AMH水平高于对照组，与相关文献报道一致[11]。提示PCOS患者血清中AMH水平明显升高，抑制了FSH的作用，从而导致窦卵泡及优势卵泡发育障碍[12]。

PCOS患者常存在糖代谢异常，近年，有众多研究证实，PCOS的发生、发展与IR有密切关系，PCOS患者IR的发生率高达60%左右[13]。另有研究报道，IR为PCOS的基本病理生理特征，其可能是PCOS患者卵泡发育异常及AMH水平升高的主要原因之一[14]。IR导致雄激素水平升高的机制主要有：①通过胰岛素受体作用于卵泡膜细胞，导致功能性雄激素水平升高；②通过促进垂体促性腺激素分泌异常，从而使雄激素水平升高；③增多的胰岛素可促进释放，并可通过直接增强17α-羟化酶作用，增加雄激素合成[15]。本研究结果显示，观察组LH、FPG、HOMA-IR、A、DHEA水平高于对照组。与文献报道一致。有研究报道，IR可能与颗粒细胞AMH分泌异常存在相关性[16],但有研究报道PCOS患者AMH水平与IR无相关性[17]。本研究结果显示，PCOS患者血清AMH水平与HOMA-IR水平呈正相关,与文献报道一致。目前，PCOS患者AMH水平与IR的相关性仍存在争议，有待进一步深入研究。

既往有研究指出胰岛素可刺激卵巢和肾上腺分泌雄激素，从而加重PCOS患者的高雄激素血症[18]。卵泡内高雄激素环境使颗粒细胞产生更多的AMH，其可抑制雄激素向雌激素转化，此外雄激素可以在卵巢小泡早期促使其生长发育，因此推测AMH与雄激素水平也存在一定相关性[18]。目前对血清AMH与雄激素水平的相关性研究结果报道不一致。 Dewajlly等[19]报道，PCOS患者血清AMH水平与雄激素水平无相关性。本研究结果显示，PCOS患者血清AMH水平与T、A、DHEA水平呈正相关，与肖琳等[13]研究结果一致。有研究报道血清AMH水平与E2水平呈负相关[20]，本研究结果与其报道一致。本研究结果显示，PCOS患者血清AMH水平与BMI、FSH、LH、FPG无明显相关性。与文献报道一致[21]。可能与入选对象和样本量有关，结果需要进一步深入研究证实。

综上所述，PCOS患者血清AMH水平高于健康育龄妇女，且与IR和雄激素水平呈正相关，可能与糖代谢紊乱和激素分泌异常有关。临床中测定血清AMH水平有助于PCOS的诊断，指导临床治疗。

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