盐酸氨溴索治疗疗程对老年慢性阻塞性肺疾病急性发作的影响

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人群较为常见的呼吸道疾病,随着病程的延长,病人的肺功能呈进行性下降,在呼吸道感染等诱因下,可使病情急性加重,甚至危及病人的生命。老年慢性阻塞性肺疾病急性发作(AECOPD)病人基础情况较差,痰液黏稠,较难咳出,可引起气流受限而导致呼吸衰竭。盐酸氨溴索是临床常用的祛痰剂,可有效稀释痰液、抑制气道炎症反应[1]。目前的临床研究多关注盐酸氨溴索的稀释痰液、帮助排痰等作用,而关于盐酸氨溴索疗程长短对其疗效影响的研究较少。本研究对比不同疗程使用盐酸氨溴索治疗老年AECOPD的疗效及其对炎症反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月到2016年12月期间收治的老年AECOPD病人126例,随机将病人分为A组和B组各63例。A组男46例,女27例,年龄70～91岁,平均(80.76±8.51)岁,COPD病程1～13年,平均(7.15±2.31)年,入院时改良版英国医学研究会呼吸困难量表评分(mMRC评分)[2]为(2.91±0.49)分,13例合并冠心病,11例合并高血压,7例合并糖尿病,31例有吸烟史;B组男43例,女20例,年龄70～89岁,平均(80.15±8.09)岁,COPD病程1～13年,平均(7.06±2.55)年,入院mMRC评分为(2.88±0.53)分,15例合并冠心病,10例合并高血压,5例合并糖尿病,29例有吸烟史。2组病人一般资料比较,差异均没有统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究所纳入的病人均签署知情同意书,并取得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]进行诊断。所有病人均接受过肺功能检查,结合其临床症状和体征,确诊为COPD。就诊时病人咳嗽、喘息等症状急性加重,诊断为AECOPD。同时排除近期应用过糜蛋白酶等其他祛痰药的病人;排除合并气胸、肺部肿瘤、活动性肺结核等其他肺部严重病变的病人;排除合并严重呼吸衰竭,需要机械通气辅助呼吸的病人;排除合并恶性心律失常、肝肾功能衰竭等其他严重内科疾病的病人。治疗过程中发生死亡、撤回知情同意、发生严重药物不良反应、依从性差等不能配合完成本研究治疗的病人,视为脱落病例。

1.3 治疗方案 根据AECOPD的诊疗常规,2组病人均接受吸氧、监护生命体征。同时经验性给予注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠抗感染,并根据病人的细菌培养结果调整抗感染方案;沙丁胺醇、氨茶碱解痉平喘;甲泼尼龙抗炎。2组病人均给予注射用盐酸氨溴索60 mg配0.9%氯化钠注射液20 ml缓慢静脉推注,2次/d。A组连续静脉推注盐酸氨溴索1周,B组连续静脉推注盐酸氨溴索2周。

1.4 疗效评价标准 根据咳嗽、喘息、咯痰等症状和体征的变化情况评价临床疗效。显效:治疗后病人咳嗽、喘息症状消失,咳痰明显减少,肺部啰音消失;有效:治疗后病人咳嗽、喘息症状较前减轻,咳痰较前减少,肺部啰音较前减少;无效:治疗后病人咳嗽、喘息、咳痰症状较前无明显改善[4]。总有效率为显效率与有效率之和。

1.5 观察指标 对比2组病人的临床疗效;2组病人均在治疗前后接受动脉血气分析,同时于清晨空腹状态下抽取外周静脉血行血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NC)、白细胞介素(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的检测。动脉血气分析采用美国IRMA TRUPOINT血气分析仪进行检测,对比2组病人治疗前后的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)以及mMRC评分。hs-CRP采用免疫比浊法,通过西门子BNⅡ全自动蛋白分析仪进行检测。WBC、NC采用美国贝克曼库尔特生产的LH 750型全自动血液分析仪进行检测。TNF-α以及IL-8的检测采用放射免疫法。本研究所有检验方法和步骤均严格按照相关仪器和试剂的说明书进行操作。对比2组病人治疗前后的血清hs-CRP、WBC、NC、IL-8、TNF-α水平。观察2组病人治疗过程中的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组病人临床疗效的对比 本研究所有病人均配合完成治疗,无脱落病例。A组显效率为71.43%,总有效率为85.71%;B组显效率为90.48%,总有效率为96.83%。B组显效率和总有效率均显著高于A组(χ2=7.412,4.513;均P<0.05)。见表1。

2.2 2组病人治疗前后PaO2、PaCO2、mMRC评分的比较 治疗后2组PaO2显著高于治疗前,PaCO2、mMRC评分显著低于治疗前;治疗后B组PaO2显著

表1 2组病人临床疗效的对比(n,%, n=63)

注:与A组比较,*P<0.05

高于A组,PaCO2、mMRC评分显著高于A组(均P<0.05)。见表2。

2.3 2组病人治疗前后IL-8、TNF-α、hs-CRP、WBC以及NC的比较 治疗后2组IL-8、TNF-α、hs-CRP、WBC及NC水平均低于治疗前(P<0.05)，且B组各指标均显著低于A组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组病人不良反应发生情况比较 2组病人治疗过程中,均未出现明显的不良反应。

表2 2组病人治疗前后PaO2、PaCO2、mMRC评分的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与B组比较,△P<0.05

表3 2组病人治疗前后IL-8、TNF-α、hs-CRP以及WBCNC的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与B组比较,△P<0.05

3 讨论

肺实质、肺血管等呼吸道组织的慢性炎症反应是COPD发病的重要机制[5]。各种炎症细胞在呼吸道黏膜的浸润以及炎症因子对肺部组织、结构的破坏促成了COPD的发病和病情的进展[6]。AECOPD是COPD病人在呼吸道感染等诱因的作用下诱发,导致咳嗽、喘促等症状急性加重,甚至发生呼吸衰竭,导致病人死亡。临床治疗上除了常规的抗感染、解痉平喘、氧疗等之外,减轻炎症反应、改善病人缺氧和二氧化碳潴留状态是提高临床抢救成功率的关键。

AECOPD病人在气道炎症反应等因素的作用下,黏液分泌显著增多,导致病人出现痰液量显著增多。老年AECOPD病人由于心肺功能较弱,加上长期慢性呼吸系统疾病的影响,咳嗽反射减弱,不能有效排出呼吸道的浓痰,容易引起呼吸道痰液堵塞,从而发生呼吸衰竭。临床研究显示,稳定期COPD病人气道IL-8、TNF-α、WBC以及NC比例等炎症细胞及炎症因子水平均显著高于健康人群,证实COPD病人气道存在慢性炎症反应的状态[7-8]。AECOPD病人在呼吸道感染等诱因的作用下,NC等炎症细胞大量聚集于气道黏膜中,产生脂多糖、内毒素等,并由此激活肺组织的单核-巨噬细胞系统,产生IL-8、TNF-α等炎症因子[9]。同时NC产生的蛋白水解酶、弹性蛋白酶可损伤呼吸道上皮细胞的功能,使其排出呼吸道分泌物的功能减弱,痰液潴留于气道内导致肺功能下降,同时增加呼吸道感染的治疗难度[10-11]。

盐酸氨溴索可增加呼吸道分泌细胞浆液腺的分泌,使痰液的黏稠度降低,有利于痰液的排出。同时,可促进呼吸道黏膜纤毛功能的恢复,提高纤毛清除呼吸道分泌物的能力[12]。盐酸氨溴索还可通过对肺泡Ⅱ型细胞的刺激,促进表面活性物质的分泌,从而降低肺泡的表面张力,有利于病人肺功能的恢复[13]。盐酸氨溴索促进了呼吸道分泌物的排出,可与抗感染药物发挥协同作用,提高抗感染药物在呼吸道局部的药物浓度,提高临床抗感染治疗的效果。近年来的研究显示,盐酸氨溴索还可抑制气道的炎症反应和氧化应激,保护肺泡上皮细胞[14-15]。本研究的结果显示,B组治疗后的WBC、NC均显著低于A组。这说明了延长盐酸氨溴索的疗程可提高抗感染的效果,同时氨溴索对NC的激活有抑制作用,减轻了气道的炎症反应。本研究B组的显效率和总有效率均显著高于A组,同时,B组的PaO2、PaCO2改善效果显著优于A组,这说明延长盐酸氨溴索的治疗时间可显著改善AECOPD病人的缺氧状态,提高临床疗效。由于人力、物力有限,本研究纳入的样本量较小,存在一定的局限性。接下来需要开展大样本、多中心的研究,以取得更加有说服力的结果,更好地指导临床的诊疗。

综上所述,延长盐酸氨溴索的疗程可显著减轻老年AECOPD病人的炎症反应损伤,提高AECOPD的临床治疗效果。

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