乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及其免疫组化的对照研究

邢志浩

乳腺粗针穿刺活检是近几年来用于乳腺癌活组织检查的新型技术。能够为判断乳腺疾病的性质提供帮助, 指导手术方式［1］。乳腺粗针穿刺活检能够简化外科处理步骤, 还可以让很多乳腺良性疾病患者不必再去进行开放性活检。本文选取本院2016年5月～2017年5月进行乳腺浸润性导管癌根治术的患者40例, 对其进行粗针穿刺检查, 将结果与术后活检标本病理结果进行对比, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年5月～2017年5月进行乳腺浸润性导管癌根治术的40例患者作为研究对象, 年龄28～80 岁 , 平均年龄 (49.5±12.1)岁。

1.2 方法 所有患者均在手术前进行乳腺癌粗针穿刺活检,未接受化疗进行乳腺癌根治术, 术后进行病理组织活检。

粗针穿刺活检：患者取仰卧位或坐位, 医生触诊肿块,明确穿刺位置, 避开周围重要的组织器官, 穿刺针尽可能平行体表, 预防针尖指向深层位置。常规消毒后麻醉。穿刺时, 针尖应该从穿刺点刺入皮肤下, 左手固定肿块, 右手握穿刺针, 当针尖到达肿块边缘位置后, 右手向前轻轻推进针芯, 刺入肿块内, 轻微活动, 查看穿刺针能够带动肿块, 确定针尖进入肿块内以后, 固定肿块并弹射。每个肿块多取几针,每针尽量从不同的角度刺入, 提高阳性率。

病理检查方法：获得肿块组织标本后, 常规用石蜡包埋,切片染色, 根据世界卫生组织2012年制定的乳腺癌分级标准进行分析。

免疫组织化学：采用Envision两步法检测, 标本脱蜡水化以后, 使用3%过氧化氢保温箱孵育30 min, 使用微波修复法, PBS冲洗3次, 加一抗4℃ , 浓度 1∶200、1∶150、1∶200、1∶300, 随后PBS洗3次, 加二抗在37℃下孵育30min, PBS洗3次, 用DAB显色, 控制染色程度, 水洗后使用就苏木素二次染色, 脱水透明封片。采用Allred评分法评价免疫组化结果, 染色强度：0分为阴性；1分为弱；2分为中；3分为强。阳性细胞比例：0～1%记 1分；1%～1/10记 2分；1/10～1/3记3分；1/3～2/3记4分；＞2/3记5分。将两项结果相加得到总分, 0～2分为阴性, ＞3分为阳性。Ki67用阳性细胞比例来表示。

1.3 观察指标 观察患者粗针穿刺和术后活检标本的病理分级情况以及两者ER、PR、HER2、Ki67的表达情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。粗针穿刺和术后标本病理分级及与免疫组化的表达差异和一致性使用χ2检验, 计算Kappa值。同时按照Ki67的的临界值(20%)进行分组, 再次校验一致性, 计算Kappa值。等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

乳腺癌粗针穿刺与术后病理分级结果比较差异无统计学意义(P＞0.05), 符合率为78%, Kappa=0.48。见表1。乳腺癌粗针穿刺和术后病理的ER、PR、HER2表达情况比较差异无统计学意义(P＞0.05), 一致率分别为96.97%、87.50%、93.75%, Kappa=0.88、0.69、0.70。见表2。乳腺癌穿刺和术后活检标本的Ki67表达一致率为76%, Kappa=0.47。

表1 粗针穿刺标本与术后病理分级结果(n)

表2 粗穿刺针标本与术后病理的ER、PR、HER2表达情况(n, %)

3 讨论

随着近些年来人们生活水平的提高, 饮食结构发生了很大的改变, 乳腺疾病发病率逐渐上升。特别是乳腺癌, 对于女性健康有非常大的影响。尽早明确病变的性质, 发现恶性肿瘤并开展治疗, 对提高乳腺癌患者的生存率有很大帮助。以乳腺肿块为主诉入院就诊的患者约占所有乳腺疾病患者的95%以上, 明确肿块的性质对于早期判断乳腺癌具有临床意义［2］。

大量临床研究结果证实, 辅助性全身疗法能够明显降低乳腺癌患者的死亡率和复发率, 这对于大部分ER或PR阳性患者首选治疗方式为内分泌治疗, 而对于HER2阳性的患者使用曲妥单抗是比较标准的治疗方式。另外, 若患者ER检测为阴性或HER2阳性则推荐使用化疗治疗。粗针穿刺活检是一项用于术前判断肿块性质的良好方式, 已经成为目前诊断乳腺癌的常用方式, 对肿瘤的病理分型做出正确的判断对于指导预后有重要作用。

本文先分析了粗针穿刺活检组织病理分级的准确性, 可见穿刺活检和病理分级比较差异无统计学意义(P＞0.05), 符合率为78%, 这与刘海波［3］的研究结果相同。另外, 本次研究显示7.5%(3/40)的患者病理分级被过高估计, 有15.0%(6/40)的标本病理分级被低估, 这与刘保国［4］的研究对比结果大致相同。上述这些结果说明粗针穿刺在病理分级中的准确性不理想, 还需要进一步确诊。造成这种情况的主要原因是粗针穿刺获得的组织比较小和肿瘤异质性。随后, 本文还对粗穿刺活检组织免疫组化指标情况进行分析, 包括ER、PR以及HER2。ER和HER2的表达是指导临床治疗方案的选择和治疗预后的重要参考依据。从本次研究结果来看, 乳腺癌粗针穿刺和术后病理的ER、PR、HER2表达情况比较差异无统计学意义(P＞0.05), 一致率分别为96.97%、87.50%、93.75%。李丽［5］的研究结果中显示, 粗针穿刺与术后组织标本的符合率为92.5%和85.2%, 而粗针穿刺和术后标本HER2阳性率仅有0.2%的差距。这与本次研究结果大致相同。但是综合大多数的结果来看, PR的总体不一致率比较高, 可能是由于肿瘤中PR异质性分布高的原因。但是本次研究中, 乳腺癌穿刺标本与术后的Ki67一致率不太理想。Ki67是乳腺癌分子分型判断指标, 也是进行内分泌治疗的重要指标, 所以,充分提高Ki67指数也是非常重要的［6］。与术后病理检查相比,操作比较简单, 患者所受的创伤更小, 对于部分良性病灶的患者能够避免切取活检或冰冻活检的步骤, 减少患者的痛苦,而术中无需进行冰冻切片活检, 可以缩短手术时间。粗针穿刺检查能够为新辅助化疗提供病理根据, 对于无法进行手术的患者, 通过穿刺活检可以明确诊断, 还能够获得足够的材料来判断雌孕激素受体状态, 为下一步的放化疗提供理论基础［7-9］。

现在大部分的西方国家, 粗针穿刺活检已经成为可乳腺癌的常用诊断方法。在我国的医院也已经逐步开展, 对于乳腺内无法确定性质的肿块, 特别是肿块＞1 cm的患者, 穿刺非常容易进行。对于肿块直径＜1 cm或者无法触及的肿块,通过影像学检查发现异常, 徒手穿刺比较困难, 可以在B超或X线引导下进行穿刺［10］。

综上所述, 乳腺癌粗针穿刺检测PR、ER、HER2的准确性比较高, 可以为乳腺癌的临床诊断提供依据, 但是对于判断肿瘤的分级和Ki67表达一致性不高, 还应进一步提高。

［1］ 王记红, 张艳.乳腺癌粗针穿刺与术后活检标本病理分级及免疫组化的比较研究.中国继续医学教育, 2016(21):42-44.

［2］ 董丽楠.多模态超声对乳腺癌新辅助化疗疗效评估.内蒙古医科大学, 2016.

［3］ 刘海波.乳腺癌新辅助化疗后患者对丙泊酚敏感性的研究.宁夏医科大学, 2015.

［4］ 刘保国.S100A4对乳腺癌新辅助化疗疗效评价的价值.泰山医学院, 2014.

［5］ 李丽.乳腺癌新辅助化疗的近期疗效及其对ER、PR、Her-2、KI-67的影响.东南大学, 2014.

［6］ 谭茹.动态增强磁共振血管成像与乳腺癌预后因素的相关性分析.山东大学, 2015.

［7］ 张子敬.乳腺癌新辅助化疗的肿瘤生物学标记及动态增强核磁共振研究.复旦大学, 2013.

［8］ 贾巍, 张红真, 王文娟, 等.粗针穿刺活检在乳腺癌术前诊断中的应用及新辅助化疗前后分子生物学指标的变化.广西医学, 2016, 38(9):1235-1238.

［9］ 唐丽娜, 沈友洪, 杜忠实, 等.超声引导下粗针穿刺活检在乳腺癌术前诊断及新辅助化疗中的应用价值.临床超声医学杂志, 2015, 17(9):598-601.

［10］ 徐旺, 刘长山, 罗永辉, 等.彩超、钼靶X线联合引导下粗针穿刺活检在乳腺肿块诊断中的应用.当代医学, 2017(36):97-98.