CIK细胞治疗消化系统肿瘤的效果

孙洁 王星 王翠芳 张春阳

[摘要]目的 探讨CIK细胞治疗消化系统肿瘤的效果。方法 选取2012年1月1日～2014年2月25日我院收治的消化系统肿瘤患者100例为研究对象，按照消化系统肿瘤患者治疗措施的差异分为对照组、实验组，每组50例。其中对照组实施姑息减症治疗，实验组则实施CIK细胞治疗，对比两组消化系统肿瘤患者治疗结果的差异性。结果 实验组患者的CD3+与CD3+CD8+的水平显著高于对照组（P<0.05）；两组患者的OS与PFS比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者的生活质量显著优于对照组（P<0.05）；实验组患者的肿瘤标志物（CA724、CA199）显著低于对照组（P<0.05），两组腹腔积液水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 消化系统肿瘤患者接受CIK细胞治疗，可以对患者的免疫力、生活水平以及肿瘤标志物进行改善，但是在生存期、腹腔积液等方面无显著的改善效果。

[关键词]消化系统肿瘤；CIK细胞；生物治疗

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（b）-0086-03

CIK cells in the treatment of digestive system tumors

SUN Jie1 WANG Xing1 WANG Cui-fang1 ZHANG Chun-yang2

1.Department of Pathology，Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110024，China；2.Department of Emergency，Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110024，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of cik cells on digestive system tumors.Methods From January 1，2012 to February 25，2014，100 cases of digestive system tumor patients in our hospital were selected as the research objects，according to the differences in treatment measures of digestive system tumor patients were divided into control group，experimental group，50 cases in each group.The control group was treated with palliative treatment，while the experimental group was treated with CIK cells.The difference of treatment results between the two groups were compared.Results The levels of CD3+ and CD3+CD8+ in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in OS and PFS （P>0.05）.The quality of life of the experimental group was significantly better than that of the control group （P<0.05）.The tumor markers （CA 724，CA199） in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the level of peritoneal effusion between the two groups （P>0.05）.Conclusion Patients with digestive system tumors receiving CIK cell therapy can improve their immunity，living standards and tumor markers，but there is no significant improvement in survival time，peritoneal effusion and other aspects.

[Key words]Digestive system tumors；CIK cells；Biotherapy

消化系統肿瘤是恶性肿瘤之一，其具有较高的死亡率和发生率，其死亡率占据恶性肿瘤的首位[1]。随着靶向治疗、化疗、放疗、手术治疗等综合治疗措施的应用，使得消化道肿瘤患者的生存率得到了一定程度的提高。若消化系统肿瘤患者经综合治疗后无效或处于疾病的晚期，则可为患者实施姑息治疗[2-3]。随着医疗技术水平的不断发展，使得分子免疫技术和分子生物技术在不断的发展，其中肿瘤生物治疗具有特异性杀伤的效果，且毒副作用小，已经逐渐被应用于恶性肿瘤的治疗中[4-5]。CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）生物治疗已经在临床中被广泛的应用。本文主要对消化系统肿瘤患者接受CIK细胞治疗的价值作分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月1日～2014年2月25日我院收治的消化系统肿瘤患者100例为研究对象，按照消化系统肿瘤患者治疗措施的差异分为对照组、实验组，每组50例。实验组男36例，女14例；平均年龄（63.89±3.58）岁；其中2例胰腺癌，11例胃癌，9例结肠癌，12例肝癌，16例食管癌。对照组男35例，女15例；平均年龄（63.90±3.56）岁；其中1例胰腺癌，10例胃癌，10例结肠癌，11例肝癌，18例食管癌。纳入标准：①经组织病理学检查确诊；②预计生存时间在4周以上，KPS评分在50分以上；③知情同意参与本次研究。排除标准：①在器官移植后，免疫抑制剂长时间使用者，或正使用免疫抑制剂治疗者；②存在凝血功能严重异常者；③伴有活动性出血史者；④1个月内出现心肌梗塞者；⑤感染未控制者；⑥体质严重过敏者；⑦癫痫患者；⑧自身存在严重免疫性疾病者。本次研究已通过伦理委员会的批准，自愿参与本次研究，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组消化系统肿瘤患者接受姑息减症治疗，即根据患者的具体疾病情况，选择合理的放疗、化疗、放化疗结合等措施治疗。

實验组消化系统肿瘤患者接受CIK细胞治疗，在CIK细胞培养的第12～14 d，采用输血器，直接为患者实施静脉输注治疗，患者回输的细胞数目每次为1×109～3×109。

CIK细胞培养：在GMP中心实验室中，实施CIK细胞的诱导培养，每次进行输注和换液前均实施无菌检测，在检测结果为阴性的状态下，即可实施输注，细胞活性应在98%以上。

1.3 观察指标

对两组患者治疗后的淋巴细胞亚群的差异性进行观察分析，包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+（采集其外周静脉血作为检验标本，采集量为3 ml，以自动淋巴细胞亚群检测仪进行检测）。对比两组患者的PFS（疾病无进展生存期）和OS（生存期）的差异性。同时，对两组消化系统肿瘤患者治疗前后的生活质量和辅助检查情况进行评价，生活质量主要包括睡眠（EORTC评分，1～4分，分数越低，表示睡眠质量越好）、饮食（QLQ-C30评分，1～3分，分数越低，表示饮食越好）、疼痛（FACES法，面部表情疼痛测定法，0～6分，分数越低，疼痛感越轻）、KPS（卡氏评分，0～100分，分数越高，表示健康状况越好）等情况，辅助检查主要包括肿瘤标志物（CA724：肿瘤抗原724，CA199：肿瘤抗原199，CA242：肿瘤抗原242，CEA：癌胚抗原）、腹腔积液情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者淋巴细胞亚群的比较

实验组患者的CD3+与CD3+CD8+的水平显著高于对照组（P<0.05）；两组患者的OS与PFS比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者生活质量、辅助检查结果的比较

实验组患者的生活质量显著优于对照组（P<0.05）；实验组患者的肿瘤标志物（CA724、CA199）显著低于对照组（P<0.05），两组腹腔积液水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

CIK细胞的制备较为简单，其受到化学因素、物理因素等影响较小，可以起到较好的抗肿瘤作用，其在肿瘤转移或复发预防和治疗中应用，可取得较高的价值，其与化疗、放疗联合应用已经是对恶性肿瘤患者实施综合治疗的主要措施，其在无法进行放疗、化疗和手术治疗的晚期患者中也可取得较好的治疗效果[6-7]。晚期恶性肿瘤患者，其机体素质较差，且存在器官功能减退的情况，为其实施姑息性放疗或化疗，会出现难以耐受的情况[8]。CIK细胞治疗属于生物治疗的一种，其具有副作用少、安全性高、抗肿瘤广谱的特点，可在一定程度的延长患者的生存时间，对其生活质量进行改善[9-10]。

CIK细胞在肿瘤疾病患者治疗中，若患者的肿瘤细胞数量在10×106以下，则CIK细胞能够促进患者免疫功能的康复以及重建，且可使得肿瘤细胞不断凋亡，其主要是对循环肿瘤细胞进行有效的抑制，从而减少患者出现疾病转移和复发的情况[11-12]。CIK细胞可以对颗粒酶/穿孔素等颗粒释放，使得肿瘤细胞发生裂解，起到杀伤肿瘤残余病灶的目的，将NK细胞活性和淋巴细胞亚群比率提高，从而促进患者机体中的T淋巴细胞增殖，将其免疫作用加强，更好将肿瘤细胞杀伤[13]。CIK细胞在消化系统肿瘤治疗中应用，可以对患者消化系统的CD4+CD25+treg细胞进行抑制，将患者的消化系统免疫功能提高，从而控制患者疾病的转移和复发[14]。CIK细胞经体外培养，可以对IL-2（白细胞介素-2）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）、IFN-γ（细胞因子γ干扰素）等细胞因子进行释放，抑制肿瘤细胞的产生，对机体免疫系统进行调节，将肿瘤细胞杀伤[15]。

综上所述，CIK细胞应用于消化系统肿瘤患者的治疗中，在患者腹腔积液、肝功能、免疫功能状态等方面无显著的改善效果，但是其能够促进患者生活质量的提高，改善其肿瘤标志物水平，具有一定的应用价值。

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（收稿日期：2017-11-17 本文编辑：白 婧）