阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎的疗效及对患者血清hs—CRP、TNF—α和BUN的影响

缪胜菊 林晓媛 李莉

【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎的效果及对患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和尿素氮（BUN）的影响。方法：选取2015年9月-2017年6月于本院就诊的慢性肾炎患者84例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各42例。对照组单用缬沙坦治疗，观察组联合阿托伐他汀，两组均治疗3个月。比较两组治疗前后的血脂、肾功能及炎症指标，比较两组临床疗效。结果：治疗后，观察组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）均低于治疗前和对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组24 h尿蛋白量、BUN、hs-CRP、TNF-α均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率92.86%（39/42），高于对照组的76.19%（32/42），比较差异有统计学意义（ 字2=4.459，P=0.035）。结论：阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎效果显著，可更好地调节血脂，改善肾功能，减轻炎症反应，值得推广。

【关键词】 阿托伐他汀； 缬沙坦； 慢性肾炎炎性因子； 肾功能； 血脂

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin combined with Valsartan on chronic glomerulonephritis and its effects on serum high-sensitivity C reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor α（TNF-α） and blood urea nitrogen（BUN）.Method：A total of 84 patients with chronic nephritis in our hospital from September 2015 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，42 cases in each group.The control group was treated with Valsartan alone，and observation group combined with Atorvastatin，they were treated for 3 months.The blood lipid，renal function and inflammatory indexes before and after treatment of two groups were compared，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） and total cholesterol（TC）in observation group were lower than those of before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the 24 h urinary protein volume，BUN，hs-CRP and TNF-α in two groups were all lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 92.86%（39/42），which was higher than 76.19%（32/42） of control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.459，P=0.035）.Conclusion：Atorvastatin combined Valsartan is effective in the treatment of chronic nephritis，which can better regulate blood lipid，improve renal function and alleviate inflammatory reaction，it is worthy of popularizing.

【Key words】 Atorvastatin； Valsartan； Chronic nephritis inflammatory factor； Renal function； Blood lipid

First-authors address：Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.012

慢性腎炎又称为慢性肾小球肾炎，是常见的泌尿系统炎症性慢性肾脏疾病，具有病程绵长，发病隐匿的特点，随着病情发展可出现肾功能不全。本病病机复杂，目前认为免疫失调、氧化应激失衡、炎症因子升高等因素均与本病关系密切[1]。研究表明，慢性肾小球肾炎患者肿瘤坏死因子（TNF-α）和IL-8等炎症介质可显著升高，在肾炎发生发展及转归中均发挥着重要作用，且升幅与病情严重程度相关[2]。西医以对症治疗为主，血管紧张素受体拮抗剂的应用具有重要意义，可有效降低肾小球高压，缓解尿蛋白，但单用时效果并不理想[3]。肾炎患者可存在血脂升高，研究表明，以阿托伐他汀为代表的他汀类药物有非依赖性调脂功效，且联合应用时还可发挥较好的护肾作用[2]。本研究采用阿托伐他汀联合缬沙坦治疗效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月-2017年6月于本院就診的慢性肾炎患者84例。诊断标准：可见浮肿，尿少，血尿，持续尿蛋白，肾功能正常处于代偿期，检测肌酐清除率为51～80 mL/min[4]。纳入标准：确诊慢性肾炎且对本研究知情同意者。排除标准：哺乳期不便纳入者；过敏体质者；存在糖尿病肾病、狼疮性肾炎等其他肾脏疾病者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各42例。本研究已经医学伦理会审核通过。

1.2 治疗方法 对照组：单用缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，批号X2226，80 mg/片）口服160 mg，1次/d。治疗过程中若血压>140/90 mm Hg可口服苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224，批号599883，5 mg/片）口服5 mg，1次/d。观察组：联合阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，批号T25608，20 mg/片）睡前服口服20 mg，1次/d，两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 清晨空腹采集肘静脉血，离心处理后全自动生化分析仪检测两组治疗前后的肾功能及血脂改善情况，其中血脂水平包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC），肾功能指标包括24 h蛋白尿量、尿素氮（BUN）。用ELISA方法（试剂盒由上海信裕公司提供）检测两组治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、TNF-α等炎症指标改善情况。比较两组临床疗效差异，其中临床治愈：24 h尿蛋白定量正常，症状体征消失或基本消失；显效：24 h尿蛋白降低大于40%，症状体征显著改善；有效：肾功能接近正常或正常，24 h尿蛋白降低40%以下，症状体征改善；无效：症状体征未改善[5]。总有效=临床治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男24例，女18例；年龄29～70岁，平均（48.74±9.83）岁；病程1～10年，平均（3.91±0.92）年；病理类型：系膜毛细血管性肾小球肾炎16例，膜性肾病7例，系膜增生性肾小球肾炎19例。观察组男23例，女19例；年龄27～71岁，平均（48.46±9.43）岁；病程1～9年，平均（3.85±0.87）年；病理类型：系膜毛细血管性肾小球肾炎15例，膜性肾病7例，系膜增生性肾小球肾炎20例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血脂情况比较 治疗前，对照组LDL-C、TC与观察组和治疗后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LDL-C、TC均低于治疗前和对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组24 h尿蛋白量、BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组24 h尿蛋白量、BUN均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组hs-CRP、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床疗效比较 观察组总有效率92.86%（39/42），高于对照组的76.19%（32/42），比较差异有统计学意义（ 字2=4.459，P=0.035）。见表4。

3 讨论

慢性肾炎以双侧肾小球弥漫性或局部炎症反应为主要表现，以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为主要临床表现，24 h尿蛋白每增加1 g可使肾衰的发生风险提高30%以上[6-7]。本病的病机复杂，目前认为免疫反应介导的炎症是其主要病机，机体炎症状态存在于肾病全程，表现为炎症因子水平明显升高[8-10]。TNF-α是常见的多肽激肽素，在机体炎症及免疫反应调节中发挥着重要作用，可促使其他炎性因子水平升高，严重者可诱发全身联级炎症反应[11]。研究表明，TNF-α还和肾脏纤维化进程相关，是加速纤维化甚至肾功能衰竭的重要因素；炎症因子还可损伤线粒体，抑制心肌细胞功能，从而诱发心力衰竭[12-13]。hs-CRP敏感性优于CRP，在轻度炎症反应时即可升高，且升幅与预后呈负相关。可见对于此类患者而言是否能降低炎症因子水平已成为评估疗效的重要指标[14]。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在慢性肾小球肾炎治疗中的地位已得到证实，缬沙坦可竞争性拮抗受体，降低醛固酮分泌水平，改善肾小球高跨膜及高滤过状态，从而起到减少蛋白尿并减缓肾功能恶性的进程[15-17]。他汀类调脂药不但可调节血脂，降低LDL-C，还具有扩张冠状动脉微血管、稳定斑块、改善内皮功能、抗炎、抗氧化、抗血栓作用，被广泛应用于心血管疾病的治疗[18]。慢性肾炎患者血脂水平高于健康人群，而此在引起肾功能损伤方面发挥着重要作用。研究表明，阿托伐他汀可影响细胞内的信号通道，发挥较强的抑制细胞炎症、调节血管内皮功能，从而达到护肾目的。

本研究结果显示，治疗后观察组LDL-C、TC均低于治疗前和对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组24 h尿蛋白量、BUN、hs-CRP、TNF-α均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率92.86%（39/42），高于对照组的76.19%（32/42），比较差异有统计学意义（P<0.05），提示阿托伐他汀的应用可有效改善患者的肾功能，调节炎症反应，而此很可能是取得显著疗效的关键。

综上所述，本研究认为阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎效果显著，值得推广。

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（收稿日期：2017-11-10） （本文编辑：董悦）