标准化粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗儿童变应性鼻炎疗效及与年龄的关系

孙红军

西安市儿童医院耳鼻咽喉科(西安 710003)

变应性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科常见病之一，属IgE介导的Ⅰ型变态反应，全球发病率在20%左右，且呈逐年递增趋势[1-2]。变应性鼻炎表现为喷嚏不断、流涕不止、鼻塞和鼻痒等症状，同时能加大支气管哮喘的发病率，严重影响患者的日常生活[3-4]。尘螨是变应性鼻炎(AR)的一种主要致敏原[5]，特异性免疫治疗(SIL)可通过免疫调节机制改变AR的自然进程，被认为是唯一有效的对因治疗[6-7]，过去以皮下注射给药，而近年出现了一种更为安全的给药方式，即舌下特异性免疫治疗(SLIL)，已逐渐在国内外流行开来[8]。现在，SLIT的临床疗效与安全性已备受肯定[9]，但考虑到SLIT用药方案的特殊性，不同年龄段的患者在同一用药方法下是否仍会取得相同的疗效与安全性？这个问题已引起临床医生的关注。本研究旨在探讨标准化粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗不同年龄段儿童AR的疗效，以确定有无必要进行剂量的个体化调整。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2013年4月到2016年2月收治的AR患儿134例，入选标准：①符合中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会通过的AR诊断标准[10]；②皮肤点刺试验(SPT)提示对尘螨过敏(～)；③尘螨血清特异性IgE抗体≥4级；④同意接受SLIT治疗，并能良好配合，能积极主动避免过敏原。排除标准：①合并哮喘；②合并鼻部器质性病变；③档案记录不完整以及失访脱落者。其中男70例，女64例，年龄2～12岁，平均(7.04±2.16)岁，按年龄划分为学龄前期(2～6岁)组(n=58)与学龄期(7～12岁)组(n=76)。

2 治疗方法 本组均舌下含服粉尘螨滴剂1～4号(国药准字S20060012)，第1周使用滴剂1号(蛋白浓度1 μg/ml)，第2周使用滴剂2号(蛋白浓度10 μg/ml)，第3周使用滴剂3号(蛋白浓度100 μg/ml)，这3周第1～7 d的剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴；第4 周使用滴剂4号(蛋白浓度333 μg/ml)，3滴/次，1次/d。每次含服1～2 min后吞咽，20 min内避免饮水。如果脱敏期间症状发作，可再酌情对症用药。

3 观察指标 定期门诊或电话随访，分别在治疗前、治疗12周、24周、48周及72周对患儿的以下情况作出评价：①鼻炎症状：包括喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕，每个症状可用0～3分来判断严重程度，评分越高表示症状越严重[11]。②对症用药：使用抗组胺药或抗白三烯药记1分，鼻内糖皮质激素2分，口服糖皮质激素记3分[12]。③生活质量：使用鼻结膜炎生活质量调查问卷(RQLQ)，包括鼻部症状(24分)、眼部症状(24分)、非鼻/眼症状(42分)、睡眠(18分)、实际问题、情感(24分)、日常生活(18分)，评分越高表示生活质量越差[13]。

4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行，计量资料以均值±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用卡方检验(χ2)，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组不同时间鼻炎症状评分比较 治疗12周学龄前期组鼻炎症状评分明显低于学龄期组(P<0.05)，治疗24周、48周及72周两组的鼻炎症状评分均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组不同时间鼻炎症状评分比较(分)

2 两组不同时间药物评分比较 治疗12周、24周、48周及72周两组的药物评分均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不同时间药物评分比较(分)

3 两组不同时间RQLQ评分比较 治疗12周、24周、48周及72周两组的RQLQ评分均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不同时间RQLQ评分比较(分)

4 不良反应 本组均未见明显不良反应。

讨 论

AR是IgE介导的I型变态反应性疾病，长期得不到治愈不仅会患者的记忆、睡眠及生活质量，而且还易引发鼻窦炎、鼻息肉等病[14]。SLIT是一种新型的给药途径，通过舌下含服一定剂量的变应原疫苗，变应原的剂量及浓度逐渐升高，达到饱和量并维持一定时期，从而起到免疫治疗作用。这种方法免去了皮下注射带来的危害，具有操作方便、安全有效的特点。国内外大量研究表明，SLIT不仅能显著改善变态反应症状，而且还能预防出现新的过敏，其应用不必考虑有无先使用药物治疗，可直接用作临床初始治疗[15]。

目前众多研究几乎对SLIT的疗效作出了一致肯定，世界变态反应组织在2013年的意见书中提出SLIT无年龄的限制[16-17]。国外研究表明，高剂量变应原的SLIT(皮下注射免疫治疗累积剂量的100倍及以上)对儿童及成人AR患者均有效。黄河等[18]亦证明，SLIT对学龄前期至老年期的单纯AR患者均具有较好的有效性与安全性。但有学者认为，SLIT对儿童AR更有效，可能与儿童对尘螨的过敏程度较成人严重，更特异有关。国外学者对736例5～17岁鼻炎患者采用SLIT治疗，其中59%合并哮喘，结果显示临床症状缓解，且用药明显减少[14]。总之，SLIT的疗效是否受年龄的影响已逐步得到关注。

本研究受试对象为2～12岁的儿童，采用SLIT治疗72周，发现学龄前期患儿与学龄期患儿的鼻炎症状、药物评分及生活质量的改善基本处于同一水平，只是学龄前期患儿的鼻炎症状改善快于学龄期患儿，在治疗12周的鼻炎症状评分明显低于学龄期患儿，之后无明显差异。未发现SLIT疗效受年龄的影响，可作为SILT治疗各阶段儿童AR均有效的佐证。此外，吴少皎等采用SLIT治疗250例3～13岁过敏性哮喘伴鼻炎患儿，亦发现低龄组与高龄组的疗效相仿。但目前专对儿童脱敏治疗进行年龄精细划分的研究不多。超过12个月的免疫治疗算是巩固期，延长免疫治疗时间将会获得更长的维持期，为了使临床受益最大化，WHO将脱敏治疗疗程推荐在3～5年。

综上，SLIT治疗儿童AR安全有效，可显著改善临床症状，减少对症用药，改善患儿的生活质量，对各年龄段AR患儿的疗效均较好。

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