布拉酵母菌联合乳果糖对儿童功能性便秘患者血清脑肠肽的调节作用

杨艳君

金华市浦江第二医院 儿科，浙江 浦江 322204

功能性便秘(functional constipation，FC)是一种儿童较常见的功能性胃肠病，其发病率为3.0%～5.0%，如不及时治疗，对儿童的日常生活影响较显著[1-2]。儿童FC的发病机制迄今不明，近年来脑肠肽分泌紊乱引起胃肠道动力下降在其发病中扮演主要角色[3-4]。乳果糖是目前临床治疗儿童FC常用的药物，其近期效果较好，但远期疗效欠理想[5]。布拉酵母菌是一种常用的真菌类微生态制剂，其联合乳果糖治疗儿童FC具有良好的协同增效作用，但其是否具有调节脑肠肽的作用鲜有报道[6]。本研究分析了布拉酵母菌联合乳果糖对儿童FC患者血清脑肠肽的影响，并分析其疗效。

1 对象与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2017年10月于金华市浦江第二医院儿科门诊就诊的儿童FC患者92例。纳入标准：(1)符合罗马III型诊断标准[7]；(2)年龄5～9岁，病程>3个月。排除标准：(1)继发性便秘；(2)以往有消化道手术或器质性消化道疾病史；(3)治疗前6周曾用过抗生素、泻药、微生态制剂及其他影响胃肠动力药者。全部患儿按随机数字表分为两组。两组患儿性别、年龄和病程差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2治疗方法 两组患儿均予饮食调整和加强排便功能锻炼等治疗。观察组加用乳果糖口服液(北京安维世制药公司，批号：20150827，规格：10 mL/5 g)5 mL/次，2次/d，口服；同时联合布拉酵母菌散剂(法国百科达药厂，批号：20150726，规格：0.25 g/袋)0.25 g/次，1次/d，温开水冲服。对照组患儿只给予单纯的乳果糖口服液治疗，剂量、方法与疗程同观察组。两组患儿均连用8周，观察两组患儿治疗前后血清脑肠肽指标[P物质(P substance，SP)和神经降压素(neurotensin，NT)]水平的变化，分析其临床效果并比较随访半年复发情况。

1.3观察指标

1.3.1血清SP和NT检测 取患儿晨起8∶00 a.m空腹静脉血3～5 mL，置入普通预冷试管低温下3 000 r/min离心15 min分离出血清并分装，于-20℃冰箱保存。采用放射免疫法(试剂盒由南京建成生物工程研究所和解放军总医院放射免疫研究所提供)测定SP和NT水平。

1.3.2疗效评估标准[7]显效 治疗后患儿排便间隔时间基本恢复正常，大便性状无明显异常。有效：治疗后患儿排便间隔时间<2 d，大便性状较前明显改善。无效：治疗后患儿排便间隔时间和大便性状无好转或加重。除无效外其余均为总有效。

2 结 果

2.1两组患儿血清SP和NT指标比较 治疗前两组患儿血清SP和NT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组患儿血清SP和NT水平明显上升，且观察组上述指标水平上升幅度更大(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿血清SP和NT水平比较(ng/L)

注：a：与同组治疗前比较，t=2.42、2.35、3.19、3.32，P<0.05；b：与对照组治疗后比较，t=2.29、2.34，P<0.05。

2.2两组患儿疗效比较 观察组患儿治疗8周后临床总有效率高于对照组(χ2=4.04，P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿疗效比较[n(%)]

2.3两组患儿治疗后复发率比较 对治疗有效者(观察组44例和对照组38例)随访半年，观察组和对照组分别复发6例(13.64%)和13例(34.21%)。观察组复发率低于对照组(χ2=4.85，P<0.05)。

3 讨 论

3.1脑肠肽在儿童FC患者中的作用 近年来脑肠肽指标紊乱导致胃肠运动功能障碍是导致儿童FC发病的重要因素[8-10]。SP是一种胃肠道分泌的兴奋型脑肠肽，能收缩胃肠道纵行肌与环行肌，并能刺激胃肠壁内神经元去极化，加快胃肠道动力，促进胃肠蠕动[11]。NT是13个氨基酸组成的直链多肽类脑肠肽，主要由开放型的N细胞分泌，约85%存在于远端空肠及回肠，具有增强结肠动力，促进结肠排空的作用[12]。SP和NT均为兴奋型脑肠肽，能收缩胃肠道肌肉，加快胃肠道蠕动，增强结肠动力，加快粪便的排出，从而改善便秘症状。因此，促进SP和NT等脑肠肽的分泌释放可能是FC的治疗新路线。

3.2布拉酵母联合乳果糖对儿童FC患者脑肠肽的影响 布拉酵母菌散是一种儿科较常用的真菌性微生态制剂，在肠道上皮粘附后大量繁殖可暂时替代肠道有益菌，竞争性拮抗致病菌的粘附、入侵和繁殖，纠正肠道的菌群失调，在肠黏膜表面形成生物菌膜，重建肠道“菌群”屏障；还可提供肠黏膜营养促进其成熟，恢复其消化吸收功能，使得胃肠蠕动加快，减轻便秘症状[13-15]。乳果糖是人工合成的双糖，在肠道中被肠道微生物分解成有机酸，使肠道pH下降，通过渗透作用增加肠内容物量，使粪便湿化，推动结肠蠕动；同时可扶植肠道有益菌的生长繁殖，恢复肠道微生态平衡[16-18]。胡文辉等[6]研究发现布拉酵母菌散联合乳果糖治疗儿童FC的疗效较好，其作用与其能降低抑制性肠神经递质水平，缓解便秘症状密切相关，但未对其远期的疗效及复发情况进行观察。本研究显示治疗8周后，观察组患儿血清SP和NT水平上升幅度更大，且总有效率亦较对照组更高。提示布拉酵母联合乳果糖对儿童FC患者的疗效明显优于单纯的乳果糖，并能升高血清SP和NT水平。同时研究还发现随访半年，观察组复发率低于对照组。提示布拉酵母联合乳果糖治疗儿童FC患者的远期效果亦较佳，能降低其复发率。我们推测布拉酵母联合乳果糖治疗儿童FC患者可能通过促进兴奋型脑肠肽SP和NT的分泌释放，升高血清SP和NT水平，加快肠道蠕动，改善其排便功能，缓解便秘症状。但本研究未对结肠的动力直接进行测定，必要时可通过结肠传输试验测定结肠转运时间以进一步明确其作用机制。同时本研究的病例数相对较少，观察时间亦偏短，必要时应增加病例数及延长观察时间进一步探讨。

总之，布拉酵母联合乳果糖治疗儿童FC患者的效果肯定，能降低其复发率，其作用机制可能与其能升高血清SP和NT水平，促进肠道蠕动相关。

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