阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对高龄急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抗血小板活性的影响

季文锋 （江苏省阜宁县人民医院，江苏 阜宁 224400）

急性冠状动脉综合征（ACS）为临床较常见的急危重症，此病的病理基础主要是因冠脉壁内皮细胞损伤致使大量血小板聚集而形成血栓，从而引发次全或完全冠脉闭塞症状。目前临床治疗ACS主要以抗动脉粥样硬化与抗血小板治疗为主要措施［1］。相关研究表明［2］，氯吡格雷与他汀类药物，皆经过细胞色素CYP 3A4途径代谢，且二者间由于存在竞争性抑制，可能对氯吡格雷的抗血小板活性产生影响。为此，本研究就选定的68例行氯吡格雷治疗高龄ACS患者分别行阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗情况作对比研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取且分析本院于2014年3月～2017年3月收治的68例高龄急性冠状动脉综合征患者资料，将签署知情同意书者、无肝病史者、资料完整者纳入；将存在乙醇与药物滥用史者、精神障碍者、有出血倾向史者排除；按照临床不同治疗方案分为对照组与治疗组，每组各34例；前者男女比18∶16，年龄75～90岁，平均（78.36±3.64）岁；后者男女比20∶14，年龄76～92岁，平均（79.24±4.23）岁；两组上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），本研究方案经医学伦理委员会的批准。

1.2 方法：本研究两组均行75 mg氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，J20130083，75 mg），1次／d，100 mg阿斯匹林，1次／d＋其他常规用药；对照组行阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051408，20 mg）治疗，20 mg／次，1次／d；治疗组行瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，10 mg）口服，10 mg／次，1次／d；两组均于氯吡格雷服用前、治疗后3 d、治疗后1周后采静脉血送检。

1.3 观察指标：针对两组治疗前后疗效性指标［HDL-C（高密度脂蛋白）、CRP（C-反应蛋白）、IL-18（白细胞介素 -18）、LDL-C（低密度脂蛋白）］水平变化作记录与对比；记录两组ADP抑制率、血小板聚集功能；两组均接受为期半年随访，对其MACE（不良心脏事件）总发生概率作对比，内容有靶血管血运重建、再发心绞痛、支架内再狭窄、非致死性心梗。

1.4 统计学处理：数据用SPSS21.0软件分析，借助均数±标准差（x±s）表示正态计量资料，用t检验对比正态计量数据的组间、组内情况；借助例数（n，%）表示正态计数资料，用χ2检验对比计数资料情况，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗前后疗效性指标水平变化：与治疗前比较，两组HDL-C水平均提高，且CRP、IL-18、LDL-C均降低，但对照组变化幅度比治疗组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 比较两组治疗前后疗效性指标水平变化（x±s）

2.2 比较两组ADP抑制率、血小板聚集功能：两组ADP抑制率、血小板聚集功能对比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 比较两组ADP抑制率、血小板聚集功能（x±s，分）

2.3 比较两组MACE：与治疗组14.71%对比，对照组MACE总发生概率17.65%略高，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 比较两组MACE［例（%）］

3 讨论

经相关报道表明［3］，经CYP3A4途径代谢他汀可促使CYP3A4对氯吡格雷生物激活降低，进而降低其抑制血小板作用，但目前存在大量研究发现，氯吡格雷与他汀类药物之间存在药物相互作用，且结论存在差异。本研究为进一步探讨汀类药物对氯吡格雷抗血小板活性是否产生影响，就选定的68例高龄ACS患者资料作研究对象。本研究采用的阿托伐他汀是经由CYP3A4代谢，联合氯吡格雷使用可能竞争性抑制肝CYP450酶，进而致使氯吡格雷的抗血小板活性降低［4］。但是瑞舒伐他汀为相对新型的一种他汀类药物，其为细胞色素P450代谢弱底物，CYP2C9为参与代谢酶，且对氯吡格雷的代谢影响较小，因此，瑞舒伐他汀联合氯吡格雷使用，对后者抗血小板的活性几乎无影响［5］。他汀类调脂药可促使LDL水平降低，及HD水平提高，但多项研究表明，他汀类调脂药不仅具调脂作用，而且可有效促使血管内皮功能改善，稳定粥样斑块，对血小板聚集产生抑制，避免形成血栓，以及抗炎作用，进而减少冠状动脉MACE的发生［6］。谭绍云文献研究发现：他汀类药物具抗感染作用，且其抗感染机制为：他汀类药物与淋巴细胞的功能性抗原1有效结合，促使细胞间的黏附分子1与淋巴细胞间产生的相互作用受抑制，使得IL-7诱导的Ⅱ型组织相容复合分子表达受抑制，从而发挥抑制免疫作用，促使IL-18等炎症因子降低［7］。经研究分析，结果显示：与医治前比较，两组疗效性指标水平均改善，但对照组改善幅度比治疗组低；两组ADP抑制率、血小板聚集功能对比差异无统计学意义；与治疗组14.71%对比，对照组 MACE总发生率17.65%略高，但对比差异无统计学意义；这与王罗卿等人文献结果［8］一致性较高，进一步说明阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗高龄ACS患者对氯吡格雷抗血小板活性无影响，且后者于抗感染、调脂方面疗效更为显著。本研究未对两组临床具体疗效及不良反应情况，因受患者年龄大、样本少等因素制约未加以分析，待进一步研究。

总结上文，阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗高龄ACS患者行阿托伐他汀与瑞舒伐他汀，短期内对氯吡格雷抗血小板活性并未产生影响，但瑞舒伐他汀于调脂、抗感染效果更佳，更具临床应用价值。

［1］ 高 磊，刘昱圻，薛 桥，等.高龄急性冠状动脉综合征经桡动脉冠状动脉介入治疗的疗效和安全性观察［J］.中华医学杂志，2014，94（26）：2025.

［2］ 朱 俊，梁 岩，杨艳敏，等.应用 VerifyNow-P2Y12系统评估氯吡格雷抗血小板效应及其影响因素分析［J］.中国循环杂志，2014，29（7）：60.

［3］ 张洪淞，刘明远，韩 梅，等.他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响［J］.心血管病康复杂志，2015，24（05）：543.

［4］ 陈 懿，徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂作用和安全性比较［J］.中国老年学杂志，2014，34（09）：2389.

［5］ 郑丽媛，赵 晴，孔祥怡.阿托伐他汀钙与瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效及降脂作用观察［J］.中国老年学杂志，2015，35（2）：929.

［6］ 张 萌，李 娜，王 蕾，等.比伐卢定在高龄急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗中的应用体会［J］.中国介入心脏病学杂志，2014，22（5）：318.

［7］ 谭绍云.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对ACI并高脂血症、cas患者血脂及DAC斑块的疗效比较［J］.山东医药，2014，54（21）：55.

［8］ 王罗卿，孙黎明，王怡练，等.舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影响［J］.实用医学杂志，2015，31（2）：289.