体外循环心脏瓣膜置换术后心肌再灌注损伤患者血清TNF及IL-10水平变化及意义

李树斌，李俊杰，李 斌

(新乡市中心医院 心胸外科，河南 新乡453000)

风湿性心脏病是内科临床比较常见的一种心脏病，具有较高发病率[1]。目前，临床中通常采用心脏瓣膜置换术方式治疗中晚期风湿性心脏病，效果确切。但研究发现，在切除患者自身病变的瓣膜，换上人工制造的瓣膜同时，极易引发患者的心肌再灌注损伤，从而影响治疗效果[2]。相关研究表明，机体炎症反应参与了心肌再灌注损伤的整个过程[3]。因此，本研究对60例中晚期风湿性心脏病且行心脏瓣膜置换术治疗患者血清TNF-α、IL-10水平进行检测及和健康人群进行比较，并比较不同心功能分级患者血清TNF-α、IL-10水平，旨在探讨体外循环后心肌再灌注损伤患者血清TNF-α及IL-10水平变化及意义，为临床更好地诊治心肌再灌注损伤提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院于2014年11月至2016年11月期间收治的60例中晚期风湿性心脏病且行心脏瓣膜置换术治疗患者为研究组，选取同时期健康体检者60例为对照组。对照组男35例，女25例；年龄38-66岁，平均年龄(52.63±2.84)岁。研究组男33例，女27例；年龄39-68岁，平均年龄(52.31±2.92)岁；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级28例，Ⅳ级15例。两组性别、平均年龄相比，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行对比研究。

1.2方法对照组在体检时抽取静脉血液；观察组患者分别于体外循环后心肌再灌注1 h、6 h、12 h、24 h抽取桡动脉血，具体如下：(1)患者取仰卧位，经口腔气管插管，插管后接麻醉机给予机械通气，进行纯氧吸入(吸氧剂量为：10-12 ml/kg)；(2)应用芬太尼(30-40 μg/kg)，间断吸入安氟醚；(3)给予患者注射4 mg/kg肝素，测定拮抗后，确保 ACT>480 s；(4)升主动脉插管，并且同患者的静脉插管建立体外循环。(5)应用中低温、中高流量进行灌注，维持灌注流量为60 ml/kg/min，平均动脉压为60-80 mm Hg；(6)先阻断患者的升主动脉后心肌保护，并且选用氧合冷血高钾停搏液行顺行灌注。初始灌注流量为20 ml/kg，然后每隔30 min再灌注10 ml/kg。(7)根据患者的血气指标数据适当补充钾、钙等微量元素。待心内手术操作结束后，开始复温并同时给予患者麻醉控制呼吸。(8)待患者的血气及电解质指标恢复正常后逐渐降低体外循环灌注流量，恢复静脉压至正常水平，待血液动力学平稳后停机。灌注结束后，给予患者鱼精蛋白中和肝素，最好让患者带气管插管进入 ICU病房进行后续的监护和治疗。(9)采用酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α、IL-10水平，严格按照试剂盒说明书进行操作[4]。其中TNF-α、IL-10试剂盒分别由南京金益柏生物科技有限公司、上海吉泰依科赛生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1两组血清TNF-α水平比较再灌注1 h、6 h、12 h、24 h，研究组血清TNF-α水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；随着再灌注时间的延长，研究组血清TNF-α水平呈上升趋势，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清TNF-α水平比较

2.2两组血清IL-10水平比较再灌注1 h、6 h、12 h、24 h，研究组血清IL-10水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；随着再灌注时间的延长，研究组血清IL-10水平呈下降趋势，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清IL-10水平比较

2.3不同心功能分级患者血清TNF-α、IL-10水平比较不同心功能分级患者血清TNF-α水平明显高于对照组，且心功能分级越高TNF-α水平越高，差异具有统计学意义(P<0.05)；不同心功能分级患者血清IL-10水平明显低于对照组，且心功能分级越高IL-10水平越低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同心功能分级患者血清TNF-α、IL-10水平比较

3 讨论

我国中晚期风湿性心脏病的发病率不断上升，给患者的生存质量带来严重的负面影响[5,6]。由于心脏瓣膜置换术在治疗过程中，可能会诱发心肌再灌注损伤，降低临床疗效[7]。临床发现，风湿性心脏病可能属于自身免疫性、炎症性疾病，TNF-α、IL-10等多种炎性细胞因子参与机体多种免疫反应，与风湿性心脏病发生、发展关系密切[8]。本研究结果显示，再灌注各个时间段，研究组TNF-α水平高于对照组，而IL-10水平低于对照组，且随着再灌注时间的延长，TNF-α水平呈上升趋势，而IL-10水平呈下降趋势。分析原因为TNF-α是一种多效性促炎性细胞因子，由血管内皮细胞、小胶质细胞及神经细胞等产生，可促进T细胞产生各种炎症因子，进而促进炎症反应的发生。当发生心肌再灌注损伤时，交感神经兴奋，增加儿茶酚胺的分泌，激活β-肾上腺素能受体，导致心肌细胞产生TNF-α并大量分泌[9]。此外，发生心肌再灌注损伤时，心肌代谢发生障碍，增加氧自由基的生成，导致单核细胞功能失调，提高TNF-α水平。IL-10是一种多功能负性调节因子，主要由活化的B细胞、巨噬细胞、单核细胞及Th2细胞产生，参与肿瘤细胞、炎症细胞、免疫细胞等多种细胞的生物调节，具有下调炎症反应、拮抗炎性介质的作用[10]。此外，IL-10可减少巨噬细胞产生自由基、金属蛋白酶等有毒物质，减轻神经细胞损害。相关研究表明[11]，IL-10不仅抑制TNF-α mRNA的表达，还可抑制细胞间粘附分子的激活，从而减轻心肌再灌注损伤[12]。本研究结果显示，不同心功能分级患者血清TNF-α水平明显高于对照组，而IL-10水平低于对照组，且心功能分级越高TNF-α水平越高，而心功能分级越高IL-10水平越低。表明TNF-α、IL-10可用来评价体外循环后心肌再灌注损伤严重程度的指标。

参考文献：

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