FOLFOX4方案联合肠外营养支持治疗老年晚期大肠癌疗效观察

徐玉芬 宋斌斌 杨新妹 李 侠 王爱芬 徐晓芳 周 强

大肠癌是胃肠道系统常见的恶性肿瘤，其临床发病率呈逐年上升趋势，占全球恶性肿瘤发病率的第3位，临床主要应用手术切除治疗，晚期患者首选化疗[1]。对化疗过程中的老年晚期大肠癌患者有效的营养支持对疾病恢复非常必要[2]。肠外营养是营养支持的一种形式，在多种疾病治疗中具有积极作用[3]，但晚期肿瘤患者化疗期间是否合并使用营养制剂目前仍有争议。我院对老年晚期大肠癌患者在化疗的同时应用肠外营养支持治疗，取得了满意的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年1月—2015年12月我院收治的晚期老年大肠癌患者80例，随机分为两组。对照组40例，男19例，女21例；年龄60～72岁，平均（67.1±3.4）岁；直肠癌 21例，平均病程（21.6±8.9）个月，结肠癌 19 例，平均病程（28.7±7.9）个月；初诊16例，复诊24例。观察组40例，男22例，女18例；年龄 60～75岁，平均（66.9±4.7）岁；直肠癌 20 例，平均病程（19.8±6.9）个月，结肠癌20例，平均病程（29.5±9.2）个月；初诊18例、复诊22例。两组患者的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：（1）依据世界卫生组织（WHO）年龄分组标准[4]，本研究选择年龄＞60岁患者为老年患者；（2）经组织病理学明确结诊断直肠癌[5]；（3）Karnofsky（KPS）评分＞70 分[6]，评估生存期在3个月以上；（4）病灶可测量，血常规及肝肾功能基本正常。排除标准：（1）无法耐受化疗者；（2）存在肠内营养禁忌症者；（3）合并有其他可影响患者营养代谢的疾病；（4）拒绝参与临床研究者。

2 方 法

2.1治疗方法 对照组应用FOLFOX4化疗方案治疗，具体为：85mg/m2奥沙利铂静滴2h，第1天；200mg/m2亚叶酸钙静滴2h，400mg/m25-氟尿嘧啶静脉推注后剂量调整为600mg/m2持续静滴22h，第1天、第2天。每2周重复1次，4周为1个周期，治疗3个周期。观察组在对照组化疗基础上应用肠外营养支持治疗，具体如下：患者入院24h内开始肠外营养，首先根据Harris-Benediet[7]公式计算患者每日所需基础能量消耗，再根据公式（基础能量消耗×应激系数×（1.5）×75）计算出每日所需提供的热卡。根据上述所需热卡，以复方氨基酸、20%中长链脂肪乳剂、50%葡萄糖、10%葡萄糖、水溶性维生素、脂溶性维生素、胰岛素以及微量元素在无菌室内严格按比例，以中心静脉输液袋输注营养液，第1天静脉滴注计算热量的二分之一，其后均全量滴注。治疗3个周期后评价疗效，

2.2观察指标 记录两组患者的不良反应情况、营养指标和免疫指标变化情况。营养指标包括清蛋白（ALB）、前清蛋白（PA）、血清总蛋白（TP）、转铁蛋白（TF），采用自动生化分析仪及配套试剂进行检测；免疫指标包括总淋巴细胞计数（TLC），采用MS-3-H全自动细胞计数仪及配套试剂进行测定；免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM），采用酶联免疫吸附法进行检测。

2.3统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s） 表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，两个构成比的比较采用Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1疗效标准[8]以实体瘤疗效评价标准（RECIST）标准评价两组有效率（RR）及临床获益率（DCR）：治疗后病灶消失、症状消失为完全缓解（CR），病灶缩小1/2以上为部分缓解（PR），病灶缩小不及1/2或增大不及1/4为稳定（SD），病灶增大1/4以上或出现新病灶为进展（PD），RR=CR+PR，DCR=CR+PR+SD。

3.2两组老年晚期大肠癌患者不良反应比较 两组主要不良反应为白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、心律失常、纳差、脱发、发热等，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3.3两组老年晚期大肠癌患者疗效比较 观察组RR 37.50%，高于对照组的35.00%，DCR 57.50%高于对照组的52.50%，但组间差异无统计学意义（X2=0.0541、0.202，P＞0.05），见表 2。

表1 两组老年晚期大肠癌患者不良反应比较[例（%）]

表2 两组老年晚期大肠癌患者疗效比较[例（%）]

3.4两组老年晚期大肠癌患者营养指标比较 观察组ALB、PA、TP、TF均明显高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.01），见表 3。

表3 两组老年晚期大肠癌患者营养指标比较（x±s）

3.5两组老年晚期大肠癌患者免疫指标比较 观察组TLC、IgG、IgM均明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.01），见表 4。

4 讨论

大肠癌属于恶性程度极高的恶性肿瘤，加上老年患者体质较差、抵抗力弱，临床上老年晚期大肠癌患者预后不理想[9]，最常用的治疗手段就是化疗，虽然能在有限程度上延长生存期，但化疗期间营养失衡会降低化疗效果，甚至影响化疗方案的实施[10]。肠外营养（parenteral nutrition，PN）是从静脉内供给营养作为手术前后及危重患者的营养支持，包括热量（碳水化合物、脂肪乳剂）、必需和非必需氨基酸、维生素、电解质及微量元素，主要途径有周围静脉营养和中心静脉营养，目的是使病人在无法正常进食的状况下仍可以维持营养状况、体质量增加和创伤愈合[11-12]。肠外营养支持作为一种有效的营养支持手段，能有效补充营养物质，调整机体免疫力，促进疾病转归[13]。相比肠内营养来说，肠外营养主要优势体现在：（1）可避免肠道炎症加重及细菌移位；（2）避免肠道的功能及形态发生改变；（3）更有效补充营养物质，多用于胃肠道重症疾病患者的辅助治疗中[14]。本组中采用的FOLFOX4化疗方案是大肠癌一线化疗方案，研究发现观察组化疗疗效和不良反应并没有大幅度改变（P＞0.05），但在改善营养和提高机体免疫力方面明显优于对照组（P＜0.01）。我们认为对于60岁以上老年晚期大肠癌患者，FOLFOX4化疗方案联合肠外营养支持是比较理想的治疗方式，值得在临床上推广使用。

表4 两组老年晚期大肠癌患者免疫指标比较（x±s）

［1］王妹兴，蔡飏，樊宏斌，等.重组人血管内皮抑素联合FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的临床观察［J］.实用临床医药杂志，2011，5（18）：8-11，14.

［2］李红晨，汪卫平，诸葛燕红，等.胃肠外营养支持治疗对肺癌病人化疗后营养状况和免疫功能的影响［J］.肠外与肠内营养，2012，19（4）：201-203.

［3］仝旭亚.重症脑卒中患者早期肠内和肠外营养支持的疗效对比［J］.中国老年学杂志，2012，32（23）：5336-5337.

［4］ World Health Organization.Proposed working definition of an older person in Africa for the MDS Project［S/OL］.［2012-11-03］.Available at：http：//www.who.int/healthinfo/survey/ageingdefnolder/en/.

［5］中华医学会肿瘤分会.中国结直肠癌诊疗规范（2015版）［S］.中华消化外科杂志 ,2015,14（10）：783-799.

［6］王贞.Karnofsky活动状态评分在肿瘤患者护理中的应用［J］.护士进修杂志，2012，27（9）：827-828.

［7］ Zhang Z，Zou J.Clinical use of enteral immune nutrition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Medical Journal of Chinese People's Liberation Army，2015，40（5）：411-414.

［8］李本义，杜然.香菇多糖联合FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌63例的近期临床观察［J］.临床军医杂志，2012，5（44）：1136-1138.

［9］万德森.我国结直肠癌的流行趋势及对策［J］.中华肿瘤杂志，2011，33（7）：481-483.

［10］蒋莹，李杭.改良FOLFOX方案治疗大肠癌24例［J］.中国老年学杂志，2012，32（8）：1718-1719.

［11］ Petrov MS，Van Santvoort HC，Besselink MG，et al.Enteral nutrition and the risk of mortality and infectious complications in patients with severe acute pancreatitis：a metaanalysis of randomized trials［J］.Arch Surg，2008，143（11）：1111-1117.

［12］纪彩香.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗治疗晚期大肠癌疗效观察［J］.中国保健营养（下旬刊），2012，22（11）：4308.

［13］庞洪双.伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32（7）：1491-1492.

［14］赵曙光，王旭霞，赵保民，等.西安及周边地区老年结直肠癌内镜及病理变化分析［J］.中国老年学杂志，2008，28（10）：1001-1003.