磷酸奥司他韦胶囊治疗成人病毒性肺炎52例临床观察

余霞

（云南省红河州第三人民医院 云南 个旧661000）

病毒性肺炎是一种由上呼吸道病毒感染向下蔓延所导致的一种肺部炎症，常发于流感高发季节。病毒传播迅速，常以发热、头痛、肌肉酸痛、咳嗽、肺炎为主要症状。在季节性流感爆发季节，住院成人（CAP）患者中，最常检测到的病毒是流感病毒。Zhou和他的同事研究得出流感病毒感染住院率为309/100,000[1]。磷酸奥司他韦作为一种针对流感病毒的神经氨酸酶高选择性抑制剂，其治疗有效性已得到证实。[2]本研究选择轻症成人病毒性肺炎患者，使用磷酸奥司他韦治疗，观察临床疗效。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年2月至2017年12月住我院呼吸内科诊断为病毒性肺炎的成人患者52例，其中男性25例，女性27例，年龄22～65岁，随机分为对照组和治疗组各26例。所有病例均完成流感病毒抗体检测为乙型流行性感冒病毒抗体或甲型流行性感冒病毒抗体阳性；胸部CT提示肺炎；体温＞38℃。所有病例排外免疫系统疾病及细菌、支原体、衣原体感染。

1.2 方法

对照组给予常规对症治疗，治疗组在常规对症治疗基础上加磷酸奥司他韦胶囊口服，75mg，每日2次，连续5天。根据发热、鼻塞、流涕、头痛、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽等症状消失情况判断疗效。观察1周后，所有症状消失为治愈；部分症状、体征消失为好转；1周后体温仍然＞38℃，且其他症状、体征无明显改善为无效。采用SPSS20.0统计软件进行数据处理，χ2检验。

2.结果

对照组26例患者中，痊愈者5例，有效14例，无效7例；治疗组26例患者中痊愈14例，有效10例，无效2例，其中2例（7.7%）出现轻度恶心症状，均在用药2天后消失。治疗组总有效率92.3%，明显高于对照组73.1%，差异有统计学意义(P＜0.05，见表）。治疗组中无效的2例开始口服磷酸奥司他韦胶囊的时间均超过72小时，其余24例患者开始治疗时间均在72小时以内，并且在痊愈的14例患者中，有4例在24小时内就已经开始接受治疗。在接受奥司他韦治疗的24例痊愈或（有效）的患者中有15例（62.5%）在治疗3天后体温正常，其余9例(37.5%)分别在5～7天后体温开始正常。

表 治疗组与对照组临床疗效对比（例）

3.讨论

人对流感普遍易感，流感流行季节无论是儿童或者是成人都易发病，流感始终是人们面临的一大公共健康问题，由于流感病毒导致的病毒性肺炎致死的病例屡有报道。病毒性肺炎如果没有得到及时的诊断与积极有效的治疗，很容易转化为重症肺炎，尤其在免疫力低下的患者中，发生的概率明显增加，5～10天内死亡的风险是极高的。进行性加重并且难以纠正的低氧血症是比较常见的，以至于需要ICU的重症监护与生命支持治疗，甚至是呼吸机辅助呼吸。有研究显示，甲流肺炎患者肺内改变以解剖分流和气体弥散障碍为主，如果病情进展至这一步，那么即使是机械通气也难以改善低氧血症。最终可能因并发消化道出血、急性肾功能衰竭、心力衰竭、肝功能不全等导致死亡。因此如果能早期及时诊断病毒性肺炎，早期用药干预，患者的预后就有可能得到极大的改善，降低死亡率。因此，在疾病的早期及早给予积极有效的抗病毒治疗就成了治疗病毒性肺炎的关键措施。目前抗病毒药物主要有两类，一类是离子通道阻滞剂，主要以金刚烷胺为代表，有研究表明其主要针对甲型流感病毒效果有效；而另一类则是神经氨酸酶抑制剂，以奥司他韦和扎那米韦为代表，对甲型流感病毒和乙型流感病毒都有效。本文研究使用的磷酸奥司他韦胶囊就是一种神经氨酸酶抑制剂，它口服后通过肝脏、肠道酯酶快速转化为奥司他韦羧酸，与流感病毒包膜上的神经氨酸酶发生特异性结合，从而阻断该酶的活性，使成熟的病毒不易从感染的细胞表面释放，达到阻止病毒扩散的目的。同时在DNA多聚酶作用下，结合增长DNA链，抑制DNA链延长中断，控制气道分泌炎性介质，发挥抗病毒作用[3]。最佳使用时间是起病48小时以内，但奥司他韦不能缩短发热病程[4-5]。成人病毒性CAP的抗病毒治疗应首选神经氨酶抑制剂(磷酸奥司他韦)。Hsu和同事用meta分析得出结论：在高危患者中，口服奥司他韦可降低死亡率、住院率和症状持续时间[6]。对于住院CAP患者，在症状开始5天以内抗病毒治疗可观察到明显治疗效果[6]。而有研究报道，当运用PC R检测病毒时，45%～75%的儿童和15%～54%的成人CAP患者可检测到病毒感染。细菌－病毒混合感染是很常见的，常难以判断CAP患者是否仅由病毒感染引起。故本研究中所有病例均经过痰及血液培养，并排外细菌感染。应用敏感的抗病毒药物不但能快速抑制病毒复制，减少病毒数量，也有利于抑制由此引发的免疫反应，减轻自身免疫所导致的病理性损伤。

磷酸奥司他韦是全球第一个研制成功且口服有效的特异性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，口服吸收迅速，生物利用度达75%，经肝脏和（或）肠壁酯酶转化后的活性代谢产物在支气管、鼻粘膜、肺脏中均可达到抗病毒的有效浓度水平[7]。本研究中明显观察到奥司他韦在症状出现后早期应用效果更佳，所以在临床工作中根据临床症状及必要的实验室检测快速判断是否为流感病毒感染显得尤其重要。如果一味等待病原学检查结果则可能延误最佳治疗时间窗。而本研究结果也显示奥司他韦是确切有效的抗流感病毒药物。当然，该药物治疗的安全性也是需要关注的问题，据报道药物主要不良反应是首次应用该药后出现症状如恶心、呕吐[7]。本研究治疗组26例患者中痊愈14例，有效10例，无效2例，其中2例（7.7%）出现轻度恶心症状，均在用药2天后消失。其余24例（92.3%）的患者均未出现明显的不良反应，虽然样本较小，统计学意义也许并不突出，但是也从一方面可以看到磷酸奥司他韦的不良反应相对是轻微的，患者的耐受性较好，临床应用中安全性是相对有保证的。综上所述，磷酸奥司他韦早期应用治疗成人病毒性肺炎效果显著，而且不良反应少，安全性较好，值得临床推广应用。

【参考文献】

[1]Zhou H.Hospitalization sassociated with virusin the United States[J].ClinInfect Dis，2012，54:1427-36.

[2]杜荣.国产奥司他韦治疗流行性感冒的随机对照临床研究[J].中华传染病杂志，2010（28）:282-285

[3]梁英武，高玉荣，冯青.痰热清注射液治疗肺炎支原体合并EB 病毒感染性肺炎的疗效观察[J].中国继续医学教育，2016，8（8）:187-188.

[4]张国良.奥司他韦对新型甲型H1N1流感轻症病例治疗效果的回顾性分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2012（26）:211-213.

[5]刘友德，邹志强，郭砚梅，等.奥司他韦与改良麻杏石甘汤治疗甲型H1N1流行性感冒的随机对照研究[J].中华传染病杂志，2011,29（9）:565-569.

[6]HsuJ.Antivirals for Treatment:A Review and Meta analysis of Observational Studies[J].Ann Intern Med，2012，156(7):512-24.

[7]朱宇清.急诊应用奥司他韦治疗流行性感冒的疗效分析[J].中华医学信息导报，2003，13(21):13-14.