功能性便秘患者胃分泌功能改变的实验研究

汪照函，陈建勇，余志强，刘　晖，罗　斌，胡坚方

(江西省人民医院消化内科，南昌　330006)

胃功能检测包括血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)I，PGⅡ和胃泌素-17(gastrin，G-17)，在萎缩性胃炎及胃早癌中研究较多[1，2]，主要表现为G-17，PG-I的分泌减少，而PG-II分泌正常甚至增加[2，3]。而胃功能三项检测及意义很少见于胃十二指肠以外疾病报道。本实验研究功能性便秘(functional constipation，FC)患者胃液pH值变化及胃分泌功能指标，对比健康体检者指标的变化，试图研究出功能性便秘患者胃酸水平及胃分泌功能的改变，从而探讨出其变化可能与胃肠轴(gastroenteritic axis)激动有关。

1　材料和方法

1.1研究对象根据实验设计，收集2016年1月～2017年6月就诊于江西省人民医院符合要求的健康体检及功能性便秘患者，共2组，分别为正常对照组和便秘组。对照组纳入51例，其中男性27例，女性24例，平均年龄61±14岁。便秘组纳入42例，其中男性23例，女性19例，平均年龄67±11岁。所有受试对象均签署知情同意书，并完善胃肠镜，腹部影像学检查等。本实验得到江西省人民医院临床试验伦理委员会批准。

功能性便秘诊断标准符合罗马IV诊断标准[4]。所有病人均已除外胃肠道器质性疾病如萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌、严重肠炎、肠癌等。

1.2试剂和仪器BPH-3CW pH值测定仪(大连贝尔分析仪器有限公司)；酶标仪(Thermo scientific公司)；血清PG，G17试剂(芬兰BIOHIT公司)；科华酶免软件控制系统(上海科华生物技术有限公司，4.0版)；幽门螺旋杆菌(helicobacterpylori，Hp)尿素酶实验(珠海珠信生物工程制品有限公司)；Hp C14尿素呼气实验(深圳市中核海得威生物科技有限公司)。

1.3方法胃pH值测定：患者空腹状态下胃镜取出的胃液室温25℃放置1 h并纱布过滤，收集胃液上清液1.5 ml，使用pH值测定仪测定pH值。

血清学检测：血清PG-I，PG-II和G-17水平测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行定量检测。洗涤微孔板后，在50 nm波长处测定吸光度值。应用科华酶免软件控制系统根据标准浓度曲线计算标本浓度。

Hp检查：取距幽门口2～3 cm胃窦部黏膜组织行Hp尿素酶实验及Hp病理学检查；并进行Hp C14尿素呼气实验，结果≥100 dpm/mmol CO2为阳性，<100dpm/mmol CO2为阴性。其中2项阳性确诊Hp感染，均阴性考虑Hp阴性。

2结果对照组和便秘组患者Hp阳性率、PGⅡ水平差异无统计学意义(均P>0.05)。两组间空腹胃液pH值、G-17，PGⅠ水平差异有统计学意义(pH值：P<0.05；G-17，PGⅠ：P<0.01)见表1。

表1各组胃液pH，Hp阳性率、血清 PGⅠ，PGⅡ和G-17水平

项 目对照组(n=51)便秘组(n=42)t/χ2值P值胃液pH值Hp阳性率(%)G-17(pmol/L)PGⅠ(ug/L)PGⅡ(ug/L)1.84±0.2543.136.5±3.9115.2±47.317.3±9.21.61±0.1340.4825.1±6.3187±9.526.7±5.82.1800.0312.7037.3881.6660.0320.8610.008<0.0010.100

3讨论在本次试验中，健康体检者胃肠镜检查无明显炎症或器质性变化而被纳入对照组。和对照组相比，功能性便秘患者空腹胃液pH值水平降低，提示空腹胃酸分泌增加。目前较多文章认为，胃酸分泌常常认为与性别、年龄及Hp阳性率、胃泌素、进食、药物、有无萎缩性胃炎等有关[5～7]。本研究中功能性便秘患者和对照组相比，两组患者性别、年龄及Hp阳性率差异无统计学意义，且都不存在明显的萎缩性胃黏膜改变。研究还发现了功能性便秘患者胃泌素分泌增加明显。可以认为，功能性便秘患者存在空腹胃酸水平过高，主要是由胃泌素分泌增加导致的。

胃泌素是一种由胃窦和十二指肠G细胞分泌的胃肠激素，主要生物学活性为调节消化道功能，促进胃酸分泌及促进细胞的增殖和分化。有活性的胃泌素80%以上是 G-17，主要由胃窦腺体分泌及进入血液循环，是一种G细胞功能的生物学标志[8]。胃蛋白酶原为胃蛋白酶的无活性前体，是胃体分泌功能的生物学标志，根据其活性特征分为PG-I和PG-II，在胃内盐酸或活化胃蛋白酶的作用下分解出有消化活性的胃蛋白酶。主细胞以及胃底腺黏液颈细胞分泌PG-I，主细胞、贲门和幽门腺的黏液细胞、泌酸腺黏液颈细胞以及Brunner腺分泌PG-II[9]。

胃功能G-17，PG-I和PG-II的检测目前主要用于萎缩性胃炎、胃早癌的血清学检测和筛查，很少见于胃十二指肠以外疾病报道。本研究首次在功能性便秘患者观察到胃分泌功能如G-17，PG-I的分泌增加，PG-II分泌正常，认为是导致患者空腹胃酸分泌增加的原因。提示在功能性便秘患者中胃分泌功能的亢进，主要表现在胃窦G细胞、主细胞和胃底腺黏液颈细胞分泌功能的增加。可以得出结论，功能性便秘等肠道功能不全患者，胃肠轴反馈性激动，可导致胃分泌胃酸及胃蛋白酶等分泌功能亢进。

功能性便秘患者存在G-17，PG-I的分泌增加，PG-II分泌正常的特点。这对胃病患者并发功能性便秘有着鉴别其他疾病的作用。同时胃泌素不仅能刺激正常黏膜组织生长，而且还能刺激胃癌、肠癌等肿瘤细胞的生长[10]。提示功能性便秘患者中，胃肠轴分泌功能增加有着促进胃肠肿瘤发生的风险。功能性便秘患者中，胃肠轴的激动导致胃泌素分泌增加，进而导致胃酸及胃蛋白酶分泌增加，其进一步机制及效应，值得探讨及深究。

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