某院2012—2016年儿童患者病原菌分布情况及主要病原菌耐药情况分析

李 婵，陈 楠（天津市儿童医院检验科，天津300400）

随着抗菌药物的广泛应用，细菌对抗菌药物的耐药形势日趋严峻。国家也加强了对抗菌药物的使用和耐药菌的监测。然而，由于细菌和抗菌药物之间的互相关系，不同地区及同一地区不同医院细菌的耐药性也有所差异。因而，及时了解本院的细菌耐药情况对合理指导临床用药具有重要意义。本文对本院2012—2016年5年间的主要病原菌构成及其耐药趋势进行分析，指导临床合理使用抗菌药物，提高经验用药的准确性。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 收集2012—2016年本院检验科细菌室从各科患儿的痰液、尿液、脓液、血液、分泌物、脑脊液等标本中分离的病原菌。

1.2 菌株鉴定与药敏试验 采用法国生物梅里埃的VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定及重要细菌的药敏试验。鉴定卡片：革兰阴性菌鉴定卡-GN（lot：2410052403）、革兰阳性菌鉴定卡-GP（lot：2420204103）、酵母菌鉴定卡-YST（lot：2430114103）、嗜血杆菌鉴定卡-NH（lot：2450267403）；药敏卡片：革兰阴性杆菌药敏卡-GN-67（lot：5870187203）和 XN-04（lot：1370145203）、革兰 阳 性球菌药敏卡-GP-67（lot：1320193103）和 GP-68（lot：1330187403）。质控菌株：铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、粪肠球菌ATCC29212、金黄色葡萄球菌ATCC29213、阴沟肠杆菌ATCC700323、肺炎链球菌ATCC49619、流感嗜血杆菌ATCC49247、克柔假丝酵母菌ATCC6258。

1.3 数据处理 应用WHONET5.6软件进行数据统计分析。

2 结 果

2.1 病原菌分布情况2012—2016年本院共分离菌株18 636株，每年居首位的均为大肠埃希菌。菌株分布情况见表1。

表1 2012—2016年临床分离病原菌分布情况[株（%）]

2.2 主要病原菌耐药情况

2.2.1 2012—2016年大肠埃希菌耐药情况2012—2016年居首位的耐药菌为大肠埃希菌，其对β-内酰胺类抗菌药物耐药率几乎都在50.0%以上，对大部分头孢类抗菌药物耐药率达到50.0%以上，而对碳青霉烯类抗菌药物耐药率均在10.0%以下。见表2。

表2 2012—2016年大肠埃希菌耐药情况（%）

2.2.2 2012—2016年肺炎克雷伯菌耐药情况 肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗菌药物哌拉西林耐药率较氨苄西林较低，而对氨苄西林近5年耐药率均达80.0%以上，对碳青霉烯类抗菌药物2016年耐药率达20.0%。见表3。

表3 2012-2016年肺炎克雷伯菌耐药情况（%）

2.2.3 2012—2016年金黄色葡萄球菌耐药情况 金黄色葡萄球菌对青霉素G、红霉素耐药率均在67.4%以上，对苯唑西林耐药率在13.5%～26.8%，对万古霉素和利奈唑胺只在2014年出现0.3%和0.6%的耐药率。见表4。

表4 2012—2016年金黄色葡萄球菌耐药情况（%）

2.2.4 2012—2016年屎肠球菌耐药情况 未收集到2012年屎肠球菌数据，因而只比对2013—2016年4年的耐药情况。屎肠球菌对青霉素和红霉素G耐药率在87.0%～95.7%，对万古霉素耐药率在0.8%～1.6%，而对利奈唑胺耐药率在0.4%～2.1%。见表5。

表5 2012—2016年屎肠球菌耐药情况（%）

2.2.5 2012—2016年肺炎链球菌耐药情况 肺炎链球菌对第二代头孢类抗菌药物的头孢呋辛耐药率在79.1%以上，对第三代头孢类抗菌药物的头孢噻肟耐药率则在20.4%～27.7%，对红霉素和克林霉素耐药均达95.6%以上，5年未出现对万古霉素耐药的肺炎链球菌。见表6。

表6 2012—2016年肺炎链球菌耐药情况（%）

3 讨 论

本研究数据显示，近5年来，分离病原菌中革兰阴性菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主，与有关报道中的革兰阴性菌为主且对β-内酰胺类抗菌药物耐药率逐年升高相一致[1-2]。而革兰阳性菌以屎肠球菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌为主，其中屎肠球菌居革兰阳性球菌占比的第一位，与张春等[3]报道的金黄色葡萄球菌为第一位有所不同。

大肠埃希菌是本院患儿社区获得性感染的主要病原菌，与相关报道结果一致[4]。该菌为重要的条件致病菌，主要分布在尿液和痰液中[5]。本研究结果中，分离的大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢曲松和头孢呋辛的耐药率均在50.0%以上，对比5年的数据，2012—2015年呈下降趋势，但2016年又有上升迹象。大肠埃希菌对头孢他啶和氨曲南的耐药率在2012—2015呈逐年下降趋势，但2016年有轻微回升。大肠埃希菌对作为三线用药的头孢吡肟的耐药率则逐年下降，在2016年下降到15.0%；与沈继录等[6]的研究中大肠埃希菌对头孢类抗菌药物耐药率逐年上升不一致，说明本院在头孢类抗菌药物的使用上已经有所警惕。而大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗菌药物的耐药率均在10.0%以下，但5年来耐药率呈上升的趋势，且耐药率已高于相关报道[7]，应引起临床注意。

肺炎克雷伯菌是革兰阴性杆菌中仅次于大肠埃希菌的主要病原菌，分析本院5年的数据显示，该菌对头孢类和β-内酰胺类抗菌药物的耐药率虽然仍大部分在25.0%以上，但总体呈下降趋势，耐药率逐步得到控制。但该菌对碳青霉烯类的美罗培南和亚胺培南耐药率则逐年上升，并且在2016年均达到了20.0%，远远高于相关报道[8]，如此高比例的肺炎克雷伯菌的耐碳青霉烯类肠杆菌是以往报道[9]中所没有的，提示临床碳青霉烯类药物的使用应得到严格控制。

肺炎链球菌是引起儿童社区获得性肺炎的常见病原菌，世界卫生组织认为导致5岁以下儿童死亡的病原体主要是肺炎链球菌，在东亚及太平洋地区的病死率大约为24%[10]，同时国内相关报道也指出肺炎链球菌为儿童下呼吸道感染的主要病原菌[11]。而临床上分离出的肺炎链球菌对大环内酯类、青霉素类等常规抗菌药物的耐药性不断增强，成为现今世界范围内的难题[12]。分析本院肺炎链球菌的耐药情况，其对头孢类的耐药性与其他地区报道相符[13]，5年数据基本持平；该菌对大环内酯类的红霉素及克林霉素、四环素耐药率均超过90.0%，说明临床已不能将这3种药作为经验用药来治疗肺炎链球菌感染。而在相关报道中，肺炎链球菌对青霉素的耐药率呈逐年下降趋势，在2015年达到10.0%以下[11]，但2016年又有所回升，应引起重视。

本研究数据显示，金黄色葡萄球菌耐药性目前有所控制，其对万古霉素和利奈咗胺仅在2014年出现0.6%和0.3%的耐药率，对替加环素5年无一耐药，对青霉素的耐药也有所控制。但值得引起注意的是，该菌对苯唑西林耐药率在2012—2015年逐年上升，2015年达到28.0%，已高于其他地区儿童检出情况（23.2%）[8]，但较胡付品等[14]研究中该菌对苯唑西林的耐药率（44.6%）要低。

本院分离的屎肠球菌主要来源于尿路感染和菌群失调患者的粪便中。由于2012年屎肠球菌数据的缺如，对比近4年的数据发现，其对氟喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物，以及青霉素的耐药率逐年上升，耐万古霉素肠球菌已得到控制，呈下降趋势。

抗菌药物的不断使用是造成耐药菌出现的主要原因。因此，临床上要严格控制抗菌药物的使用，根据药敏试验结果选择最有效、经济的抗菌药物，在有效治疗的同时减少耐药菌株的产生。不同地区和年龄层次的患儿常见菌的耐药情况有一定的差异，因而了解和掌握本地区同层次患者常见病原菌感染与耐药情况，合理分析，对临床医生合理、规范使用抗菌药物具有重要意义。

[1]GARCÍA-PRADO E，CORDERO E，ALAMO JM，et al.Descriptive study of infectious complications in 109 consecutive liver transplant recipients[J].Enferm Infecc Microbiol Clin，2009，27（4）：199-205.

[2]畅晋，孟雪，陈晓炜，等．2013年某综合医院医院感染病原菌及耐药情况分析[J]．医学研究与教育，2016，33（1）：35-41．

[3]张春，陆晓彤.儿童专科医院临床病原菌分布与抗菌药物耐药性分析[J].中国医院感染学杂志，2017，16（4）：434-437.

[4]李明，周湧，郭文婷，等．东莞市某医院细菌耐药性监测[J]．实用预防医学，2017，24（4）：497-501．

[5]林素珍，赖善城，林燕青，等．2005年临床分离病原菌的分布及耐药性分析[J]．药学实践杂志，2007，25（4）：229-231．

[6]沈继录，潘亚萍，徐元宏，等.2005-2014年CHINET大肠埃希菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2016，16（2）：129-140.

[7]王亚华，祝永明，邵平扬，等.产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2015，25（6）：1221-1223.

[8]袁飞，王晓青，秦进．2015年四川省儿童患者病原菌分布与耐药性监测[J]．实用医院临床杂志，2017，14（2）：44-48．

[9]叶艳丽，马艳宁，沈跃云，等.2008-2016某医院耐碳青霉烯肠杆菌分布和药物敏感性分析[J].中国抗生素杂志，2017，42（5）：408-412.

[10]DEBARDELEBEN HK，LYSENKO ES，DALIA AB，et al.Tolerance of a phage element by Streptococcus pneumoniae leads to a fitness defect during colonization[J].J Bacteriol，2014，196（14）：2670-2680.

[11]李英，高杰，商亚敏.2013-2015年儿童下呼吸道感染分离菌类型及耐药性变迁[J].中国病原生物学杂志，2017，12（2）：160-164.

[12]彭云娟，周长嵩，余兰，等.301株肺炎链球菌的临床分布及耐药性分析[J].实验与检验医学，2017，35（4）：580-581.

[13]徐妍凌，高云龙，曾兰兰，等．1361株儿童肺炎链球菌感染的临床分布及耐药性分析[J]．热带医学杂志，2017，17（1）：49-52．

[14]胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2015，15（5）：401-410.