急性白血病患者血清sCD25水平变化及临床意义

吕丽娜，　王小超，　庞艳敏

1.右江民族医学院附属医院 血液内科，广西 百色 533000；2.右江民族医学院研究生院，广西 百色 533000

急性白血病属于临床上较常见的恶性肿瘤疾病，主要是指因造血干/祖细胞功能异常的恶性血液疾病[1]。该病在临床表现以及发病机制方面均存在显著的异质性，且患者存在不同程度的免疫功能障碍。有研究表明，可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor，sCD25)属于机体内非常重要的免疫抑制因子，可有效反映T细胞的活化程度以及机体免疫功能受抑制的严重程度[2]。目前为止，国内外相关研究已发现，sCD25的表达水平在毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等成熟淋巴增殖性疾病中存在不同程度的升高，可能在上述疾病的发生、发展以及转归过程中发挥着至关重要的作用[3]。然而，目前临床上关于sCD25与急性白血病的相关研究尚不多见。因此，本研究通过对急性白血病患者血清sCD25水平的变化情况进行分析，旨在为急性白血病患者的临床诊断、治疗以及预后评估提供新的靶点和思路。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取自2013年2月至2016年2月世界卫生组织收治的89例急性白血病患者为研究对象。将89例患者纳入研究组，所有患者均符合世界卫生组织(World Health Organization，WHO)造血和淋巴组织肿瘤分类中所制定的相关诊断标准[4]。其中，男性61例，女性28例；年龄33～77岁，平均年龄(51.32±10.34)岁；疾病类型包括急性髓系白血病60例，急性淋巴细胞白血病29例；治疗后病情变化情况包括完全缓解31例，部分缓解32例，未缓解26例。另取同期于我院接受健康体检者30例纳入健康组。其中，男性20例，女性10例；年龄30～76岁，平均年龄(50.93±10.55)岁。两组在性别、年龄的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)所有患者均经病理组织检查确诊；(2)年龄>18周岁；(3)临床资料完整；(4)研究组所有患者治疗方案均以化疗为主。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)伴有感染或风湿性疾病者；(3)存在精神疾病或交流沟通障碍者；(4)中途退出者；(5)接受自体或异基因造血干细胞移植治疗者。两组均签署了知情同意书，获得我院伦理委员会已批准。

1.2研究方法两组入院后均采集清晨空腹静脉血5 ml放置于干燥管内，室温条件下静置1 h后以1 000 r/min离心10 min，取上层血清分别装成每管200 μl，保存于-80℃冰箱中待检。检测方式为酶联免疫吸附法，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。将研究组所有患者根据血清sCD25水平的不同分为高sCD25组(血清sCD25水平>4 000 pg/ml)44例，中sCD25组(血清sCD25水平在2 000～4 000 pg/ml)28例以及低sCD25组(血清sCD25水平<2 000 pg/ml)17例。

1.3观察指标比较两组血清sCD25的水平，不同疾病类型患者血清sCD25水平，治疗后不同病情患者血清sCD25水平，不同血清sCD25水平患者的存活期。

2　结果

2.1两组血清sCD25水平比较研究组血清sCD25水平为(5 925.37±3 412.47) pg/ml，明显高于健康组(1 234.59±460.21) pg/ml，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2不同疾病类型患者血清sCD25水平比较急性髓系白血病患者血清sCD25水平为(5 320.25±3 498.11) pg/ml，明显低于急性淋巴细胞白血病患者(7 013.60±3 001.38) pg/ml，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3治疗后不同病情患者血清sCD25水平比较完全缓解患者血清sCD25水平明显低于部分缓解组，且部分缓解组又明显低于未缓解组，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　治疗后不同病情患者血清sCD25水平比较

注：与未缓解组比较，①P<0.05；与部分缓解组比较，②P<0.05

2.4不同血清sCD25水平患者的生存期情况比较高sCD25组患者的存活期明显低于低sCD25组和中sCD25组患者，且中sCD25组患者的存活期又明显低于低sCD25组患者，组间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　不同血清sCD25水平患者的存活期比较个月)

注：与低sCD25组相比较，①P<0.05；与中sCD25组相比较，②P<0.05

3　讨论

IL-2属于淋巴增殖性细胞因子，可通过与IL-2R结合，从而在淋巴细胞的激活以及增殖过程中起到重要作用[5-6]。其中，IL-2R是Ⅰ型受体超家族成员之一，主要由CD25、CD122以及CD132构成，又称之为膜白细胞介素-2受体，其基因位于10号染色体p14～15，在与IL-2结合后可通过不同的作用机制发挥生物学效应[7-9]。有研究发现，在淋巴细胞被激活后，IL-2R的CD25会脱落形成sCD25，其对IL-2和膜上IL-2R的结合具有竞争性抑制作用，进一步对IL-2的功能产生抑制[10-12]。目前，有研究证实，在多种肿瘤患者血清中，sCD25水平的变化情况可有效反映肿瘤的活性、生物学侵袭性以及肿瘤的预后等[13-14]。

本研究结果显示，研究组患者血清sCD25水平明显高于对照组，这与李晴等[15-17]的研究相一致，说明了急性白血病患者血清sCD25水平存在明显的高表达。其主要原因可能与以下两种机制有关：(1)急性白血病会导致患者体内激活的淋巴细胞含量增加，从而促使sCD25的释放量增加；(2)肿瘤细胞持续大量产生sCD25。此外，急性髓系白血病患者血清sCD25水平明显低于急性淋巴细胞白血病患者，差异有统计学意义。这提示不同类型的急性白血病患者血清sCD25水平的表达存在一定程度上的差异。临床上检测血清sCD25的水平有助于判断急性白血病患者的疾病类型。此外，完全缓解组患者血清sCD25水平明显低于部分缓解组，且部分缓解组明显低于未缓解组。这说明，血清sCD25水平越高，患者的临床治疗效果越差，提示了sCD25可能是急性白血病不良预后的因素之一。笔者认为，其原因可能是由于外周血液循环中，sCD25可通过与mIL-2R竞争结合IL-2，从而抑制淋巴细胞的克隆性扩增，同时NK细胞的活性降低，进一步对机体的免疫反应产生抑制作用[18-20]。因此，血清sCD25水平越高，提示患者机体免疫抑制情况越严重，可间接反映患者病情的变化情况。本研究结果还显示，高sCD25组患者的存活期明显低于中sCD25组和低sCD25组，中sCD25组患者的存活期明显低于低sCD25组。这表明，sCD25与急性白血病患者的预后密切相关，sCD25水平越高，患者存活期越短。其原因可能与sCD25能降低IL-2的活性，抑制NK细胞以及抗肿瘤T淋巴细胞的活性有关，这可促使白血病细胞成功逃避机体免疫系统的识别与攻击，继而在体内生存、繁殖。

综上所述，急性白血病患者血清sCD25水平存在明显的高表达，在临床工作中，可通过检测患者血清sCD25水平，有效判断病情的严重程度，评估临床治疗效果以及预后。

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