2型糖尿病患者血清网膜素- 1水平与肾损伤程度关系的研究*

赵　耕

(天津医科大学代谢病医院检验科，天津　300070)

2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus，T2DM)微血管并发症是严重危及糖尿病患者生命健康的慢性疾病。其中以糖尿病肾脏(diabetic nephropathy，DN)微小血管病变最为常见。炎性反应是糖尿病肾病发生的主要原因之一[1]。血清网膜素是一种表达于人体网膜组织，具有个体特异性蛋白质。其表达在人体中分布不均，主要有两个亚型即血清网膜素- 1和血清网膜素- 2。其中存在于血液循环中的血清网膜素- 1与抗炎作用密切相关。有研究报道血清网膜素- 1可作为内皮功能障碍的标志性分子[2]。本研究以2型糖尿病肾病患者为研究对象，探讨血清网膜素- 1水平变化对诊断DN患者肾脏损伤程度的意义，现报道如下。

1　材料和方法

1.1研究对象2017年3～9月2型糖尿病住院患者100例。其中男性58例，女性42例，年龄30～70岁，平均年龄55.8±4.1岁。入选标准符合1999年世界卫生组织(WHO)的糖尿病诊断标准。其中糖尿病肾病患者依据美国肾脏病基金会(NKF)推荐的2007年糖尿病及慢性肾脏病的临床实践指南进行诊断。糖尿病无肾病组(DM)44例，男性25例，女性19例，年龄31～60岁，平均年龄50.1±4.3岁。糖尿病肾病组(DN)56例，其中男性33例，女性23例，年龄35～70岁，平均年龄54.1±3.1岁。DN组各期患者采用国际公认的Mogenson分期标准，其中早期组(DN1)30例，晚期组(DN2)26例。两组性别、年龄差异均无统计学意义(t=0.002～0.011，均P>0.05)。所有患者均排除1型糖尿病、其它类型的肾病、感染性疾病、恶性肿瘤及甲状腺疾病。同时选取80例健康体检者作为对照组(NC)，其中男性42例，女性38例，年龄30～72岁，平均年龄51.5±4.1岁。所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2主要仪器和试剂全自动生化分析仪7600(日本东芝)，化学发光仪器(雅培2000i)，酶标仪和全自动洗板机(奥地利TECAN公司)。血清网膜素- 1试剂盒(Cayman公司)；糖化血红蛋白(HbAlc)(日本东曹生物科技有限公司)；血糖、β2微球蛋白(β2- MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)(北京万泰生物公司)；胰岛素(东南公司)。

1.3方法

1.3.1酶联免疫吸附法测定血清网膜素- 1含量：①标本采集：所有研究对象抽取空腹静脉血，标本以转速为1 000 r/min离心20 min后分离血清，冻存于-80℃冰箱储存备用。②采用间接酶联免疫吸附法检测血清网膜素- 1：特异性抗原与固相载体结合，洗涤未结合部分。将稀释好的血清标本与固相抗原结合，形成抗原抗体复合物。加酶标抗抗体，洗涤后固相载体上的酶量与样本中受检抗体量呈正相关。读取吸光度A值，计算血清网膜素- 1含量。其它按试剂盒操作说明书进行。

1.3.2胰岛素抵抗指数：采用稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance HOMA- IR)。具体换算公式：HOMA- IR=FPG×空腹胰岛素(FINS)/22.5。

2　结果

2.1研究对象一般临床资料比较见表1。对照组和糖尿病组收缩压、舒张压、体重指数、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇指标差异无统计学意义(t=0.005～0.513，均P>0.05)。糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐和尿素氮指标差异均有统计学意义(t=7.21～15.11，均P<0.05)。

表1 糖尿病肾病组和对照组一般临床资料比较

2.22型糖尿病肾病不同分期组间生化指标及血清网膜素- 1比较见表2。糖尿病组、糖尿病肾病组和对照组三组HbA1c，Scr，BUN，β2- MG，HOMA- IR和serum Omentin- 1指标差异均有统计学意义(F=6.078～16.231，均P<0.05)。其中糖尿病组和对照组间除了HbA1c和HOMA- IR以外，其它检测指标差异均无统计学意义(t=1.421～2.637，均P>0.05)，而糖尿病肾病组与对照组比较上述六项指标差异均有统计学意义(t=8.981～26.785，均P<0.05)。糖尿病肾病组和糖尿病组间检测指标差异均有统计学意义(t=6.371～21.673，均P<0.05)。DN1组和DN2组间HbA1c，Scr，BUN和β2- MG差异无统计学意义(t=0.981～1.389，均P>0.05)。而DN2组HOMA- IR水平明显比DN1组高，而serum Omentin- 1水平明显比DN1组低，两组差异均有统计学意义(t=68.451～76.814，均P<0.01)。

表2 2型糖尿病不同分期组间检测指标比较

注： 与NC组比较*P<0.05，与NC组比较**P>0.05，与DM组比较○P<0.05，与DN1组比较◇P>0.05，与DN1组比较***P<0.05。

2.3相关性分析2型糖尿病肾病患者HOMA- IR和Serum Omentin- 1指标呈显著负相关(r=-0.405，P<0.05)。

3　讨论

2型糖尿病肾病是一个慢性炎症反应性损害过程。近年来的研究普遍针对如何尽早发现肾小球滤过率的下降或肾小管上皮细胞代谢功能异常，为临床干预争取时限。以往实验室检测2型糖尿病患者是否有肾病发生主要依靠常规指标，如血尿素氮和肌酐水平，后来β2- MG指标的出现使检测的灵敏度显著提升。但这些指标只反映患者血清酶水平，对于早期发现肾脏病变及界定肾损伤程度有一定局限性。本研究提出的血清网膜素- 1是一种新近发现的细胞因子。它是由人体脂肪组织中的血管基质细胞特异性分泌表达并参与多种疾病的病理生理过程[2]。学术界共识血清网膜素- 1可通过激活内皮细胞磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶而促进一氧化氮合酶的磷酸化，从而抑制肿瘤坏死因子诱导的环氧合酶2表达，最终抑制炎症反应[3]。以往的研究大都是关于血清网膜素- 1与冠心病、血管炎症和动脉粥样硬化发病的关系。究其原因血清网膜素- 1是抗炎因子，其通过抑制炎症反应对动脉粥样硬化和冠心病的发生起到保护因子的作用[4]。本研究发现2型糖尿病患者肾病越严重，血清网膜素- 1水平越低。这与文献报道相符，主要由于患者血清网膜素- 1水平降低导致抗炎机制受限所致。有文献报道2型糖尿病患者发生心脑血管病的比例明显比非糖尿病患者高，也与患者体内血清网膜素- 1水平下降导致低度炎症状态有关[5]。

本研究还发现2型糖尿病患者肾脏损伤程度加大血清网膜素- 1水平呈下降趋势，而且2型糖尿病患者随着肾病严重程度加大胰岛素抵抗指数(HOMA- IR)水平显著升高，并且HOMA- IR和血清网膜素- 1指标呈显著负相关。究其原因血清网膜素- 1是在网膜脂肪组织高表达的因子，网膜脂肪组织对胰岛素抵抗作用较大，故血清网膜素- 1对胰岛素敏感性作用巨大[6]。本研究2型糖尿病患者随着肾损伤程度加大胰岛素抵抗作用明显，充分表明血清网膜素- 1与胰岛素抵抗密切相关，而且血清网膜素- 1可作为2型糖尿病肾损伤程度界定敏感指标之一。

总之，血清网膜素- 1水平变化可能反映2型糖尿病肾病患者肾脏损伤程度，其有望成为诊疗此类疾病潜在的靶标。

参考文献：

[1]许戎．糖尿病肾病生物学标记物新进展[J]．中华检验医学杂志，2015，38(9)：583- 585．

Xu R．Recent progress of biomarkers for diabetic kidney disease[J]．Chin J Lab Med，2015，38(9)：583- 585．

[2]李浩彦，任明．血清网膜素- 1相关研究进展[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(7)：722- 725．

Li HY，Ren M．Research progess in omentin- 1[J]．Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio/Cerebrovascular Disease，2016，14(7)：722- 725．

[3]Zhong X，Li X，Liu F，et al．Omentin inhibits TNF α induced expression of adhesion molecules in endothelial cells via ERK/NF κB pathway[J]．Biochem Biophys Res Commun，2012，425(2)：401- 406．

[4]Li ZG，Liu BY，Zhao DW，et al．Omentin- 1 prevents cartilage matrix destruction by regulating matrix metalloproteinases[J]．Biomedicine & Pharmacotherapy，2017，8(5)：265- 269．

[5]Yang HY，Ma Y，Lu XH，et al．The correlation of plasma omentin- 1 with insulin resistance in non- obese polycystic ovary syndrome[J]．Annalesd’Endocrinologie，2015，76(5)：620- 627．

[6]李宁，马豆豆，范志宏，等．糖尿病肾病患者血清网膜素- 1水平变化[J]中国药物与临床，2016，16(11)：1556- 1559．

Li N，Ma DD，Fan ZH，et al．Changes of serum omentin- 1 in patients with diabetic nephropathy[J]．Chinese Remedies & Clinics，2016，16(11)：1556- 1559．