磷酸肌酸钠在手足口病并发心肌损害的临床效果观察及对机体免疫的影响研究

蒙小燕

（广西壮族自治区来宾市人民医院 儿科，广西 来宾 546100）

手足口病（hand foot and mouth disease, HFMD）是肠道病毒感染导致的传染病，通常发病于＜5岁的儿童，会导致患儿的手、足以及口腔等位置出现疱疹。手足口病属于自限性疾病，但是71型肠道病毒会导致患儿出现心肌炎等症状。部分重症患儿数日内出现心力衰竭或者是心律失常[1]。所以对手足口病并发心肌损害的患儿而言，需要在确诊之后及时采取针对性的治疗措施，从而避免病情恶化。本院应用磷酸肌酸钠治疗手足口病并发心肌损害患儿，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月‐2017年6月本院收治的手足口病并发心肌损害患儿3 260例为治疗组，男1 800例，女1 460例；年龄3个月～3岁，中位年龄1.2岁。选取同期收治的手足口病并发心肌损害患儿3 369例为对照组，男1 800例，女1 569 例，年龄3个月～3岁，中位年龄1.1岁。监护人均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准；两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均根据卫生部制订的诊疗指南给予针对性治疗，包括减轻脑水肿、补液以及抗病毒治疗等。对照组患儿在此基础上给予静脉滴注大剂量维生素C，100 mg/（kg·d），1次/d，持续治疗7 d。治疗组患儿在基础治疗基础上给予磷酸肌酸钠注射液（北京利祥制药公司生产，国药准字H20068079），小于等于1岁的患儿0.5 g/d，大于1岁的患儿1 g/d，持续治疗7 d[2]。

1.3 观察指标

①临床疗效判断标准分为显效、有效和无效，具体为：治疗之后患儿的心肌酶谱指标、体征症状以及心电图都恢复到正常水平，未出现心脏并发症为显效；治疗之后患儿的心肌酶谱指标下降，症状体征以及心电图显著改善为有效；治疗之后患儿的心肌酶谱指标无改善，症状体征以及心电图无明显变化为无效[3]；总有效率=（显 效 +有效） /总例数×100%。②观察对比两组患儿症状体征消失时间。③治疗后抽取患儿的静脉血，离心之后采集血清待检。④免疫比浊法检测超敏-C反应蛋白（high sensitive C reactive protein, hs- CRP）；自动分析仪检测患儿心肌酶谱相关指标［例如：肌酸激酶（creatine kinase, CK）、同工酶（creatine kinase isoenzyme, CKMB）、氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase, AST）以及肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTn-I）］ ；酶联免疫法测定白介素-4（interleukin-4, IL-4）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、白介素-17（interleukin-17, IL-17）以及干扰素-γ（interferon-γ, IFN-γ）；免疫比浊法检测患儿的细胞免疫（如：CD3+、CD4+、和CD8+）以及体液免疫指标［免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）和免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）］。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效情况比较

治疗组患儿治疗总有效率为98.48%（3 309/3 360），显著高于对照组患儿的79.70%（2 685/3 369）；两组患儿临床治疗总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿症状体征消失时间比较

治疗组患儿肢体抖动、发热、膝腱反射以及多睡嗜睡等临床症状消失时间均显著短于对照组患儿（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患儿hs-CRP以及心肌酶谱相关指标情况比较

治疗组患儿 hs-CRP、CK-MB、CK、cTn和AST等心肌酶谱相关指标均显著低于对照组患儿（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患儿IL-4、IL-6、IL-10、IL-17以及IFN-γ指标情况比较

治疗组患儿IL-4、IL-6和IL-17水平均显著低于对照组患儿，同时IFN-γ、IL-10水平均显著高于对照组患儿，两组患儿IL-4、IL-6、IL-17、IFN-γ、IL-10水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组患儿机体免疫功能情况比较

治疗组患儿CD3+、CD4+、IgA、IgG、IgM水平显著高于对照组患儿（P＜0.05）；治疗组患儿CD8+水平显著低于对照组患儿（P＜0.05）。见表5。

表1 两组患儿临床疗效情况比较 例

表2 两组患儿症状体征消失时间比较 （±s, d）

表2 两组患儿症状体征消失时间比较 （±s, d）

组别 例数 肢体抖动 发热 膝腱反射 多睡嗜睡对照组 3 369 3.6±1.7 4.6±1.8 7.2±2.6 4.5±1.2治疗组 3 260 2.4±0.9 3.2±1.5 4.3±1.9 2.6±1.1 t值 11.258 12.034 15.843 12.643 P值 0.018 0.029 0.018 0.023

表3 两组患儿hs-CRP以及心肌酶谱相关指标情况比较 （±s）

表3 两组患儿hs-CRP以及心肌酶谱相关指标情况比较 （±s）

组别 例数 hs-CRP/(mg/L) CK-MB/(u/L) CK/(u/L) cTn-I/(ng/L) AST/(IU/L)对照组 3 369 8.5±0.8 30.9±2.4 218.9±16.3 0.5±0.4 35.6±3.2治疗组 3 260 3.3±0.4 18.4±1.5 155.4±10.8 0.2±0.1 23.4±1.5 t值 11.853 12.036 15.493 10.348 12.426 P值 0.019 0.021 0.012 0.043 0.035

表4 两组患儿hs-CRP以及心肌酶谱相关指标情况比较 （±s）

表4 两组患儿hs-CRP以及心肌酶谱相关指标情况比较 （±s）

组别 例数 IL-4/(pg/ml) IL-6/(pg/ml) IL-10/(pg/ml) IL-17/(pg/ml) IFN-γ/(ng/ml)对照组 3 369 61.5±5.4 25.1±2.6 15.3±1.5 15.6±1.2 22.4±1.9治疗组 3 260 24.3±2.2 15.8±1.3 28.4±2.2 9.4±0.6 35.4±3.6 t值 15.483 13.062 13.881 12.965 13.408 P值 0.028 0.019 0.035 0.022 0.015

表5 两组患儿机体免疫功能情况比较 （±s）

表5 两组患儿机体免疫功能情况比较 （±s）

组别 例数 细胞免疫/% 体液免疫/(g/L)CD3+ CD4+ CD8+ IgA IgG IgM对照组 3 369 48.1±3.6 25.4±2.9 22.4±2.5 0.8±0.1 0.6±0.1 8.1±0.6治疗组 3 260 55.2±3.9 29.3±2.2 15.4±1.6 1.3±0.2 1.4±0.2 9.3±0.8 t值 11.358 10.641 11.956 11.546 12.263 11.849 P值 0.014 0.013 0.011 0.039 0.038 0.019

3 讨论

手足口病是一种全球性的流行病，多发于夏秋季节，近年来发病率呈现出上升趋势。病情轻微的患者低热甚至不发热，无需住院治疗，隔离治疗10天之后患儿往往可以痊愈。中度以及重度患者需要住院治疗。相关研究的结果显示，超过50%的重症手足口病患儿感染肠道病毒7l型[5]。这一病毒会导致患儿的病情进展快，同时容易出现肺水肿，影响到心肌功能。磷酸肌酸钠是细胞能量的补充剂，在人体细胞当中的含量为10 mmol/ L左右，在肌肉收缩过程当中有不容忽视的重要影响。磷酸肌酸钠作用主要体现在以下几个方面：①能够作为高耗能细胞当中三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）浓度的调节剂，高耗能细胞包括心肌细胞、肾细胞、脑细胞以及骨骼肌细胞等，这些器官当中有一个突出的共同点，那就是需要在活动环节大量消耗ATP，这就需要磷酸肌酸钠进行转化，同时将能量从生成位置转移到消耗位置[6]。②磷酸肌酸钠一方面可以保护心肌的收缩功能，从而有效恢复心肌收缩力以及舒张压，另一方面可以维持细胞当中ATP水平，降低CK损失，从而最大限度避免发生细胞膜损害问题。③磷酸肌酸钠有抗过氧化的功能，还可以直接参与到氨基酸生成，从而加速神经细胞以及血管的再生。简言之，磷酸肌酸钠可借助于改善人体当中心脑组织的能量代谢以及循环，避免氧自由基出现，抑制氧自由基对人体细胞带来不良影响，发挥心肌保护作用[7]。

本研究为治疗组患儿应用磷酸肌酸钠进行治疗，并同应用维生素C的对照组患儿进行对比，结果提示治疗组患儿治疗总有效率显著高于对照组患儿（P＜0.05），以上结果表明磷酸肌酸钠治疗手足口病合并心肌损害患儿的效果较为理想。

手足口病并发心肌损害的患儿往往合并有心肌损伤以及炎症因子和免疫功能的变化，这是因为手足口病病毒能影响心肌细胞，诱发心肌坏死以及炎症反应，而免疫反应也会进一步加剧损伤程度[8]。hs-CRP是肝脏生成分泌的时相蛋白，同病原菌结合之后会激活人体的补体系统，其含量水平不受药物以及激素的影响，因此能够客观反应患者的病情。相关研究的结果显示，手足口病并发心肌损害的患儿，其心肌酶谱各项指标往往明显升高，并且升高的幅度同患儿的病情存在正相关[9]。CK-MB在人体心肌细胞当中的含量比较高，心肌细胞遭到损伤之后能够释放到血液循环当中，可以说是早期诊断的可靠指标。cTn-I也是重要的心肌酶谱指标，虽然特异性较高但是敏感性不够理想，因此需要联合其他指标进行检测。AST能够体现乳酸脱氢酶的活性水平，在发生心肌损伤之后水平显著升高[10]。本研究结果显示，治疗组患儿hs-CRP、CK-MB、CK、cTn以及AST心肌酶谱指标均显著低于对照组患儿（P＜0.05），表明应用磷酸肌酸进行治疗能够降低患儿的心肌酶谱指标水平，有效保护患儿的心肌功能。

手足口病患儿往往存在明显的炎症反应，并发心肌损伤患儿的炎症状态更加典型，而炎症反应会加剧心肌损害。IL-6作为主要的炎症介质之一，同时也是常见的免疫调节因子，IL-10有着比较理想的抗炎功能以及抑制免疫活性的功能，从而可以抑制人体当中的巨噬细胞分泌炎性因子，借助于这一途径发挥抗病毒的效果。。IL-17的来源主要是Thl7细胞，能够诱导巨噬细胞生成前炎症因子，从而激活炎性反应。Thl细胞要想发挥作用离不开IFN-γ，而Th2细胞要想发挥作用则需要IL-4。手足口病并发心肌损害之后，患儿身体内部的Th2细胞就会占据显著的优势，大量生成分泌IL-4，同时抑制TNF-γ[11]。本研究结果提示，治疗组患儿IL-4、IL-6以及IL-17水平显著低于对照组患儿，同时IFN-γ以及IL-10水平显著高于对照组患儿（P＜0.05）。本结果提示应用磷酸肌酸钠治疗可以保护心肌并且发挥免疫调节功能，减轻患儿的炎性水平。

手足口病并发心肌损害患儿普遍存在着免疫功能异常的问题，涉及到细胞免疫的异常以及体液免疫的异常，而免疫功能降低之后会加剧患儿的心肌损害程度。CD3+、CD4+以及CD8+是人体当中最为关键的免疫细胞，CD3+水平能够体现出整体层面的细胞免疫水平，而CD4+是辅助性的一种T细胞。与此同时CD8+属于毒性T细胞。体液免疫可以说是人体必不可少的免疫功能，能够有效刺激机体生成IgA、IgA以及IgM等抗体[12]。其中IgA抗体可以发挥抗病毒的治疗效果，可以说是人体抵抗病原体的关键屏障之一。IgM属于人体体液免疫应答当中，早期生成的一种免疫球蛋白，也是临床上用来诊断手足口病患儿的常用指标。IgG能够中和病毒以及游离毒素，是一种能够穿透胎盘的球蛋白，能够参与到机体的防御过程。本研究结果显示，治疗组患儿CD3+、CD4+、IgA、IgG和IgM水平显著高于对照组患儿（P＜0.05）；治疗组患儿CD8+水平显著低于对照组患儿（P＜0.05）。此结果提示磷酸肌酸钠可以提高患儿的免疫功能，从而缩短患儿的康复进程，对于改善患儿的预后质量有重要价值。

综上所述，手足口病并发心肌损害患儿应用磷酸肌酸钠治疗，有利于改善治疗效果，提高患儿的机体免疫功能，值得临床上推广应用。

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