不同抗精神病药物对精神分裂症患者心电图的影响

　　

精神分裂症的治疗难度较大，临床用于治疗精神分裂症的药物种类较少[1]。精神分裂症患者首次发作需要连续服用半年以上的抗精神分裂症的药物，再次复发则需要服药3～5年，第3次发作则可能需要终身服药[2-3]。然而，抗精神病药物的副反应较多，对心血管系统的影响较严重，长期服用会导致药物性心肌炎，甚至引发心脏骤停[4]。研究[5]显示，长期服用不同抗精神病药物会造成不同程度的窦性心动过速或者窦性心动过缓，其中，ST-T改变十分常见，还可能出现窦房传导阻滞，危害严重。本研究探讨服用不同抗精神病药物(氯丙嗪、氯氮平及利培酮)对精神分裂症患者心电图的影响，旨在为临床工作提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2014年1月至2016年5月驻马店市第一人民医院精神科就诊的精神分裂症患者350例，依据治疗药物的不同将患者分为氯丙嗪组112例、氯氮平组117例和利培酮组121例。纳入标准：①所有患者均符合中国精神障碍诊断标准第五版中精神分裂症的诊断标准[6]；②均为初诊患者，无服用精神类、心血管类药物史；③年龄<60岁。排除标准：①伴有严重的心血管疾病或其他器质性疾病者；②免疫系统严重疾病、认知功能丧失患者；③存在严重的骨质疏松或其他的骨代谢疾病；④患者近期手术或妊娠者；⑤患者中途自行停药或者不规律服药等。氯丙嗪组中男性67例,女性45例，年龄25～46岁，平均(31.34±8.46)岁。氯氮平组男性66例,女性52例，年龄22～44岁，平均(31.68±8.74)岁。利培酮组男性71例,女性50例，年龄23～45岁，平均(32.16±8.93)岁。3组患者年龄、性别、体质量、受教育年限差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。详见表1。

表13组患者一般资料比较

组别例数年龄(岁)性别(男/女,例)体质量(kg)受教育年限(年)氯丙嗪组11231.34±8.4667/4564.42±12.577.36±5.23氯氮平组11731.68±8.7465/5265.15±11.637.67±5.06利培酮组12132.16±8.9371/5065.63±11.487.28±5.62F/χ2值0.2610.4620.3040.177P值0.770.7940.7380.838

1.2方法氯丙嗪组：口服氯丙嗪(广东彼迪药业有限公司)，初始剂量200 mg/d，4周后加至200～400 mg/d，8周后加至400 mg/d以上。氯氮平组：口服氯氮平(广东彼迪药业有限公司)，初始剂量50～75 mg/d，4周后加至100～300 mg/d，8周后加至300 mg/d以上。利培酮组：口服利培酮(齐鲁制药有限公司)，初始剂量1 mg/d，4周后加至4～6 mg/d，8周后加至6～10 mg/d以上。所有患者连续治疗6个月，每月进行心电图检查，记录患者异常心电图情况，合理控制药物剂量。

1.3观察指标观察3组患者心电图异常发生率及异常心电图类型(包括窦性心动过速、窦性心动过缓、室性期前收缩、ST-T改变、窦房传导阻滞)；比较不同服药时间(服药4、8、24周)3组患者心电图异常发生率。以第24周心电图异常发生例数计算异常发生率，心电图异常发生率=异常例数/总例数×100%。

2　结果

2.13组患者心电图异常发生率比较氯氮平组患者心电图异常发生率为73.50%(86/117)，高于氯丙嗪组的47.32%(53/112)、利培酮组的17.36%(21/121)，差异有统计学意义(χ2=75.740，P<0.05)。

2.23组患者异常心电图类型比较3组异常心电图中，窦性心动过速和ST-T改变发生率相对较高。其中，氯氮平组窦性心动过速发生率高于氯丙嗪组、利培酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表23组患者异常心电图类型比较[例(%)]

异常心电图类型氯丙嗪组(n=112)氯氮平组(n=117)利培酮组(n=121)χ2值P值窦性心动过速36(32.14)54(46.15)8(6.61)47.537<0.001窦性心动过缓1(0.89)6(5.13)5(4.13)3.337>0.005室性期前收缩0(0.00)5(4.27)0(0.00)10.102<0.001ST-T改变13(11.61)14(11.97)8(6.61)2.367>0.005窦房传导阻滞3(2.68)7(5.98)0(0.00)7.690<0.005

2.4不同服药时间患者心电图异常发生率比较氯丙嗪组和氯氮平组在服药4、8及24周心电图异常发生率差异有统计学意义(P<0.05)。服药24周时，氯氮平组的心电图异常率高于氯丙嗪组、利培酮组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3不同服药时间患者心电图异常发生率比较[例(%)]

组别例数服药4周服药8周服药24周氯丙嗪组11211(9.82)20(17.86)53(47.32)氯氮平组11718(15.38)35(29.91)86(73.50)利培酮组1214(3.31)7(5.79)21(17.36)χ2值10.19223.76275.740P值0.006<0.001<0.001

3　讨论

抗精神病药物主要作用于中枢神经系统，对心脏和血管的平滑肌具有直接抑制作用，并可阻断肾上腺素，影响机体血钾浓度，导致心肌损伤[7]。有研究[8]

指出，抗精神病药物导致的心电图改变是可逆的，通过调整药物的剂量和换用其他药物均能使心电图得到改善，还可使用抗心律失常药物进行预防和矫正。但是，不同抗精神病药物所致的心电图改变各异，部分患者的心电图异常情况较为危险，长期使用而不注意监测心电图的变化甚至可能危及生命[9]。因此，探讨不同抗精神病药物对患者心电图的影响，并及早做好预防和评估对治疗疾病具有重要意义。

氯丙嗪作为一类具有代表性的吩噻嗪类药物，能够引起Q-T间期综合征，并发挥对钾离子通道的抑制作用。氯氮平能够阻断α2受体，升高肾上腺素水平，提高交感神经张力，延长QT间期[10]。利培酮属于苯并恶唑类衍生物，与5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受体具有较高亲和力，其通过与α1肾上腺素受体结合，引起QRS及QT波改变；利培酮还能延长QTC间期[11]。在抗精神病作用方面，氯丙嗪和氯氮平作用较强，但其对于心电图改变的影响也较大。因此，对于老年患者，尤其是有心血管疾病的患者更要慎用[12]。利培酮造成的心电图改变较轻，且不良反应较少，临床使用较广泛。

本研究显示，氯氮平组心电图异常发生率高于氯丙嗪组及利培酮组(P<0.05)；3组异常心电图中，氯氮平组窦性心动过速发生率高于氯丙嗪组、利培酮组(P<0.05)，与王黎阳等[13]研究一致。提示服用不同抗精神病药物，患者的心电图会发生改变，其中，氯氮平对心电图的影响较大，窦性心动过速及总异常发生率高，经分析与氯氮平极强的抗胆碱能作用相关。此外，服药24周，氯氮平组的心电图异常率高于氯丙嗪组、利培酮组(P<0.05)，与王佩青等[14]研究一致。说明随服药时间的延长，氯氮平组心电图异常率发生显著。分析原因可能是药物毒副作用的累积效应，氯氮平对心肌的损伤作用随用药时间的延长而增加。因此，对服用氯氮平的患者应定期复查心电图，选择更加合理的药物进行治疗。

综上所述，氯丙嗪、氯氮平、利培酮均可对精神分裂症患者的心电图产生影响，其中，氯氮平的影响较为明显。临床应对服用此药物的患者定期复查心电图，以预防不良反应的发生。

[1]钟智勇, 冯艳萍, 李忠超, 等. 抗精神病药物所致ST-T改变的心电图特征分析[J].现代电生理学杂志, 2015,22(3):140-143.

[2]马敬，王宁.氟西汀联合抗精神病药物治疗伴有强迫症状的精神分裂症患者的效果[J].安徽医学，2015，29(10)：10-11.

[3]王月惠. 对长期服用抗精神病药物所致心电图改变的观察及护理[J].世界最新医学信息文摘, 2016,16(17):249-242.

[4]LAMMERS L, ZEHM B, WILLIAMS R. Risperidone long-acting injection in Schizophrenia Spectrum Illnesses compared to first generation depot antipsychotics in an outpatient setting in Canada[J].BMC Psychiatry, 2013, 13(1):1-9.

[5]杭荣华，李业平，吴明飞，等.门诊精神分裂症患者药物治疗的依从性与不良反应、社会支持的关系[J].中国临床药理学与治疗学，2014,19(8)：45-46.

[6]吴端云. 奥氮平临床治疗对心电图影响的观察分析[J].中国药物滥用防止杂志, 2014,20(2):82-84.

[7]邓文, 徐彩霞, 王建国, 等. 不同第二代抗精神病药物对精神分裂症患者心率变异性影响[J].中国神经精神疾病杂志, 2012,38(11):680-682.

[8]黄继伟，周刚柱.重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听30例疗效分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013,27(10)：123-124.

[9]杨晓敏, 张红霞, 王慧芳, 等. 利培酮、奥氮平和喹硫平治疗未服药的精神分裂症患者的疗效和不良反应:1年自然观察研究[J].上海精神医学, 2011,23(3):137-147.

[10]LEUNG J Y T, BARR A M, PROCYSHYN R M, et al. Cardiovascular side-effects of antipsychotic drugs：The role of the autonomic nervous system[J].Pharmacology & Therapeutics, 2012, 135(2):113-122.

[11]张瑞林, 闫冬梅. 新型抗精神病药物对精神分裂症患者心电图的影响[J].国际医药卫生导报, 2016, 22(5):671-673.

[12]苏金哥, 郭红丽, 王秀芳, 等. 精神药物的不良反应[J].临床精神医学杂志, 2012,22(1):69-70.

[13]王黎阳, 赵育洁. 长期服用抗精神病药物所致心电图改变的观察分析[J].北方药学, 2017, 14(3):183-184.

[14]王佩青, 王金和, 陈剑华,等. 长期服用利培酮、氯氮平及氯丙嗪对精神分裂症患者心电图和心肌酶的影响[J].精神医学杂志, 2010, 23(2):81-83.