自体富血小板凝胶治疗难治性糖尿病皮肤溃疡的疗效及对血清炎症因子的影响

吴　曼

(华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院, 湖北 武汉, 430000)

糖尿病为一种慢性代谢性疾病，患者需终身接受治疗，具有高致死率和高致残率[1]。研究[2]发现，神经病变及外周血管病变为糖尿病发生主要因素，易造成患者产生皮肤局部溃疡和损伤，最为常见的是下肢溃疡，其中足部溃疡发生率最高。同时，由于引流、局部清创、敷料等传统治疗效果欠佳，具有较高的截肢率，故有效治疗糖尿病皮肤溃疡的方法对糖尿病患者至关重要[3-4]。本研究为提高糖尿病患者皮肤溃疡临床疗效，提高患者生活质量，对自体富血小板凝胶治疗难治性糖尿病皮肤溃疡效果进行研究，探讨其对患者血清炎症因子的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2015年6月—2017年4月本院收治的糖尿病皮肤溃疡患者160例，均符合入选标准，参照随机数表法分成对照组80例和研究组80例。对照组中男43例，女37例; 年龄为46～72岁，平均年龄为(64.2±3.1)岁; 其中6例小腿溃疡, 54例足部溃疡, 8例髋骨褥疮, 12例背部深部溃疡。研究组中男45例，女35例; 年龄为48～74岁，平均年龄为(65.3±2.8)岁; 其中8例小腿溃疡, 58例足部溃疡, 6例髋骨褥疮，8例背部深部溃疡。

纳入标准: ① 所有入选对象均经诊断确诊为糖尿病，存在皮肤溃疡在经标准处理后1个月无好转现象甚至发生进一步恶化[5]; ② 患者溃疡具有较好的血供，溃疡ABI≥0.6; ③ 无免疫抑制剂使用史。排除标准: ① 年龄>75岁或小于18岁者; ② 存在药物过敏者; ③ 处于妊娠或哺乳期者; ④ 存在严重的心脏、肝、肺等疾病者; ⑤ 血小板浓度<100×109/L者[6]; ⑥ 非自愿参加者。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

对照组患者接受传统治疗，即给予患者溃疡创面及附近皮肤碘伏进行常规消毒，后利用生理盐水给予冲洗，冲洗完毕后对患者溃疡坏死组织进行逐层清理，于清理过程中维持引流的畅通性，并在患者溃疡恢复后期重视溃疡保湿，保护患者创面的肉芽组织。

研究组患者于对照组治疗基础上加以自体富血小板凝胶治疗，操作如下: ① 制备自体富血小板凝胶(APG): 收集患者15 mL静脉血于无菌离心管中，离心完毕后吸取离心管中上层血浆，并对其进行第二次离心处理，离心完毕后离心管下层为富含血小板血浆(PRP); 其中第1次离心速度为2 000 转/min, 时间为4 min, 第2次离心速度为4 000 转/min, 时间为6 min; 后按照10∶1的比例将PRP和凝血酶-钙剂混合凝固，制成APG。② 自体富血小板凝胶(APG)使用方法: 彻底对患者溃疡创面进行清创，若存在骨髓炎，应将患者坏死的骨组织完全清除，清除完毕后利用生理盐水给予冲洗，再利用刮勺将患者创面周围的上皮组织刮除干净，最后将APG均匀且迅速的喷洒在患者溃疡表面或注入患者窦道内。

1.3　观察指标

比较2组患者治疗前后炎症因子、溃疡面积变化及临床疗效情况。① 炎症因子: 包括肿瘤坏死因子(TNF-α)与白介素-6(IL-6), 采用夹心法酶联免疫吸附分析法测定TNF-α、IL-6，并进行记录[7]。② 临床疗效: 显效: 治疗30 d后患者溃疡创面结痂并完全脱落，溃疡处组织已完全恢复; 有效: 治疗30 d后患者溃疡面积缩小明显，存在少量渗出液，颜色明显恢复; 无效: 治疗30 d后患者溃疡面积无减小，甚至进一步扩大，渗出液无减少，甚至增多，溃疡窦道未好转甚至加深[8]。

1.4　统计学分析

Excel建立数据库，采用SPSS 22.0软件包校对全组数据，计量资料以均数±标准差描述，行t检验; 计数资料用例(n)、占比(%)描述，行χ2检验，设置检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

治疗后2组患者的TNF-α、IL-6水平均显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。治疗后2组患者溃疡面积均显著小于治疗前，且研究组显著小于对照组(P<0.05)。见表2。研究组治疗总有效率为93.8%(75/80), 高于对照组的65.0%(52/80), 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3　讨　论

糖尿病是常见的慢性疾病，随着人们生活水平及饮食习惯的改变，糖尿病发病率显著上升[9]。目前，中国患糖尿病人口已有九千多万人，其中糖尿病病程超过10年的患者并发坏疽及足部溃疡的概率超过60%, 而存在下肢截肢隐患的概率为正常人的30～50倍[10]。研究[11]显示，糖尿病患者中存在20%的人数均存在糖尿病皮肤溃疡及糖尿病足，且二者均较难治愈，其中病情严重的患者亦将面临截肢的风险，增加患者家庭的经济负担，提高其精神压力。

表1　2组患者炎症因子对比

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2　2组患者溃疡面积对比　cm2

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3　2组患者临床疗效对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

近年来，组织病理学研究[12]发现，糖尿病皮肤溃疡患者的病变血管可导致患者神经细胞存在进行性缺氧，可引发糖尿病患者神经病变，最终可造成糖尿病皮肤溃疡。研究[13-14]显示，肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等炎症细胞因子在糖尿病患者皮肤溃疡疾病中起重要作用，本研究亦发现在糖尿病皮肤溃疡病变治疗过程中，炎症因子变化显著。而临床传统治疗主要以引流、局部清创、敷料等相关方法为主，能从一定程度上缓解临床症状及体征，但治疗效果均欠佳。APG为一种凝胶状物质，目前已广泛应用于烧伤整形科、口腔颌面外科及骨科。APG是按照患者血液中成分存在不同升降系数，采取离心方式提取血液中的血小板，故APG富含丰富的血小板，亦具有高浓度的纤维蛋白和白细胞，其中白细胞具有杀灭患者体内局部病原体的作用，可提高患者抗感染能力[15]。而纤维蛋白具有组织构建作用，为避免白细胞和血小板流失，可将其进行严密包裹，为患者细胞的修复供应支架[8]。研究发现，由于自体富血小板血浆为自体血小板浓缩物，其含有的多种生长因子浓度和正常生理比例相似，故多种生长因子间具有较强的协同作用。同时，因自体富血小板血浆利用凝血酶在患者伤口进行凝固成胶状物，为患者提供潮湿环境，可促进患者伤口愈合。本研究显示，治疗后两组患者TNF-α、IL-6均低于治疗前，且研究组低于对照组; 说明自体富血小板凝胶治疗难治性糖尿病皮肤溃疡能有效减轻炎症反应。TNF-α为单核巨噬细胞生成且存在多项生物学功能的一种多肽类细胞因子，若患者在炎症反应中TNF-α持续释放，将导致患者出现感染性休克、机体发热及组织损伤; 同时TNF-α亦可损伤患者血管内皮功能，而血管内皮功能的损伤及紊乱可加速患者糖尿病足及糖尿病皮肤溃疡的发展，最终可形成糖尿病皮肤溃疡。同时IL-6具有加快患者体内淋巴细胞分化的作用，可大量生产IgG, 加速杀伤性T淋巴细胞的激活，可使患者体内胰岛B细胞发生凋亡，最终导致患者产生糖尿病。

本研究显示，研究组采用自体富血小板凝胶发现TNF-α及IL-6下降显著，说明自体富血小板凝胶可有效降低TNF-α及IL-6, 减少糖尿病患者出现皮肤溃疡。治疗后2组患者溃疡面积均小于治疗前，且研究组小于对照组，说明自体富血小板凝胶能为患者提供潮湿环境，促进患者伤口愈合，能有效减小皮肤溃疡面积。研究组治疗总有效率高于对照组，这是由于自体富血小板凝胶具有丰富的纤维蛋白及生长因子，可有效的填补创面缺损及封闭溃疡窦道，故治疗效果显著。

综上所述，自体富血小板凝胶富含丰富的血小板、纤维蛋白及白细胞，能够有效的降低TNF-α、IL-6表达水平，减轻炎症反应，减小糖尿病皮肤溃疡面积，能有效提高患者生活质量，值得临床推广。

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