消癜汤加减联合阿魏酸钠治疗过敏性紫癜性肾炎疗效及对免疫功能的影响

孙福栋，宋月梅，李　强，顾江冰，刘爱芳

(河北省怀安县中医院，河北 怀安 076150)

过敏性紫癜性肾炎为小血管炎症疾病，为免疫复合物介导的变态反应性出血，主要表现为臀部以及双下肢出现紫癜，常对称分布，还会出现疼痛以及肾功能损伤等。该病虽然多见于儿童，但也可在青壮年发病，并且年龄越大的人病理损伤越重，儿童时期预后良好，成人预后较差，病情发展会导致肾衰竭[1]。目前西医主要应用激素、免疫抑制剂、大剂量输注丙种免疫球蛋白、血浆置换等方法治疗过敏性紫癜性肾炎，但有明显不良反应，且易复发[2]。2015年4月—2016年10月，笔者观察了消癜汤加减联合阿魏酸钠治疗过敏性紫癜性肾炎的临床疗效及对免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期在怀安县中医院治疗的过敏性紫癜性肾炎患者106例，均有典型过敏性紫癜的皮肤紫癜样表现，可伴有关节及胃肠道相关症状，有肾脏受累表现如血尿、蛋白尿，伴或不伴水肿、高血压和肾功能损害等；排除怀疑有IgA肾病、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等影响研究结果者。将患者随机分为2组：对照组53例，男32例，女21例；年龄20～58(42.1±3.4)岁。观察组53例，男30例，女23例；年龄22～60(43.7±3.8)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均给予波尼松10～20 mg/次、盐酸依匹斯汀片10 mg/次口服，均1次/d。观察组同时给予消癜汤加减并联合阿魏酸钠(福建天泉药业股份有限公司生产，国药准字H20051300)治疗。消癜汤组方：水牛角、生地黄各20 g，金银花、连翘各15 g，防风、紫草、大蓟、玄参、地榆炭、小蓟各10 g。皮疹反复伴皮肤瘙痒者加地肤子、苦参、白藓皮，腹痛者加白芍、甘草、延胡索，伴关节痛者加牛膝、豨签草、伸筋草，明显尿血者加白茅根、侧柏炭、地榆炭、三七、茜草、蒲黄、仙鹤草，尿蛋白超过3个加号者加六月雪、石韦、玉米须、泽泻，尿检见有白细胞、脓细胞者加车前草、鱼腥草、黄柏。每日1剂，早晚各服1次。阿魏酸钠注射液100～200 mL静脉点滴每日1次。2组治疗时间均为4周。

1.3观察指标①治疗8周后统计临床疗效，参考文献[3]中标准制定疗效评定标准。临床控制：24 h尿蛋白和尿沉渣红细胞数正常，尿蛋白水平正常；显效：24 h尿蛋白和尿沉渣红细胞数值降低40%以上，尿蛋白+号减少2个；有效：24 h尿蛋白和尿沉渣红细胞数值降低40%以下，尿蛋白+号减少1个；无效：治疗后未达到上述有效水平。②选择全自动生化分析仪通过免疫散射速率比浊法检测2组患者治疗前后血浆免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，选择流式细胞仪进行检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。③观察2组不良反应发生情况，随访1年复发率。

2　结　　果

2.12组治疗后临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后体液免疫相关指标比较2组治疗前IgA、IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后IgA、IgM水平均明显降低(P均<0.05)，IgG水平明显升高(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后体液免疫相关指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较2组治疗前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后CD4+及CD4+/CD8+均明显高于治疗前(P均<0.05)，CD8+均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况观察组出现恶心以及呕吐各1例，发生率为1.89%；对照组出现恶心以及呕吐各2例，发生率为3.77%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.729 2，P>0.05)。

2.52组复发率比较随访1年，观察组未见复发，而对照组复发2例，2组复发情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨　　论

过敏性紫癜性肾炎是一种免疫性疾病，与遗传、感染以及变态反应密切相关。患者发病初期IgA和IgM水平异常升高，IgG水平降低，造成体液免疫损伤，引起血尿和尿蛋白，而肾小球毛细血管壁发生的炎症反应增加了毛细血管通透性，引起水肿和出血，随着体液免疫功能的逐渐恢复，IgA和IgM降低而IgG升高[4]。CD4+是T淋巴细胞亚群中具有重要免疫功能的细胞，该细胞可与机体多种非多肤类物质相结合从而发挥抗感染作用，CD8+不但直接产生杀伤作用，同时清除靶细胞，所以CD4+/CD8+值反映了机体细胞免疫功能。阿魏酸钠是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，其具有抗凝血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液流变性作用，可抑制胆固醇的合成，增强机体免疫力；可拮抗血栓素A2(TXA2)、活性氧、氧自由基对肾脏的损害作用，改善肾脏微循环，保护肾脏功能[5]。

中医认为紫癜性肾炎患者内因为阴虚血热、或气虚卫外不固、或湿热内蕴，外因多为外感六淫、饮食刺激或接触过敏源所致。初起风、湿、热、毒邪实为盛，或热灼营血，煎炼成瘀，或热毒迫血妄行，离经之血成瘀，瘀血贯穿于疾病的始终，热邪伤阴，可成阴虚内热之候，病久耗气伤正，或药物失治勿治，可成气阴两虚之象，部分患者会进一步发展为阳虚证[6]。从脏腑看，初起多为风热伤肺，或湿热伤脾，热毒内盛，耗伤肝肾之阴，病久伤及脾肾，遂致脾肾两虚，其后期正气虽伤，但邪实未尽，故多表现为本虚标实之候。其病理过程都是对脉络灼烧，从而使得脉道出现瘀阻。紫癜性肾炎本质是风热、肾虚、血瘀，所以临床治疗中应遵循凉血止血以及祛风清热原则。此外，血尿与心、肝、肾、膀胱之经络有密切关系，实证为湿热蕴结膀胱或心移热于小肠所致，虚证为脾肾气虚、脾不统血，气不摄血或肝肾阴虚内热，血热妄行所致。蛋白尿与“瘀血”“湿热”及肺脾肾三脏水液代谢失常有密切关系，蛋白是由精气化生构成人体和维持生命活动的精微物质[7]，脾胃水谷运化为后天之精，蛋白的生成、传输和封藏与肺、脾、肾三脏密切相关，标虽在肺，本却在肾，输布有赖脾的运输。肺、脾、肾三脏失调，则蛋白不布，导致蛋白尿。消癜汤中水牛角清热凉血解毒，散瘀消斑[8]；生地黄清热定惊，滋养阴血以生新，可延缓肾小球硬化，防止肾纤维化[9]，可调节细胞免疫，促进网状内皮系统的吞噬功能[10]，并提高外周血T淋巴细胞的功能[11]。金银花解表祛毒、疏风散热，有抗菌、抗病毒作用，可增强机体特异性细胞免疫功能[12]。连翘清热解毒，有很强的抗炎症反应作用，还可抗血小板凝聚，防止血栓形成。玄参清热凉血，可通过抑制嗜酸性粒细胞向肾小球上皮细胞的趋化迁移，控制肾小球炎症反应。紫草解毒凉血，紫草醇提取物可通过阻止组胺导致的毛细血管通透性增高，减轻炎症反应[13]。地榆炭泻火解毒、止血活血，可增强NK细胞活性，提高血清IgG和IgM水平，改善血液循环[14]。鱼腥草可以增强白细胞的吞噬能力，提高外周血T淋巴细胞水平，增强机体免疫功能[15]。六月雪可提高肾血流量，有减轻蛋白尿的作用。玉米须利尿，其乙醇提取物具有抗氧化活性，可促进氯化物排出[16]。防风、白茅根、三七、茜草、蒲黄、仙鹤草为益气固表、扶正补虚之品，能有效提高患者免疫力；牛膝、豨签草、伸筋草祛风湿、通经络、活血化瘀，可调节免疫功能紊乱，防治反复感染[17]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；观察组治疗后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+改善情况明显优于对照组；随访1年后，观察组复发率明显低于对照组；2组不良反应均较少。提示在常规治疗基础上联合应用消癜汤及阿魏酸钠治疗紫癜性肾炎患者疗效更好，可明显改善免疫功能，降低复发率，并且安全，值得探讨应用。

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