初诊肥胖2型糖尿病患者血清betatrophin水平与胰岛β细胞功能的关系

于凤菊　张金华　于凤泉

[摘要] 目的 探讨初诊肥胖2型糖尿病患者血清Betatrophin水平与胰岛β细胞功能的关系。方法 方便选择2014年1月—2015年1月初诊肥胖2型糖尿病患者100例为研究对象（观察组），另选择同期该院体检健康者（NGT）者100名为对照观察（对照组）。测量人体指标，检测相关代謝血生化指标，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定空腹血清Betatrophin水平，采用直线相关分析研究betatrophin与胰岛β细胞功能、体测及代谢指标的相关关系。结果 观察组血清Betatrophin水平（422.5±247.60）pg/mL明显高于对照组（316.3±293.30）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.05）；相关性分析提示Betatrophin与腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相关（r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470，P<0.01），与HDL-C、HOMA-β成负相关（r=-0.256、-0.363，P<0.05），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 初诊肥胖2型糖尿病患者的血清betatrophin水平较NGT组明显升高，并且与胰岛β细胞功能密切相关，推测其参与了糖尿病的发生。

[关键词] 肥胖2型糖尿病；Betatrophin；胰岛β细胞功能；胰岛素抵抗

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（c）-0028-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the relationship on serum betatrophin concentration and islet beta cell function in patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods Totally 100 patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes in the hospital from January 2014 to January 2015 were selected as the observation group and 100 healthy people at the same period were convenient selected as the control group. Anthropometrics and blood biochemical indexes of metabolism were measured， and serum betatrophin concentration was determined with ELISA. Correlation between betatrophin and anthropometrics and biochemical indexes was linear correlation analyzed. Results Serum betatrophin level was （422.5±247.60）pg/mL vs （316.3±293.30）pg/mL significantly increased in the observation group compared with healthy controls （P<0.05）； the correlation analysis suggested that serum betatrophin level in all participants was positively correlated with waist hip ratio， HOMA-IR， fasting plasma glucose， 2 h postprandial plasma glucose， glycated hemoglobin A1c， fasting serum insulin， and triglycerides（TG） （r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470，P<0.01）， and negatively related to the high-density lipoprotein-cholesterol， HOMA-β（r=-0.256，-0.363，P<0.05）， with significant difference（P<0.05）. Conclusion The serum betatrophin level with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus is higher， and is closely related with islet beta cell function. It may be involved in the development of diabetes.

[Key words] Obesity type 2 diabetes mellitus； Betatrophin； Islet beta cell function； Insulin resistance

众所周知，2型糖尿病的特征为外周胰岛素抵抗、胰岛素代偿性分泌增多，最终导致胰岛细胞功能衰竭[1]。而病态肥胖是2型糖尿病（T2DM）和胰岛素抵抗（IR）病生理过程的主要参与者[2]。大量研究表明，促代谢因子Betatrophin参与胰岛素抵抗、肥胖、T2DM等多种代谢性疾病，具体机制尚未阐明。该研究方便选取2014年1月—2015年1月收治的该院门诊或住院新诊断肥胖T2DM患者100例及该院同期体检健康者（NGT）100名为研究对象，旨在探讨初诊肥胖2型糖尿病患者和NGT人群血清Chemerin水平变化，探讨其与肥胖、T2DM、IR的关系及其可能机制，为糖尿病的治疗提供新靶点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院门诊或住院新诊断肥胖T2DM患者100例，男54例，女46例，年龄30～65岁，平均（54.25±8.84）岁，均符合1999年WHO诊断标准，按亚太地区（2000年）肥胖诊断标[3]，体质指数（BMI）≥25 kg/m2为肥胖。另选择同期该院体检健康者（NGT）100名为对照观察，男47名，女53名，年龄32～63岁，平均（53.03±9.15）岁。排除标准：①合并糖尿病急性并发症或需胰岛素治疗者；②有严重心脑血管疾病或合并感染者；③严重心、肝、肾功能不全者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤入选前3个月内服用过影响糖脂代谢药物者。两组研究对象例数、年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

询问病史，记录年龄、性别，检测血压，计算BMI，测量腰臀比（WHR）。受试对象隔夜禁饮食8～10 h后采集静脉血检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、餐后2 h血糖（2 hPG）、餐后2 h胰岛素（2 hIns）、HbA1c、血脂谱（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝肾功等。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）；并采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定空腹血清betatrophin水平。

1.3 统计方法

用SPSS 18.0统计学软件进行正态性检验，正态分布的计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两独立样本资料的t检验，双变量相关性分析采用Pearson相关分析，Betatrophin的影响因素采用多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床资料与各项生化指标比较

初诊肥胖2型糖尿病组和NGT组的Betatrophin水平分别为（422.5±247.60）pg/mL和（316.3±293.30）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.01）。初诊肥胖2型糖尿病组较NGT组的腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG 、HbA1c明显升高，HOMA-β明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 Betatrophin与各代谢参数的相关性分析

经相关性分析提示Betatrophin与腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相关（r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470，P<0.01）。Betatrophin与HDL-C、HOMA-β成负相关（r=-0.256，0.363，P<0.05）。见表2。

3 讨论

2013年，Yi等[4]在一个S961诱导的胰岛素抵抗小鼠模型中运用芯片分析技术鉴定分离出Betatrophin：一种分泌性蛋白，可使胰岛素抵抗小鼠体内分泌胰岛素的胰岛β细胞数量增加，显著改善糖耐量。近几年研究发现[5]，血清Betatrophin在T2DM患者中明显升高，参与了能能量代谢，并与胰岛素抵抗关系密切。但有关该指标与糖尿病相关性研究十分缺乏，同时，各个研究结果之间也存在一定程度的差异[6]。该研究选择初诊肥胖2型糖尿病患者和糖耐量正常人群作为研究对象，检测血清中Betatrophin水平的变化情况，并探讨其与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗、血糖、血脂代谢之间的关系。

该研究发现，初诊肥胖2型糖尿病组的Betatrophin水平为（422.5±247.6）pg/mL明显高于NGT组（316.3±293.3）pg/mL，（P<0.01），从而推测Betatrophin可能与糖尿病的发生相关。Li等[7]研究发现，肥胖导致胰岛素抵抗及高胰岛素血症的同时血清Betatrophin水平升高，进而推测Betatrophin水平升高可以促进胰岛β细胞的增生及肥大，胰岛素分泌增加，从而在一定程度上代偿胰岛素抵抗。国内刘师伟等[8]的研究同样发现，初诊2型糖尿病患者血清Betatrophin水平（487±65）pg/mL明显高于健康对照者（226±54）pg/mL；同样荣爱国[9]研究亦发现，新诊断2型糖尿病患者血清Betatrophin水平（1205.87±68.95）pg/mL较健康对照者（653.15±51.38）pg/mL明显增高，均与该文研究结果一致。

该研究结果显示，与NGT组相比，初诊肥胖2型糖尿病组的腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c明显升高，HOMA-β明显下降（P<0.05）。经相关性分析提示Betatrophin与腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相关，与HDL-C、HOMA-β成负相关，提示2型糖尿病患者存在严重的腹型肥胖及胰岛素抵抗，并伴随着胰岛β细胞功能的明显下降。相关分析显示，HOMA-β是影响Betatrophin的主要因素，表明，随着胰岛素抵抗水平的增加，胰岛β细胞功能的下降，Betatrophin水平显著升高[8]。

综上所述，该研究认为，初诊肥胖2型糖尿病患者血清Betatrophin水平显著升高，并且与HOMA-β明显相关，推测Betatrophin可能影响了糖尿病患者胰岛β细胞的功能，提示Betatrophin可能在2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用。限于该研究的局限性，Betatrophin在T2DM中的作用机制尚未完全阐明，进一步阐明Betatrophin在T2DM病变过程中的作用机制对2型糖尿病的防治具有积极意义。

[参考文献]

[1] Ouaamari EA， Dan K， Dirice E， et al. Liver-Derived Systemic Factors Drive b Cell Hyperplasiain Insulin-Resistant States[J].Cell Rep，2013，3（3）：401-410.

[2] 譚丽艳，齐亚灵，李洪源，等.初诊老年肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1及apelin水平与胰岛素抵抗的关系[J].中国老年学杂志，2014（8）：2034-2035.

[3] 董砚虎，孙黎明，李莉.肥胖的新定义及亚太地区肥胖诊断的重新评估与探讨[J].实用糖尿病杂志，2001，9（2）：3-5.

[4] Yi P， Park JS， Melton DA. Betatrophin： a hormone that controls pancreatic β cell proliferation[J].Cell，2013， 153（4）：747-758.

[5] Hu H， Sun W， Yu S， et al. Increased Circulating Levels of Betatrophin in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients[J].Diabetes Care，2014，37（10）：2718-2722.

[6] 严克敏，龚凤英.Betatrophin与胰岛β细胞增殖及糖脂代谢的关系[J].国际内分泌代谢杂志，2016，36（4）：253-255.

[7] Li E， Nakata M， Shinozaki A. et al. Betatrophin expression is promoted in obese hyperinsulinemic type 2 but not type 1 diabetic mice[J].Endocr J，2016，63（7）：611-619.

[8] 刘师伟，李欣，王明明，等.Betatrophin与1型和2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及其他代谢指标的相关性[J].中华临床营养杂志，2016，24（5）：278-284.

[9] 荣爱国.新诊断2型糖尿病患者血清Betatrophin水平及其与代谢指标相关性分析[J].检验医学与临床，2016，13（22）：3177-3179.

（收稿日期：2017-10-22）