紫杉类抗肿瘤药物国内市场分析

贾建浩　赵静

摘要：[目的]紫杉类抗肿瘤药物具有广谱抗肿瘤特性，在临床广泛应用。临床应用的紫杉类药物存在多种规格、临床用量不同且价格差距较大。进行市场分析时，需要解决常规金额市场份额分析的局限性。[方法]结合肿瘤患者用药的特点，增加患者周期数市场份额评价，作为评价竞争状态和市场潜力的补充指标。[结果]传统紫杉类药物市场，众多国内仿制药占有优势的市场份额。新型紫杉类药物的市场份额在不断扩大，但从患者周期数市场份额分析来看，潜力依然很大，将成为该品类增长的强劲动力。[结论]紫杉类药物在抗肿瘤药物市场中占有较大的市场份额，随着肿瘤发病率增加、医保实施和新产品上市，未来市场前景值得期待。

关键词：紫杉类；抗肿瘤药物；市场分析

中图分类号：F27 文献标识码：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2018.07.049

紫杉类抗肿瘤药物在临床上应用25年来，由于其具有广谱抗肿瘤作用，在多种肿瘤的综合治疗中是基石药物。紫杉醇是首先从太平洋短叶红豆杉树皮中提取的二萜类化合物。由于临床应用的局限性和原料的稀缺，更多的紫杉醇的合成衍生物和紫杉醇的创新剂型推向市场。国内已上市紫杉类药物有紫杉醇、多西他赛、脂质体紫杉醇、纳米白蛋白紫杉醇四种。紫杉类药物在国内广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等多种实体瘤的治疗。临床应用过程中对紫杉醇的应用也很多样，目前可应用于化疗的新辅助治疗、辅助治疗、一线治疗、二线治疗、姑息性治疗等领域，为癌症患者带来的多种选择。中国政府引进原研药品解决临床治疗需求同时，也积极鼓励仿制药研发上市，以打破原研专利药的垄断，提升国内医药工业实力，带来更多的社会效益和经济效益。

1紫杉类药物概述

紫杉醇最早于1992年在美国上市，随后进入中国市场，国内仿制药陆续上市。由于紫杉醇难溶于水，溶剂中采用了聚氧乙烯蓖麻油。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组织胺，激活补体，带来严重的过敏反应，注射液使用前需要进行脱敏处理。多西他赛，于1996年在美国上市，2002年国内仿制药成功上市销售。多西他赛细胞内浓度比紫杉醇高3倍，在细胞内滞留时间长，因此比紫杉醇具有更强的抗肿瘤活性。多西他赛与紫杉醇有相似的毒性反应，但其骨髓抑制毒性更多，且会出现体液潴留症状等。脂质体紫杉醇2003年经CF-DA批准在中国上市销售。脂质体药物采用由磷脂、胆固醇等构成的磷脂双分子层结构包裹紫杉醇，提高水溶性而无需添加聚氧乙烯蓖麻油，该剂型解决了紫杉醇的溶解性问题。脂质体紫杉醇较紫杉醇明显减轻毒副反应，但是仍然没有完全解决过敏问题，临床上依然要进行繁琐的预处理。注射用紫杉醇（白蛋白结合型），2005年在美国上市，2008年6月进口中国。纳米白蛋白紫杉醇一种新型紫杉醇纳米制剂，是国际公认的紫杉醇最先进的制剂。人血白蛋白既作为紫杉醇药物的载体又起到稳定的作用，水溶性增加。纳米白蛋白紫杉醇不含聚氧乙烯蓖麻油，完全不需要激素预处理。其体内药代动力学特征也与传统紫杉醇不同、耐受剂量大幅提高、治疗效果明显改善。众多国内企业目前致力于该药品仿制药的研发申报。另外，紫杉醇阳离子脂质体和口服剂型也均在开发过程中。

2国内紫杉类抗肿瘤药物整体市场

抗肿瘤药物是我国医药市场的一个重要类别，近年来销售额持续上升。据米内网中国样本医院数据统计，2016年植物碱类抗肿瘤药占据整个抗肿瘤药物医院市场21.20%的市场份额，居抗肿瘤药物市场第一位。紫杉醇和多西他赛市场份额分别为6.19%和4.11%，分别排在品种市场份额第一位和第五位。

紫杉类药物在中国上市销售的品规多达63个，即使相同的规格在市场上销售时也存在不同的价格，且进口药与国产药价格差异较大。从金额角度来分析市场，能够满足展现市场规模和竞争态势，但是也有一定的局限性。毕竟肿瘤药物最终使用人群是患者，药品市场销售额的增长及竞争份额的扩大，是建立在获得更多的患者购买的基础之上的。结合肿瘤患者的用药特点，选择患者周期数比患者人数作为企业市场部人员评价竞争状态和市场潜力的补充指标将更有意义。

患者周期数的计算：总患者周期数一药品总量（mg）/周期用量（按照1.6m²计）

据CPA样本医院数据，从2017年上半年的紫杉类药物市場份额的金额分析数据来看，金额统计与按照患者周期数统计，结果出现了很大的不同。紫杉醇金额市场份额已下滑到16.33%，拥有22.95%的患者周期数份额。多西他赛占有40.89%的金额市场份额，却拥有了最大的患者周期数份额60.94%。脂质体紫杉醇由于单价高，且周期治疗费用高，纵然占有了36.75%的金额市场份额，但是仅仅拥有15.2%的患者周期数份额。脂质体紫杉醇成长空间巨大，有望在2018年超越多西他赛成为紫杉类药物市场的领导者。纳米白蛋白紫杉醇由于其进入中国市场稍晚，价格较高且未纳入医保，无论是金额市场份额还是患者周期数份额都是最低的。

3紫杉类药物专利药品及仿制药品竞争态势

总体来看紫杉醇市场，在销售的厂商数多达30家。据CPA样本医院数据，金额市场份额进口专利药和进口仿制药分别为29.22%和23.53%，国内仿制药为47.25%。在以患者周期数评价时，由于仿制药与原研药价格差比较大，患者周期市场份额差距进一步拉大，目前更多的中国患者接受国内仿制药的治疗，进口专利药和进口仿制药患者周期数市场份额都在10%以下。紫杉类药物市场划分较明细且竞争较充分，市场集中程度不高。多西他赛在紫杉类药物市场中处于领导地位。据CPA样本医院数据，国产仿制药在多西他赛市场上占有压倒性的优势，原研专利药仅拥有26.20%金额市场份额。这也得益于恒瑞医药及齐鲁制药具有全国性的网络布局和强大的市场维护和运作能力。多西他赛排名前三的品种金额市场份额高达86.12%，患者周期数市场份额为72.92%，市场集中度较高。原研产品以维护高价格，可能主动放弃低价中标市场，这也为更多的国内仿制企业，以降低价格，换取市场开拓提供了基础。另外，部分厂商也会采取聚焦区域市场及更低价格抢占机会性市场的策略。

脂质体紫杉醇目前仍然是全球唯一上市的脂质体紫杉醇。脂质体紫杉醇在上市后迅速成为紫杉醇注射剂用药市场的领头羊，该品种在2016年样本医院销量已高达13.2亿元。紫杉类药物的快速增长，一定程度上得益于脂质体紫杉醇的快速增长。由于脂质体紫杉醇相对价格较高，其患者周期份额相对较低，只有15.2%，增长空间依然十分巨大。该品种在积极推动进入省医保目录，此举将进一步扩大其在市场的地位。纳米白蛋白紫杉醇目前是全球唯一应用白蛋白纳米微粒技术生产的靶向化疗药物。2010年正式在中国上市，市场快速增长后，近年进入低水平增长。2016年市场份额为6.03%，患者周期份额仅为0.90%。国内众多企业在推进白蛋白紫杉醇仿制药上市工作。纳米白蛋白紫杉醇仿制药的上市，虽然短期内会对原研药市场产生冲击，但长期看来会进一步扩大纳米白蛋白紫杉醇的市场规模，引发新一轮的增长。

4紫杉类药物市场发展前景

在中国，肿瘤的发病率和死亡率连年增高，癌症已经是影响中国人生命安全的最主要疾病之一。根据Wanqing Chen等人的中国癌症统计数据，2015年約有429.2万肿瘤新增病例及281.4万死亡病例。居高不下的患病率和死亡率，为肿瘤治疗性药物提供了非常广阔的市场。据CFDA南方所数据统计，2015年中国抗肿瘤药物市场规模为970.01亿元，同比增长14.11%，2010年—2015年年均复合增长率高达17.7%，预计至2018年该类别用药市场销售额可达1，447.42亿元。

新版医保目录：在我国医药市场中，医保产品占据较大比重，随着《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》的颁布实施，医药市场格局必将受到深远影响。溶剂型紫杉醇和多西他赛在国家医保目录之列，紫杉醇为甲类，多西他赛为乙类。新版医保目录的颁布实施，提升了大众对紫杉类药物的可及性和可负担性。注射用紫杉醇脂质体注射液在国家医保拟谈判目录之列，但是最终放弃进入国家医保目录。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）没有纳入国家医保目录。新型紫杉类药物伴随着持续的招标和医保支付，未来可能会面临降价压力。

新剂型仿制药上市：注射用紫杉醇白蛋白结合型，自上市以来始终维持在高价位。市场也主要集中在一线城市的高端市场。由于高治疗费用，且不在医保支付范围，很多患者不会选择这个药物进行治疗，或者由于经济原因导致依从性降低而更换其他药物。国产仿制药上市，将填补国内生产该药品的空白，也将打破目前进口原研药价格较高的局面，降低临床治疗费用。之前由于价格原因无法接受原研药治疗的中国患者，将能够接受仿制药治疗，并从中获益。从长期看，仿制药上市后逐步挤占原研药的份额并扩大总的紫杉药物市场容量。

综上所述，紫杉类抗肿瘤药物是目前为止临床用量最大的一类化疗药物。紫杉醇疗效显著，由于其副作用较大，逐步被后续上市的紫杉衍生物或者新剂型药物替代，市场份额逐渐萎缩。多西他赛目前占有比较优势的市场份额，仿制药厂商的发力使其维持增长。脂质体紫杉醇的销售激增支撑了紫杉类抗肿瘤药物整体销售额的增加，其拥有的患者周期市场份额预示着该产品依旧有很大的增长空间。纳米白蛋白紫杉醇未来仿制药的上市，也将激发紫杉类抗肿瘤药物市场规模的进一步扩大，未来前景看好。