活血清热中药联合苯溴马隆治疗高尿酸血症继发痛风性关节炎疗效及对血尿酸、DKK-1、TRAP-5b的影响

李胜酋，黄培同，林嘉茜，黄子冬

(广西百色市人民医院，广西 百色 533000)

痛风是一类因嘌呤代谢异常、尿酸排泄障碍所诱发的，以血尿酸水平异常增高为主要特征的临床症候群；患者病情如未及时控制，可因尿酸盐结晶及沉积导致关节出现急性炎症，严重者甚至造成关节畸形及致残[1]。对于高尿酸血症继发痛风性关节炎患者主要治疗原则是降低尿酸水平，控制急性发作频率及延缓病情进展[2]。目前西医治疗高尿酸血症继发痛风性关节炎主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂等对症干预，可部分改善相关症状体征，但毒副作用明显，极易反复发作，无法达到控制病情的目的[3]。近年来随着中医药在高尿酸血症继发痛风性关节炎治疗方面相关研究深入，其在促进病情早期缓解、降低复发率及提高生活质量方面优势已获得众多学者认可，为临床治疗提供了新的方向[4]。

2013年8月—2016年8月笔者观察了活血清热中药联合苯溴马隆治疗高尿酸血症继发痛风性关节炎疗效及对血尿酸(UA)、Diekkopf-1(DKK-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)和相关炎性因子的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治高尿酸血症继发痛风性关节炎患者共150例，均符合《原发性痛风诊断和治疗指南》[5]西医诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L，年龄18～75岁；排除入组前2个月应用研究相关药物者，继发性痛风、关节重度畸形、精神系统疾病者，药物过敏者，妊娠哺乳期女性及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组75例，男68例，女7例；年龄36～72(50.48±6.80)岁；病程1～16(10.82±2.36)年。观察组75例，男66例，女9例；年龄34～74(50.81±6.87)岁；病程1～17(10.91±2.40)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予苯溴马隆(常州康普药业有限公司生产，国药准字H19990335，规格50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；观察组则在对照组治疗基础上加用活血清热中药治疗，组方：黄柏30 g、萆薢30 g、土茯苓20 g、生薏苡仁20 g、苍术20 g、赤芍20 g、地龙120 g、丹参20 g、牛膝20 g，每天1剂，早晚分服；2组治疗时间均为1个月。

1.3观察指标①依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对疼痛、压痛、肿胀及活动受限积分进行计算，分值0～3分，分值越高提示症状越严重。②治疗前后分别采用磷钨酸还原法检测UA水平，采用魏氏法检测ESR水平，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、DKK-1和TRAP-5b水平。③治疗1个月后参照文献[7]制定疗效评定标准。显效：全身症状明显减轻，关节功能基本恢复，症状体征积分减分超过70%；有效：全身症状有所减轻，关节功能改善，症状积分减少50%～70%；无效：未达上述标准。④随访3个月，记录患者复发情况。

2　结　　果

2.12组治疗前后症状体征积分比较2组治疗后疼痛、压痛、肿胀及活动受限积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后UA水平比较2组治疗后UA水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后UA水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后症状体征评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后UA水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后炎性细胞因子水平比较2组治疗后ESR、IL-1β及IL-8水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组各指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后DKK-1和TRAP-5b水平比较2组治疗后DKK-1和TRAP-5b水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后炎性细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组临床疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4　2组治疗前后DKK-1和TRAP-5b比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组随访复发率比较观察组随访复发2例(2.78%)，对照组复发10例(17.24%)，观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)。

表5　2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

高尿酸血症被认为是痛风性关节炎发生重要基础，患者发病风险及病情严重程度与血尿酸水平呈明显正相关[8]。流行病学报道显示，目前世界范围内痛风性关节炎发病率为1.5%～2.0%，其中男性发病风险为女性的5～8倍；同时痛风还是公认的心血管疾病和代谢综合征发生独立危险因素[9]。已有研究显示，DKK-1和TRAP-5b在痛风性关节炎病情发生发展过程中发挥着关键作用[10]；DKK-1能够有效抑制骨髓基质细胞分化为成骨细胞，降低成骨细胞水平，同时其还可影响Wnt3 a信号通路，刺激巨噬细胞集落刺激因子表达，提高NF-κB受体活化，进一步强化破骨细胞分化潜能，加速局部破骨进程[11]。而TRAP-5b则是一类由破骨细胞合成分泌的细胞因子，其血清水平可敏感反映机体骨质吸收程度[12]。

苯溴马隆属于苯骈呋喃衍生物，主要通过抑制尿酸盐阴离子转运蛋白1活性，降低肾近曲小管对于尿酸重吸收速率，进而达到降低血尿酸水平的目的；其是目前临床常用治疗高尿酸血症及继发疾病药物之一，可在一定程度上减轻临床症状体征，但需持续用药方可避免远期复发，且易诱发消化道反应、头痛头晕等多种不良反应[13]。

祖国传统医学将高尿酸血症继发痛风性关节炎归于“痹证”“尿浊”范畴，认为该病发生与饮食不节、过食甘厚密切相关[14]；湿热蕴结，血瘀阻络，蕴遏化热，久之则发为疼痛、漫肿之症；湿热、浊毒及血瘀为其病机根本之所在[15]；故中医治疗高尿酸血症继发痛风性关节炎当以活血化浊、清热燥湿为主。本研究所用活血清热中药组方中黄柏解毒清热，萆薢利湿化浊，土茯苓利水渗湿，生薏苡仁健脾清热，苍术燥湿祛风，赤芍散瘀活血，地龙破血逐瘀，丹参行血通络，而牛膝则除湿止痛，诸药合用可共奏活血瘀、清湿热之功效。现代药理学研究证实，黄柏水提取物可有效机体局部炎症反应水平，拮抗模型大鼠足踝肿胀症状及增加排尿量[16]；薏苡仁能够通过抑制XOD活性，降低尿酸前体转化为尿酸速率，进而下调血尿酸水平[17]；而牛膝则具有缩短模型小鼠扭体反应时间和次数，降低关节肿胀程度和炎性渗出量等作用[18]。

本研究结果显示，观察组治疗后疼痛、压痛、肿胀及活动受限积分、UA、ESR、IL-1β、IL-8、DKK-1及TRAP-5b水平和随访复发率均显著低于对照组，治疗总有效率显著高于对照组。提示活血清热中药联合苯溴马隆治疗高尿酸血症继发痛风性关节炎可有效缓解相关症状体征，降低尿酸水平，抑制机体炎症反应，下调DKK-1和TRAP-5b水平，并有助于降低远期复发风险。

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