瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗T2DN疗效及对糖脂代谢、血清炎症因子水平的影响

胡鑫

[摘要] 目的 分析瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DN）疗效及对糖脂代谢、血清炎症因子水平的影响。方法 选取该院2017年1—12月收治的200例T2DN患者为对象，采用随机数字法将其分为对照组（n=100）和观察组（n=100），对照组给予甘精胰岛素治疗，观察组给予瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗。比较两组治疗后的临床疗效、血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、血脂[甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）]、血清炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]的变化。结果 治疗后观察组FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组血清IL-6、TNF-α及CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组总有效率为88.00%，显著高于对照组的66.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗T2DN疗效显著，可降低患者的血糖、血脂及血清炎症因子水平，值得进一步推广应用。

[关键词] T2DN；瑞格列奈；甘精胰岛素；糖脂代谢；血清炎症因子水平；影响

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）10（b）-0084-03

2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DN）是内分泌科最为常见一种慢性疾病。以中老年人、有家族史者、肥胖者多发，考虑与遗传、环境、种族、年龄、生活方式等因素有关，临床表现为多饮、多尿、多食和消瘦，疲乏无力、肥胖等症状，且伴有外周血管病变及动脉粥样硬化等多种并发症，严重危及患者的生命安全[1]。目前，临床上多采用控制饮食、运动、药物等治疗。随着β细胞功能的衰退，单纯口服降糖药很难有效的降糖，大部分患者需胰岛素治疗，但部分患者存在胰岛素抵抗，导致胰岛素用量的增加和低血糖的发生，因此联合用药可更加有效的控制血糖并改善胰岛素抵抗作用[2-3]。研究显示，瑞格列奈可改善胰岛素的敏感性，在治疗T2DN中具有双重作用[4]。因而该院2017年1—12月进一步观察瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗100例T2DN疗效及对糖脂代谢、血清炎症因子水平的影响。具体报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取收治的200例T2DN患者为对象。纳入标准：①所有患者均符合WHO标准确诊的T2DN患者[5]；②年龄：35～75岁；③签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等其他器官严重衰竭者；②Ⅰ型糖尿病患者；③沟通、听力、智力、精神障碍患者；④合并有糖尿病足、冠心病者；⑤妊娠及哺乳期妇女。采用随机数字法将其分为对照组和观察组，各100例，观察组：男性52例，女性48例；年龄为36～74岁，平均年龄（57.35±5.24）岁，病程1～5年，平均病程（3.85±1.23）年；对照组：男性53例，女性47例；年龄为35～75岁，平均年龄（57.68±5.37）岁，病程1～6年，平均病程（3.93±1.32）年。两组上述基线资料相较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均进行糖尿病相关知识的宣传与教育，并控制饮食和摄入热量。对照组每晚给予皮下注射甘精胰岛素（生产批号：S20090053）治疗，起初剂量为0.2 U/次，1次/d，以空腹血糖（FPG）3.9～6.9 mmol/L为标准值，每超过1.0 mmol/L增加甘精胰岛素1 U，若出现低血糖则减少2～6 U，每3 d进行调整1次剂量，待患者FPG<6.5 mmol/L，时，维持甘精胰岛素剂量；观察组在对照组的基础上给予口服瑞格列奈（生产批号：H20080127）治疗，初始剂量为1.0 mg/次，3次/d，根据患者FPG值每3 d进行1次剂量调整，两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标

①两组临床疗效比较[6]：显效：多饮、多尿、多食和消瘦，疲乏无力、肥胖等症状及体征明显减轻，且血糖、血脂水平较治疗前显著降低，有效：症状及体征有所改善，且血糖、血脂水平降低；无效：症状、体征及血糖、血脂水平无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%；②两组治疗前后FPG、2 hPBG、HbA1c变化情况，采用血糖仪采指血分别于餐前、餐后2 h测血糖并记录；采用乳胶免疫凝集法测定HbA1c；③治疗前后两组TG、TC、LDL-C、HDL-C变化，采用全自动生化分析仪（Olymeas AU600）测定2组TG、TC、LDLC、HDLC表达水平。④治疗前后两组血清CRP、IL-6、TNF-α变化，采用酶联免疫吸附法（奥地利公司提供的型号为Bioelisa ELX-800的酶标仪）检测两组CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.4 统计方法

选用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析和处理，计量资料（x±s）表示，计数资料[n（%）]表示，分别行χ2检验和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为88.00%，显著高于对照组的66.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血糖、血脂变化比较

治疗前两组FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均差異无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗前两组血清IL-6、TNF-α及CRP水平均差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组血清IL-6、TNF-α及CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

胰岛素抵抗和分泌不足是T2DN发病的主要因素，随着经济水平的不断发展和人们生活水平的不断变化，T2DN的发病率逐渐呈上升趨势，对患者的生活质量造成一定的影响，相关研究显示[7]，T2DN在确诊时β细胞功能为50%。因此控制血糖的关键是改善β细胞衰竭和纠正胰岛素抵抗。有报道证实[8]，慢性炎症因子可导致胰岛素抵抗的发生。当胰岛素抵抗发生时，会导致其敏感性降低，对血清炎症因子抑制作用减弱，从而致使炎症因子呈高表达。

瑞格列奈为新型的非磺酰脲类口服降糖药，属苯甲酸衍生物。其通过与不同的受体结合使ATP敏感性钾通道关闭，钙通道打开，诱导β细胞分泌胰岛素。可模拟正常人餐后胰岛素分泌高峰，防治患者空腹时不必要的刺激。甘精胰岛素是人胰岛素类似物。患者皮下注射后，其具有吸收缓慢、作用时间长、血药浓度分布较稳等特点，可避免低血糖的发生，符合生理性基础胰岛素的释放及作用。两者联合具有协同的功效。相关研究表明，甘精胰岛素对餐后血糖的控制效果欠佳[9]。因此笔者通过研究瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗T2DN疗效及对糖脂代谢、血清炎症因子水平的影响。该研究结果显示，治疗后观察组的FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C高于对照组，提示瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗方案可有效的改善患者的糖、脂代谢，从而稳定糖、脂水平。治疗后观察组血清IL-6、TNF-α及CRP水平均显著低于对照组，提示瑞格列奈联合甘精胰岛素有明显的抗炎作用，对血管合并症具有一定的保护作用。治疗后观察组总有效率为88.00%，显著高于对照组的66.00%，提示瑞格列奈联合甘精胰岛素较单一使用甘精胰岛素的效果更佳，有利于促进患者恢复。

综上所述，瑞格列奈联合甘精胰岛素能够改善T2DN患者的血糖、血脂水平，降低血清炎症因子，且临床疗效显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 通晴.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效及安全性研究[J].河北医学，2016，22（10）：1672-1674.

[2] 简树财，刘毅，李明秀，等.甘精胰岛素与预混胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性评价[J].检验医学与临床，2017，14（11）：1605-1607.

[3] 刘媛.瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清葡萄糖转运蛋白4的影响[J].中国医药导报，2017，14（6）：81-84.

[4] 陈亮，姚志灵，刘文浩.甘精胰岛素联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者氧化应激的影响[J].重庆医学，2016，45（11）：1502-1504.

[5] 吴秉司.瑞格列奈联合阿卡波糖和瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的比较[J].中国医药导报，2016，13（21）：168-172.

[6] 吕旭艳，谢敏，陈小丽.阿卡波糖与瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病餐后高血糖的效果观察[J].中国药师，2016， 19（6）：1113-1115.

[7] 张丹丹，李会英，毛玉山，等.西格列汀与格列齐特缓释片联用甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效与安全性评价[J].中国临床保健杂志，2017，20（1）：67-70.

[8] 施劭锋，陈根本，柯涓，等.利拉鲁肽联合甘精胰岛素对新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].重庆医学，2017，46（20）：2770-2773.

[9] 黄水庆.新诊断2型糖尿病患者利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗疗效评估[J].热带医学杂志，2017，17（1）：96-99.

（收稿日期：2018-07-13）