尿微量白蛋白对2型糖尿病患者大血管病变风险预测的临床意义

齐 颖

(首都医科大学宣武医院 内分泌科,北京100053)

随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，糖尿病(DM)患病率也在逐年上升[1,2]。大血管病变是2型糖尿病(T2DM)患者常见的慢性并发症，是患者残疾或死亡的重要危险因素。尿中微量白蛋白(mAlb)是一种被广泛应用于早期诊断T2DM肾病(DN)的重要指标之一，也是反映广泛血管病变的重要标志[3]，亦有研究表明尿mAlb是糖尿病患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的高危因素[4]。本研究回顾性分析T2DM合并大血管病变患者和T2DM未合并大血管病变患者尿中mAlb水平，以分析尿mAlb对T2DM患者发生大血管病变风险预测的临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料

随机选取2012年1月-2016年12月来我院住院治疗的T2DM患者144例，其中男82例，女62例，平均年龄(64.6±11.4)岁。其中合并大血管病变患者64例(病例组)，无大血管病变患者80例(对照组)。纳入标准：符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的T2DM诊断标准；患者临床病例资料完整。排除标准：原发性泌尿系统感染者；肝肾功能亚种障碍者；严重感染者；有血液系统疾病、恶性肿瘤以及免疫系统疾病者；有酗酒史、药物滥用史者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2方法询问受试对象病史，并对其进行全面的身体检查，包括身高、体重、血压、血脂、血糖、血尿酸(uric acid,UA)及尿mAlb测定。

1.2.1血压测量 受试者血压测定采用水银测压计，静息状态下重复测量3次，取平均值。

1.2.2生化指标检测 清晨空腹抽取受试者外周静脉血3-5 ml，采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及UA。

1.2.3尿mAlb检测 受检者留取24 h尿液，准确测尿量后，取5-10 ml送检，通过免疫比浊法测定尿mAlb并根据尿量计算出白蛋白排泄率(UAER)，UAER在30-300 mg/24 h为微量白蛋白尿，<30 mg/24 h为正常尿。

1.2.4大血管病变判定 彩色多普勒超声检查大血管如存在管腔狭窄回声现象，或者血管内、中膜增

厚1.2 mm以上，或有粥样斑块形成则判断为大血管病变。

1.3统计方法

2 结果

2.1两组患者一般资料比较两组患者性别和BMI差异无统计学意义(P>0.05)，病例组患者年龄和病程均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者血压、血生化指标以及UAER水平比较病例组患者FBG、HbA1c、TG、LDL-C、UA和UAER水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者血压、生化指标和UAER水平比较

2.3T2DM患者发生大血管病变危险因素的Logistic回归分析以T2DM患者是否发生大血管病变为因变量，将两组患者一般资料和血压、生化指标等有差异的项目进入多因素非条件Logistic回归分析，分析显示病程、FBG、LDL-C和UAER是T2DM患者发生大血管病变的独立危险因素，见表3。

表3 T2DM患者发生大血管病变危险因素Logistic回归分析

2.4T2DM患者发生大血管病变与UAER水平的ROC曲线ROC曲线下面积为0.712，与Az=0.5比较，差异有统计学意义(SE=0.021，Z=16.321，P=0.000)。 当UAER为81.26 mg/24 h时，其敏感度与特异度分别为85.41%和42.31%。

3 讨论

T2DM 是机体胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗而引起的一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病[5]。T2DM患者发生的大血管病变主要为心脏大血管和(或)下肢大血管动脉粥样硬化，是导致T2DM患者死亡的重要并发症[6,7]。尿mAlb在临床上常用于肾病的诊断，也是T2DM患者早期肾病诊断中较为敏感的指标[8]。随着人们对DM及相关并发症研究的深入，DM合并大血管病变与尿mAlb的相关性逐渐引起人们的关注。国外的研究显示，T2DM伴尿mAlb的患者发生大血管病变的概率显著增高，并且其病死率也相应升高[9-11]。本研究显示，T2DM合并大血管病变患者(病例组)尿mAlb水平即UAER明显高于未合并大血管病变患者(对照组)，差异有统计学意义，并且多因素分析显示UAER是T2DM患者发生大血管病变独立危险因素之一。尿中检测到mAlb，提示患者可能出现内皮细胞功能紊乱，致使血浆中的蛋白穿过受损的内皮细胞直至内膜下，蛋白沉积于血管壁内，从而促使动脉硬化的发生[12]。另有研究显示胰岛素抵抗导致的糖脂累积可对肾脏足细胞和肾小球滤过膜产生毒性作用，可加速肾脏损害[13]，而肾小球滤过率的下降导致钠水潴留，血压升高，从而可能导致大血管病变[14]。T2DM患者如果长期处于高血糖状态，其血糖不能转化为糖原储存起来而沉积于血管内膜，致使血管广泛性受损，近而引起大血管和外周血管损害[15]。UAER是T2DM合并大血管病变的危险因素，可作为一种预测评估T2DM发生大血管病变的的重要指标。本研究的T2DM合并大血管病变与尿mAlb水平(UAER)的ROC 曲线显示，UAER对T2DM合并大血管病变具有一定的临床诊断意义，其敏感度较高，可客观反映其价值与真实性。

综上所述，本研究发现T2DM患者尿中mAlb水平(UAER)与大血管病变的发生较密切，是其重要的独立危险因素，UAER对T2DM发生大血管病变具有一定的预测价值。

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