原子吸收光谱法测定化学原料药中的钌

(北京市理化分析测试中心,有机材料检测技术与质量评价北京市重点实验室，北京 100094)

醋酸艾司利卡西平是一种抗癫痫药物, 可有效降低癫痫部分性发作患者的发作频次, 且安全性好, 并可提高患者生活质量[1-6]。在原料药合成中需要使用钌炭催化剂，这是一种重要的金属催化剂，广泛应用于化工及医药合成等领域中[7，8]。在原料药中钌的含量限值控制是一个非常关键的指标，目前药品中催化剂残留的测试方法主要是利用原子光谱类仪器进行微量分析，例如ICP-OES(电感耦合等离子体发射光谱)、ICP-MS(电感耦合等离子体质谱)法等[9-11]。但是ICP-OES法测定限只能达到ppm(mg/kg)，无法满足药物中痕量元素测定的要求；ICP-MS法成本高，仪器测定方法复杂，对样品基体和前处理要求高，不适合于药品研发生产企业原料药中痕量催化剂残留的日常质量控制。而原子吸收光谱仪具有简便，对样品基体要求低，适用性强，石墨炉原子吸收在单元素检测能力方面和ICP-MS无太大区别等优点[12-17]。目前对原料药(醋酸艾司利卡西平)中催化剂钌残留的测定方法研究还未见有文献报道。本文旨在建立原料药(醋酸艾司利卡西平)中催化剂钌残留的原子吸收光谱分析方法。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

PinAAcle 900T石墨炉原子吸收光谱仪(美国PerkinElmer公司)；DigiBlock EHD36电热消解仪(莱伯泰科公司)；十万分之一电子天平(赛多利斯仪器公司)。

醋酸艾司利卡西平(某药厂提供)；1000 mg/L钌标准溶液(国家钢铁材料测试中心)；乙酸(分析纯：含量≥99.5%，国药集团)。

1.2 样品前处理

样品溶液：称取醋酸艾司利卡西平样品0.5g左右，于消解管中，加乙酸溶解，摇匀，定容至10mL，待测。

空白溶液：向消解管中加入乙酸至10mL，摇匀待测。

1.3 实验过程

1.3.1 仪器操作条件：

测定钌的工作参数如表1所示。

表1 原子吸收工作参数表

1.3.2 标准曲线

将1000mg/L的钌标准溶液用二次去离子水逐级稀释至0.0、10.0、20.0、40.0、80.0、100.0μg/L的溶液，测定吸光度，得出标准曲线及线性关系如图1，可知该方法线性良好。

图1 标准工作曲线

2 实验结果与讨论

以精密度实验和回收率实验对醋酸艾司利卡西平样品进行方法学研究。按照中华人民共和国药典2015年版四部《药品质量标准分析方法验证指导原则》之规定如下：

检出限计算公式：LOD=3.3*δ/S；

定量限限计算公式：LOD=10*δ/S。

其中响应值偏差(δ)：0.000478；标准曲线斜率(S):0.00155。

计算检出限LOD为1.02μg/L，计算定量限LOQ为3.08μg/L。

方法检出限：LOD*10mL/0.5g=0.0204mg/kg。

方法定量限：LOQ*10mL/0.5g=0.0616mg/kg。

2.1 专属性

连续进11次空白溶液，结果如表2所示，其中响应值偏差(SD)为0.000478，表明该方法专属性良好。

表2 专属性结果表

2.2 精密度

分别取6份醋酸艾司利卡西平0.5g左右，于消解管中，加乙酸溶解，摇匀，定容至10mL上机测试含量，如表3所示。计算出平均值为0.590mg/kg，RSD为0.365%。

表3 精密度实验

2.3 回收率

取样品醋酸艾司利卡西平0.5g左右，置消解管中,分别加入4.0、5.0、6.0μg的钌(样品的限度浓度为10mg/kg，折算出含量为10mg/kg*0.5g=5.0μg，加入含量的0.8、1.0、1.2倍，即5.0μg*0.8=4μg;5.0μg*1.0=5μg;5.0μg*1.2=6μg),加乙酸溶解，摇匀，定容至10mL(每样品平行3份)。移取溶液1mL至10mL容量瓶中，用二次去离子水稀释至刻度，待测。由表4可知，该方法回收率在93%～97%之间，表明加标回收率实验结果良好，所建立的方法准确、可靠。

表4 加标回收率实验

2.4 实际样品测定结果

精密度和回收率的实验结果表明该测试方法可以用于醋酸艾司利卡西平中钌元素的测定。利用所建议的方法分别测试三个批次原料药中钌的含量，具体结果如表5所示,不同批次样品结果稳定。

表5 3个批次样品测定结果

3 结论

本文建立了石墨炉原子吸收光谱测定原料药(醋酸艾司利卡西平)中催化剂元素钌残留的分析方法。通过醋酸溶解原料药进行消解可以很好的解决醋酸艾司利卡西平中元素测定的前处理问题。通过配制钌系列标准溶液，验证标准曲线方程和相关系数，确定该方法的相关系数均为0.998以上。利用该检测方法，钌回收率较好，在93%-97%之间。方法检出限为0.0204 mg/kg，RSD值为0.365%。该方法简便、快速、灵敏、准确,可用于原料药(醋酸艾司利卡西平)中催化剂元素钌残留的测定，为药品的质量控制提供依据。

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