同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与精神分裂症的关系

徐秀杰

（沈阳市精神卫生中心，辽宁 沈阳 110168）

精神分裂症为病因未阐明的疾病，涉及思维、知觉、情感和行为等障碍。精神分裂症病程迁延，给患者和家属带来承重负担。精神分裂症早期治疗主要以药物治疗为主，以经典药物维思通为代表。近年来随着病理学、分子遗传学研究迅速发展，使得医师对精神分裂症的病理生理有了深入的认识[1]。国外学者提出同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与精神分裂症有一定联系[2]。加拿大健康和精神研究中心指出精神分裂症患者中同型半胱氨酸水平明显高于正常人群，叶酸水平的降低是精神分裂症的危险因素。本文拟收集2013年4月至2016年8月我院诊断为精神分裂症的患者，同时选择正常健康人群作为对照，分析上述实验室指标与精神分裂症的关系。

表1 研究组治疗前、治疗1个月时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平（）

表1 研究组治疗前、治疗1个月时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平（）

组别 同型半胱氨酸(μmol/L) 叶酸(ng/mL) 维生素B12(pg/mL)治疗前 28.25±9.64 5.11±1.75 328.73±146.28治疗1月 23.31±7.47 5.36±1.98 405.2±192.5 t 6.19 5.82 6.74 P<0.05 <0.05 <0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2013年4月至2016年8月我院诊断为精神分裂症的患者，疾病符合DSM-Ⅳ与ICD-10中关于精神分裂症的诊断标准，定义为研究组。对照组选择我院同期健康检查者。研究组平均年龄（42.3±8.1）岁、男43例，女37例，对照组平均年龄（43.6±9.2）岁、男42例、女38例，两组性别，年龄无差异。1.2 入选标准：①PANSS总分>60分。②初次诊断为精神分裂症，纳入研究前未服用药物。③无精神活性物质滥用史。

1.3 排除标准：①心、肝、肾、内分泌疾病者。②恶性心律失常者。③患有恶性肿瘤者。④维生素类药物服用者。

1.4 治疗方法：研究组纳入研究后给予利培酮2～4 mg/d，1个月后加至4～8 mg/d。

1.5 观察指标：对比①两组纳入研究时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平。②研究组治疗前、治疗1个月时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平。③同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12和精神分裂症的相关性。实验室指标测定方法：清晨抽取肘静脉血10 mL，离心分离血清。同型半胱氨酸采酶循环法测定；叶酸和维生素B12采取化学发光免疫竞争法检测。

1.6 统计学方法：采用SPSS17.0统计软件。计量资料用（）表示，t检验；相关性分析采取spearman分析；P＜0.05为差异有意义。

2 结 果

2.1 两组初次纳入研究时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平：研究组和对照组纳入研究时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平分别为（28.25±9.64）μmol/L、（5.11±1.75）ng/mL、（328.73±146.28 ）pg/mL；（13.64±5.74）μmol/L、（5.97±2.25）ng/mL、（488.6±269.2）pg/mL，比较有差异（P＜0.05）。

2.2 研究组治疗前、治疗1个月时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平：研究组治疗前、治疗1月时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平比较有差异（P＜0.05），见表1。

2.3 同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12和精神分裂症的相关性：通过Spearman分析，发现同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12和精神分裂症分别呈正相关（r=0.685）、负相关（r=-0.597）、负相关（r=-0.631），见表2。

表2 同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12和精神分裂症的相关性

3 讨 论

精神分裂症病因尚未完全阐明，美国国立精神卫生研究院认为精神分裂症与多巴胺假说、失连接假说可能有关。精神分裂症的药物有典型和非典型抗精神病药物两种。近年来通过基因组学、神经环路分析和分子遗传学的发展，发现同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与精神分裂症发病关系密切[3]。

同型半胱氨酸可以为体内多种蛋白质的甲基化提供甲基。目前众多研究发现同型半胱氨酸与人体众多疾病关系密切，如高血压、糖尿病。有学者认为同型半胱氨酸通过自身氧化、促进血小板的黏附聚集从而介导糖尿病早期肾病[4]。还有研究指出同型半胱氨酸可以加速低密度脂蛋白氧化，导致ApoB的游离氨基琉基化，使胆固醇在细胞内加速堆积，造成平滑肌细胞增生肥大，内壁增厚。同型半胱氨酸与精神分裂症的关系可能与以下几方面有关：影响额叶羟色胺、多巴胺的生物合成；影响神经递质代谢，如胱硫醚裂合酶、S-腺苷蛋氨酸循环；促进神经细胞凋亡的毒性；还有研究显示同型半胱氨酸可能与“神经发育障碍”假说有关；通过影响中枢去甲肾上腺素、5羟色胺影响神经递质[5]。

叶酸和维生素B12与神经细胞生长发育关系密切。大量研究证实叶酸对核酸、DNA、RNA的甲基化有重要影响。体内甲基化异常会增加精神分裂症的发病风险。此外还有学者指出叶酸和维生素B12的缺乏会造成高同型半胱氨酸血症，通过有效的药物干预（提高叶酸和维生素B12水平）可以降低同型半胱氨酸血症，降低精神分裂症患者阳性和阴性症状量表评分[6]。韩国学者对汉城1000余例精神分裂症患者进行流行病学调查，结果显示叶酸和维生素B12与精神分裂症呈负相关。还有日本学者对807例初次诊断为精神分裂症的患者进行测定血清叶酸和维生素B12水平，结果发现血清叶酸和维生素B12异常水平者分别为87.36%（705/807）、92.7%（748/807），明显高于正常对照组。

本次研究首先发现研究组和对照组纳入研究时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平分别为（28.25±9.64）μmol/L、（5.11±1.75）ng/mL、（328.73±146.28）pg/mL；（13.64±5.74）μmol/L、（5.97±2.25）ng/mL、（488.6±269.2）pg/mL，比较有差异（P＜0.05）。其次还发现研究组治疗前、治疗1月时同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平比较有差异（P＜0.05）。同时通过Spearman分析，发现同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12和精神分裂症分别呈正相关（r=0.685）、负相关（r-0.597）、负相关（-0.631）。可以看出精神分裂症患者体内同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与疾病的发生、发展密切相关，对指导疾病治疗和判断预后有重要的价值。

[1] 胡国艳,刘学军.精神分裂症与血清同型半胱氨酸水平关系的研究[J].现代医院,2011,11(6):20-21.

[2] 史健.精神分裂症患者血清同型半胱氨酸测定的意义[J].医学理论与实践,2011,24(16):1893-1895.

[3] 杨梅玉,廖联明.福州地区同型半胱氨酸在健康人群中的分布特点[J].检验医学与临床,2011,8(14):1696.

[4] 陈旭梅,朱琪玥,张伟.首发精神分裂症患者血清叶酸、同型半胱氨酸水平及其与认知功能的关系[J].中华医学杂志,2014,94(13):990-993.

[5] 杜云红,穆俊林.首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与认知功能的关系[J].新疆医科大学学报,2014,37(6):744-746.

[6] 曹宏波,刘忠纯.首发精神分裂症患者血清BDNF、IL-6、Hcy水平与认知功能障碍的关系[J].国际检验医学杂志,2017,38(3):331-333.