核苷（酸）类耐药的慢性乙型肝炎患者经替诺福韦治疗的疗效分析

翟东兴

[摘要]目的该课题旨在探讨核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦治疗的临床疗效。方法先根据随机数字法对方便选取的112例该院2015年2月-2017年3月期间收治的核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者进行分组，再对实验组56例患者采用替诺福韦治疗，对照组56例采用常规治疗，对比两组血清HBVDNA累积转阴率、HBeAg累积转阴率、HBVDNA水平与肝功能指标。结果实验组治疗96wHBVDNA（0.33±0.21）IgIU/mL较对照组低，HBeAg（26.79%）与血清HBVDNA（94.64%）累积转阴率较对照组高，AST（33.59±6.37）U/L、TBil（16.41±5.28）μmol/L与ALT（28.33±8.93）U/L等指标较对照组低，差异有统计学意义（e<0.05）。结论核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者的血清HBVDNA与HBeAg累積转阴率可通过替诺福韦治疗显著提高，肝功能指标能够得到明显改善。HBVDNA水平可显著降低，值得推广。

[关键词]替诺福韦；核苷（酸）类耐药；慢性乙型肝炎；临床疗效

[中图分类号]R512 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2017）10（a）-0127-03

慢性乙型肝炎主要指HBV感染引起的临床疾病。其发病率极高，疾病进展后可发展成为肝硬化、肝癌与肝功能衰竭，病死率也很高。因此抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗成为阻止或延缓疾病进展，以及改善患者生活质量的关键。核苷（酸）类药物是抗HBV的重要手段，但NSA广泛应用导致耐药性的产生。若患者发生NSA耐药则会增高其肝细胞癌与肝硬化的发病率，肝硬化引起肝功能失代偿后使临床治疗难度加大，因而NSA耐药的科学管理在CHB患者抗HBV治疗中极为重要。该次方便择取2015年2月-2017年3月收治的112例核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者展开研究，探讨替诺福韦对其HBVDNA水平、肝功能指标HBeAg与血清HBVDNA累积转阴率的影响，希望能够为临床患者的治疗方案提供参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

方便收集的112例核苷（酸）类耐药的病例资料（包括替比夫定耐药30例，恩替卡韦耐药21例，阿德福韦酯耐药29例，拉米夫定耐药32例）来自于该院门诊和住院的慢性乙型肝炎患者，而且在研究当中依据随机数字法的分组原则将其分为2组。其中，对照组56例患者，女患者18例，男患者38例；患者年龄44-73岁，平均（54.28±7.36）岁。56例实验组患者中男37例，女19例；年龄在43～74岁，平均为（54.26±7.34）岁。对照组基本资料与实验组差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2排除及入选标准

排除标准：①既往应用干扰素治疗；②合并自身免疫性疾病；③哺乳或妊娠期；④未签署知情同意书者；⑤器官严重功能障碍；⑥临床资料不全者。纳入标准：阿德福韦酯等核苷（酸）类耐药；经核苷（酸）类药物治疗24周以上抗病毒效果不佳，基因测序发现有耐药变异株；资料完整，无言语障碍，积极配合研究。

1.3方法

对照组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者采取常规治疗.在原有抗HBV治疗基础上加用无交叉耐药的药物，如拉夫米定耐药患者服用0.1g拉米夫定（国药准字号：H20030581），同时口服10mg阿德福韦酯（国药准字号：H20050651）进行治疗，1次，d。替比夫定耐药与恩替卡韦耐药的患者也加用阿德福韦酯，而患者阿德福韦酯耐药则加用替比夫定或恩替卡韦或拉夫米定。

实验组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者采取替诺福韦治疗，患者口服300mg替诺福韦（进口药物注册证号：CND146773），1次，d，同时停用原有抗HBV药物。两组预计疗程为48-96周。

1.4观察指标

观察两组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者治疗24、48与96w的血清HBVDNA变化，血清HBVDNA累积转阴率，以及HBeAg累积转阴率。对比两组治疗前后AST、ALT与TBil等肝功能指标的变化。

1.5统计方法

应用SPSS22.0统计学软件做统计分析。计数资料采用x²检验，配对设计的计量资料采用配对t检验。计数资料通过（%）描述，计量资料以（x±s）描述。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血清HBVDNA变化比较

与对照组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者相比，实验组56例患者治疗96周血清HBVDNA水平更低，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者血清HBVDNA累积转阴率比较

与实验组核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者相比，对照组56例患者治疗96周血清HBVDNA累积转阴率更低，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者HBeAg累积转阴率比较

两组治疗96周HBeAg累积转阴率，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者肝功能指标比较

两组治疗前肝功能指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

阿德福韦酯与拉米夫定或恩替卡韦联合应用的疗效较好，但该方案在慢性乙型肝炎患者出现核苷（酸）类耐药后疗效较差。因此，临床认为替诺福韦是慢性乙型肝炎治疗的新方向。替诺福韦为核苷（酸）类新型的逆转录酶抑制剂，能够直接竞争性结合天然脱氧核糖底物，也能够抑制病毒聚合酶，还能够插入DNA终止DNA链。此外，该药物对合并HIV、HBV以及拉米夫定耐药等类型的患者可发挥良好的抗病毒效果。

由上述结果可知：采取替诺福韦治疗的实验组56例核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者治疗96w的血清HBVDNA、血清HBVDNA累积转阴率与HBeAg累积转阴率分别为（0.33±0.21）IglU/mL、94.64%、26.79%，明显优于对照组血清HBVDNA（0.42±0.25）IgIU/mL、血清HBVDNA累积转阴率71.43%与HBeAg累积转阴率7.14%。该研究与陈雅萍等阿研究相似，其研究组HBeAg累积转阴率、血清HBVDNA累积转阴率与血清HBVDNA分别为27.5%、95%、（0.34±0.20）IgIU/mL，充分证实替诺福韦可增强核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效，提高其HBeAg与血清HBVDNA累积转阴率，同时降低其血清HBVDNA水平。此外，该研究还发现实验组ALT.AST与TBil等肝功能指标分别为（28.33±8.93）U/L、（33.59±6.37）U/L、（1641±5.28）μmol/L，明显优于对照组ALT（33.58±14.58）U/L、AsT（37.26±12.43）U/L与TBil（18.69±6.34）μmol，L，提示替诺福韦可显著的改善核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者的肝功能。

由此表明，替诺福韦对于核苷（酸）类耐药慢性乙型肝炎患者HBeAg与血清HBVDNA累积转阴率的提高，HBVDNA的降低，以及AsT、ALT、TBil等指标的改善极有帮助，具有较高的临床推广价值。

（收稿日期：2017-07-06）