血管内皮生长因子在淋巴瘤患者中的检测值研究

林芸　王志红　魏天南　陈为民

[摘要]目的探讨检测血管内皮生长因子（VEGF）水平在淋巴瘤患者各时期的表达研究。方法回顾性分析在2013年2月-2016年8月于该医院诊治的淋巴肿瘤患者46例为研究组.同期选取健康体检者40名为对照组.应用酶联免疫吸附法检测两组患者的VEGF数值，探讨其对临床诊断的价值。结果①研究组淋巴瘤患者的VEGF阳性率为69.57%平均水平（43.92±7.34）pg/mL明显高于对照组健康者的VEGF阳性率12.50%和（16.23±2.85）pg/mL（P<0.05）；②淋巴瘤患者不同时期的VEGF存在差异，其中Ⅰ期患者指标最低，Ⅳ期指标最高（P<0.05）。结论淋巴瘤患者的血管内皮生长因子水平存在明显升高现象，检测其数值在淋巴瘤患者的诊断中具有较高的指导价值。

[关键词]血管内皮生长因子；淋巴瘤；检测价值

[中图分类号]R733 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2017）10（a）-0013-03

淋巴瘤属于一种源于造血系统的恶性肿瘤，好发于淋巴结或淋巴组织，临床根据细胞瘤类型主要分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类。目前，对淋巴瘤的病因尚未明确，研究推测可能与基因突变、自身免疫疾病、病毒和其他病原体及化学、放射线等因素相关。淋巴瘤本身是具有一定异质性的肿瘤，虽然原发病灶在淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，肿瘤细胞的侵袭几乎可以累犯全身器官。患者的临床表现除淋巴结肿大外，以发热、消瘦、皮肤病变及免疫功能异常多见。研究表明问，肿瘤细胞的生长繁殖及转移主要依赖于血管新生，其中血管内皮生长因子能够诱导新生血管的形成，并直接刺激肿瘤细胞额生长，在各类肿瘤疾病中存在高水平表达；在健康的器官中并不发生血管增生，然而为维持血管密度和通透性以达到运输营养成为的作用，血管内皮生长因子的水平也受到其他因素的调控，所以，关于血管内皮因子水平的检测是否能具有鉴别肿瘤疾病的诊断价值是临床始终的研究焦点。该研究回顾性分析在2013年2月-2016年8月诊治的46例淋巴瘤患者的血管内皮因子检测价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性方便选取于医院诊治的淋巴瘤患者46例为研究组，纳入标准：①患者出现淋巴结肿大、高热等临床表现；②患者经病理检测证实为淋巴瘤；③患者对该研究知情并签署同意书。排除标准：①患者使用过化疗药物；②患有替他肿瘤疾病；③死亡患者。其有男性24例，女性22例，年龄25-68岁，平均年龄（46.71±5.84）岁，T细胞型非霍奇金淋巴瘤11例，B细胞型14例，霍奇金型淋巴瘤21例；Ann Arbor Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例；国际预后指数（IPI）分级：低危19例，低中危11例，中高危12例，高危4例。同期选取健康体检者40例为对照组，有男性23例，女性17例，年龄26～70，岁平均年龄（45.28+3.62）岁，两组患者在性别、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2检测方法

研究组与对照组患者均采集空腹外周静脉血5mL于EDTA抗凝管中，sigmal-14型血清离心机内（上海精求科学仪器公司），14000r/min离心10min，取出分离血清置于-20℃环境中保持待检。采用酶联吸附法进行VEGF水平测定，所用ELISA试剂盒由深圳宝安康生物专业提供，将检测数值详细记录并进行分析，采用Partec流式细胞仪对样本进行VEGF阳性率检测，每个样本检测10000个细胞，以用CellQuest软件计算阳性率。

1.3观察指标

比较两组患者的VEGF水平差异，以及研究组中不同时期的淋巴瘤患者（Ⅰ期～Ⅳ期）之间的VEGF水平差异。

1.4统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对上述病例进行分析.其中VEGF指标水平等计量资料以（x±s）表达，采用t检验，VEGF阳性率等计数量资料以[n（%）]表达，采用x²检验，P<0.05为比较差异有统计学意义。

2结果

2.1患者VEGF水平比较

经检测研究组患者的VEGF阳性率及平均指标水平均明显高于对照组的健康者（p<0.05），见表1和2。

2.2研究组患者不同分期的VEGF水平比较

研究组中的淋巴瘤患者分为Ⅰ～Ⅳ期，检测各分期的VEGF水平数值发现，Ⅰ期患者水平较低，而Ⅳ期患者水平较高（p<0.05），见表3。

3讨论

淋巴瘤通常以实体瘤形式生长在淋巴组织的器官中，临床常见以淋巴结、扁桃体、脾及骨髓等部位受累最多。文献报道，目前淋巴瘤已知的病理类型达70余种，其发病原因不明，在人体全身各部位均可发生淋巴瘤。淋巴瘤在临床并不是常见肿瘤，然而其发病率和死亡率却上升速度驚人，在我国每年淋巴瘤新发患者有8.4万人，死亡人数超过4.7万，并且以每年5%的速度增长。据调查，自2015年以来，每年的新发淋巴瘤患者中有1/3属于35岁以下青年，淋巴瘤的早发现、早诊断已是当务之急必须解决的临床问题。近几年对于实体肿瘤的研究成果显示，血管新生与肿瘤的发生和转移存在必然联系。其中血管内皮生长因子，早期称为血管通透因子，属于分泌性的糖蛋白，是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，具有诱导机体血管新生的作用。1990年，哈佛大学的Fdkman博士提出，肿瘤组织的生长必须依靠新生的血管来维持养分的运输这一理论，认为VEGF研究是临床应用的基础。研究表明，VEGF是众多参与肿瘤血管形成因子中重要的一类促进因子，能够刺激内皮细胞分类、增殖和转移，且具有明确的促进血管新生和增强血管通透性的生物功能，与血液系统恶性肿瘤的发生、发展及预后用重要的关系。目前，抗血管生成研究也成为抗肿瘤治疗中的新策略。相关研究显示，肿瘤患者的VEGF阳性检测率明显高于健康人群，并且随着患者病理分期越高，其VEGF水平越高。该次研究发现，淋巴瘤患者的VEGF指标水平及阳性率为69.57%明显高于对照组的健康者的12.50%，并且病理分期越高的淋巴瘤患者，其VEGF水平越高。这说明VEGF的水平能够鉴别肿瘤患者与健康人群血管新生表达程度，而且VEGF水平表达与淋巴瘤的血管新生及恶化程度呈正性相关，这与国内外研究基本一致。

综上所述，血管内皮生长因子在淋巴瘤患者中存在高水平表达，与肿瘤的发展及病理分期具有一定的预测价值，临床在诊断和治疗效果评价中可作为参考

（收稿日期：2017-07-04）