“炎—癌转化”的病因病机——以慢性萎缩性胃炎为例

袁嘉嘉，顾 超，孙志广，滑永志

（1.如皋市中医院脾胃病科，江苏 如皋 226500；2.江苏省中西医结合医院脾胃病科，南京 210029；3.江苏省第二中医院，南京 210029）

炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，分为“可控性炎症”和“非可控性炎症”[1]。实践中发现，某些经久不愈的慢性炎症（非可控性炎症）可增加癌症的风险，如慢性溃疡型结肠炎与结肠癌，幽门螺杆菌相关的慢性胃炎与胃癌等。早在19世纪60年代，德国著名病理学家Virchow发现肿瘤组织中存在白细胞浸润，认为肿瘤起源于慢性炎症部位，“炎—癌转化”的构想首次被提出[2]。现代研究发现，当机体处于非可控性炎症状态时，炎症介质释放引起原癌基因活化和抑癌基因失活，进而引发肿瘤[3]，其机制与NF-κB和STAT3等通路活化有关[4]。慢性萎缩性胃炎是消化系统常见病、疑难病之一，在其基础上伴发的肠上皮化生和异型增生，是胃癌前期病变。慢性萎缩性胃炎的发展多为慢性浅表性胃炎—萎缩性胃炎—肠上皮化生—异型增生—胃癌的慢性病变过程[5]，也可视为“炎—癌转化”的典型过程。“炎—癌转化”的中医基础理论尚未有广泛的研究及共识，而慢性萎缩性胃炎及其癌前病变中医研究较多也较为成熟，现以慢性萎缩性胃炎为例，探讨“炎—癌转化”的中医病因病机。

1 正虚是“炎—癌转化”的内在因素

在慢性萎缩性胃炎基本病机中，脾胃虚弱往往贯穿于疾病发生及发展的全过程[6]，脾胃虚弱可分为脾胃气虚、脾胃阳虚和脾胃阴虚，脾气虚和胃阴虚为其根本[7]。脾胃为后天之本，气血生化之源，《医宗必读》[8]中云：“一有此生，必资谷气，谷入于胃，洒陈于六腑而气至，和调于五脏而血生，而人资之以为生者也。”李东垣在《脾胃论·脾胃盛衰论》[9]中指出：“百病皆由脾胃衰而生也。”《黄帝内经》[10]有云：“正气存内，邪不可干。”正气即机体的整个生理功能和抗病能力，人体正气充足，机体生理功能协调、抗病能力强大，病邪不能入侵则身体健康，反之，则容易生病。因此，在“炎—癌转化”的进程中，正虚也应当是疾病发展的内在因素。

1.1 先天不足 《灵枢·经脉》篇[10]有云“人始生，先成精，精成而脑髓生，骨为干，脉为营，筋为刚，肉为墙，皮肤坚而毛发长。”人禀受父母之精气而成形，称为“先天之精”，具有遗传特性。若父母身体孱弱，精气不足，则可导致子女先天禀赋不足，可表现为子女年幼时形体瘦弱、脏腑形气欠充抵御病邪能力差。其次，肾为先天之本，藏元阴元阳，不能温养脾土，而致化源不足，脏腑形体失养，抗病能力低下，易感受邪气而致病。在“炎—癌转化”的发病中先天遗传与自身免疫方面的因素并不少见，以慢性萎缩性胃炎为例，其发病多与先天禀赋不足脾胃素虚有关，多致脾胃运化不足，胃络失养。在慢性萎缩性胃炎中有一类为自身免疫型，此型与免疫机制有关，多因内因子缺乏而伴有恶性贫血，后期可导致全胃萎缩，其中部分合并胃黏膜肠上皮化生及异型增生。有报道[11]，在重度自身免疫型患者中，癌发率约为10%。故先天不足致使机体抗病机能孱弱是“炎—癌转化”的内在因素之一。

1.2 后天失养 人的生长发育不仅依赖先天精气的资养，也依赖后天精气的培养和补给。脾胃为后天之本，运化水谷精微充养四肢九窍，脏腑经脉。若后天不注意修养身性，情志失调、劳逸失常、饮食失节、外感六淫邪气等皆可损伤脾胃，使脾胃运化失常，失于濡养，以致脏腑失和，变生他病。慢性萎缩性胃炎的发病主要与情志失和、饮食不调、外邪犯胃（包括HP感染）、药物所伤等多种因素有关[7]，诸多因素损伤脾胃，致使脾失健运、胃失和降、中焦枢机不利、气机升降失调，从而产生气滞、食停、湿（痰）阻、寒凝、火郁、血瘀等各种病理产物[12]，诸郁阻胃，进一步妨碍脾胃气机之升降，脾胃气机不行，运化功能失调，胃阴亏损，胃络失养，萎而不用，胃萎不用，气滞血瘀痰阻，使胃络萎缩、增生或异变。“炎—癌转化”是慢性炎症即非可控性炎症长期浸润发展的过程，而感受外邪、内伤七情、饮食劳倦及痰饮、瘀血等因素必会加速疾病进展的过程[13]。因此，后天失养导致正气不足、邪气盘踞也是“炎—癌转化”的重要因素。

2 邪气充盛是“炎—癌转化”的重要条件

《素问·通评虚实论》[10]云 ：“邪气盛则实”。病邪侵犯机体，正气必然奋起抗邪，邪正相争则破坏机体阴阳平衡，或使气血功能紊乱，或使脏腑、经络功能失调，从而产生局部或全身多种多样的病理变化。“炎—癌转化”的过程是在长期慢性炎症浸润的基础上发展而来，正气克邪则病情向愈，反之，邪气充盛正不胜邪则病情加重，变生他病。

2.1 气机阻滞 《素问·调经论》[10]云：“血气不和，百病乃变化而生。”即气血失常可影响机体的各种生理功能，导致疾病的发生。慢性萎缩性胃炎中的肝郁气滞证多由于现今社会工作压力大，生活节奏快导致人脾气急躁，怒气伤肝，肝主疏泄喜条达，肝气郁结横逆犯胃可致脾胃气机升降失调，机体清阳不升、浊气不降，阻滞中焦而致病，病邪积聚日久，脾气虚弱，生湿生痰，郁久化热，痰热互结，气滞则血停，热壅血瘀，久必伤阴则胃络失养，导致胃腺萎缩甚至恶变，治疗方面注重疏肝解郁[14]。可见，在“炎—癌转化”的过程中，气机阻滞，气不行血则致血瘀，气不行津则致水停，进而生痰生湿，痰湿瘀血阻滞经络、郁而化热则化生邪毒，邪毒久居则疾病进展，恶病乃生。

2.2 痰浊中阻 《疡科心得集》[15]中记载：“癌瘤者，非阴阳正气所结肿，乃五脏瘀血浊气痰滞而成。”《丹溪心法》[16]也指出：“凡人身上、中、下有块者，多是痰。”疾病日久，痰湿内生，痰湿之邪性黏滞，难以祛除，痰湿久积化热，煎灼津液，阻滞经络而结块，变生肿瘤。六淫入侵、饮食失宜、七情内伤等使得胃部气机阻滞，津液不行，久之化生痰浊，浸淫胃部细胞，为胃癌细胞的生长提供肥沃的土壤，最终造成细胞突变，形成胃癌。因此在“炎—癌转化”的过程中，痰浊等邪气所形成的炎性微环境为肿瘤的发生、发展、转移提供了良好的条件。

2.3 毒瘀互结 幽门螺旋杆菌（HP）感染在慢性萎缩性胃炎的形成过程中起着重要作用，HP感染病人胃癌的发病率较高。幽门螺旋杆菌致病在中医理论中属“邪毒”，多为湿热之邪。湿热之邪留着，多缠绵难除，蒸灼津液，耗伤胃津，伤及胃阴，使黏膜失养；胃失濡养，运化失职，则水湿内停，气机阻滞，血行无度，痰浊、血瘀等病理产物滋生，阻滞经络，毒瘀乃成，败坏形体，进一步损伤胃络，出现增生、异变。在“炎—癌转化”的过程中，多由病毒、细菌等邪毒致病，邪毒致病多耗伤人体正气，邪毒久滞，阻滞气机，津液停滞而成痰湿，痰湿化热，煎灼津液而成瘀，痰瘀兼夹邪毒，黏腻不易祛除，耗伤正气而致邪盛正衰，病程迁延，毒瘀互结，留着于致虚之处，与脏腑相亲和而发生增长，形成肿瘤。因此，毒瘀既是疾病中的致病因素，又是疾病过程中的病理产物，而这些病理产物又是导致疾病进展、转化的致病因素。

3 正虚邪实是“炎—癌转化”的最终环节

在慢性萎缩性胃炎及其癌前病变的患者由于先天脾胃不足，或者后天感受外邪，饮食不节，情志不遂，或过度劳倦等损伤脾胃正气，脾胃为后天之本，脾胃正气亏损，气血运化失调，水谷精微生化无权，机体失于濡养，使脏腑经络正气不足，邪气易侵；外感邪毒及内生之湿热、痰浊、瘀血等病邪侵袭胃络，阻滞气机，诸邪由生，痰瘀毒邪留滞经络，胃阴亏耗、胃络损伤，增生、异变乃生。所谓“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚。”“炎—癌转化”是一个由量变到质变的慢性过程，由于病患先天不足，病邪易生，或者后天失养，正气不足，难以抵御邪气于外而发病，正气与邪气相胶着，病位由浅入深，病邪由单一变兼夹，气机阻滞、痰浊中阻、毒瘀互结，久滞经络，变生肿块，汲取人体精气以自养，肿块逐渐增大，产生质变，邪实正虚，癌变乃成。

4 结语

慢性炎症恶性转化的病因病机目前尚不明确，对于其治疗目前多以去除病因、定期跟踪复查及手术等为主，中医药治疗对于延缓疾病的进程有较大的优势。笔者以慢性萎缩性胃炎及其癌前病变的形成这一典型的“炎—癌转化”过程为例，论述了其病因病机，推导出“炎—癌转化”的一般病因病机，强调正气亏虚是“炎—癌转化”的内在因素，气滞、痰浊、血瘀、毒瘀互结等邪气充盛是“炎—癌转化”的重要条件，正虚邪实是“炎—癌转化”的最终环节，在临床治疗中多以活血化瘀解毒通络兼以扶正为治，以减缓甚至逆转疾病进程[23]。