社区老年男性血清总睾酮、游离睾酮和黄体生成素水平与年龄的相关性研究*

郭一俊 汤 海 丁满棠 杨 鲲 肖 军 开 凯 沈 俞 苗 帅 周任远

上海市静安区中心医院，复旦大学附属华山医院静安分院泌尿外科（上海 200040）

随着社会经济与医疗水平的发展，全球的老龄化问题日益显现。中国的老龄化正呈加速度上升状态。据世界卫生组织预测，到2050年，中国将有35%的人口超过60岁，成为世界上老龄化最严重的国家。上海人口老龄化程度更高于全国平均水平。老龄化相关的疾病与症状，及改善老年人的生活质量等问题，也越来越得到相关学者的关注。随着年龄的增长，老年男性血清睾酮水平逐渐下降；而血清睾酮水平的下降会导致男性性欲降低、勃起功能障碍、性功能下降以及骨质疏松、睡眠障碍和抑郁易怒等一系列的症候群[1,2]。2002年，国际老年男性研究会（ISSAM）将这一综合征更名为迟发性性腺功能减退（lateonset hypogonadism，LOH）[3]。随着我国人口老龄化程度的逐渐加剧，男性LOH的发病率有逐年升高的趋势[4,5]。对男性的性功能症状进行评分是诊断迟发性性腺功能减退症的常用手段[6]。考年男性症状（AMS） 量表和中老年男性雄激素缺乏（ADAM）问卷表是报道最多、应用最多的症状测量表。至今，我们都采用国外推荐的LOH诊断标准。LOH诊断除了临床症状，其实验室诊断主要有赖于血清总睾酮（T）和游离睾酮（FT）的检测[7]。我们试图通过分析社区老年男性血清T、FT和黄体生成素（LH）水平与年龄的相关性，了解中国老年男性雄激素水平变化的情况，帮助我们进一步认识LOH疾病。

资料与方法

一、对象

本研究在2010年与2013年利用闵行区卫计委慢病管理平台，对闵行区江川街道3个居委50～90岁老年男性进行两次抽样调查。每个接受调查者均签署知情同意书，自愿接受问卷调查和/或血液生化检查。知情同意条款经上海市第五人民医院伦理委员会审核通过。

二、测量

性激素测定包含TT、FT，抽血时间统一在上午8:00至11:00，测定方法均采用酶联免疫分析（ELISA），试剂盒样品线性回归与预期浓度相关系数R值为0.92以上，批内与批间分别小于9%和15%。

三、相关定义和分组

睾酮正常值参照欧洲泌尿外科学会（european association of urology, EAU）（2014版）LOH诊疗指南[8]，TT＜12nmol/L为睾酮低下组，TT≥12nmol/L为睾酮正常组。将2010年老年男性分为睾酮低下组（18例）和睾酮正常组（350例），与其2013年血清TT、FT和LH水平比较，并分析其相关性。

四、统计分析

统计学分析使用易侕统计软件（www.empowerstats.com）和R软件生成。

结 果

2010年接受血清TT、FT、LH检测并在2013年接受相同检测的共有368人，回顾这部分人群2010年至2013年的TT、FT、LH的数据变化。

这368人中，2013年平均TT为（17.44±3.95）nmol/L，平均FT为（237.71±48.41）pmol/L，平均LH为（47.24±10.37）mIU/mL。2010年平均TT为（18.02±3.68）nmol/L，平均FT为（237.87±51.23）pmol/L，平均LH为（50.20±9.82）mIU/mL。TT、FT、LH在3年间无显著性差异（P＞0.05）（表1）。

表1 调查人群2010年与2013年的TT、FT、LH比较

2010年血清睾酮低下者18人，2013年血清睾酮低下者有26人，正常者有342人。2013年睾酮低下者中25人为新发病例，仅1人为2013年的睾酮水平低下者。2010年睾酮低下者18人中17人到2013年均转变为睾酮正常者。将2010年睾酮低下者和睾酮正常者3年中的TT、FT、LH的变化进行比较，发现均无明显的统计学差异（P＞0.05）（表2）。2013年新发转变为睾酮低下者25例，3年间TT、FT、LH均无统计学差异（P＞0.05）（表3）。分析568例接受调查者的TT、FT、LH的变化值与相关疾病影响因素进行相关性分析，均显示无明显统计学差异（P＞0.05）（表4）。

表2 2010年睾酮低下组和正常组TT、FT、LH变化值分析

表3 3年间TT由正常转变为低下者的TT、FT、LH变化与年龄相关性分析

表4 调查人群TT、FT、LH变化值与影响因素的相关性

2010年睾酮低下者回复到2013年睾酮正常组的17人中，TT、FT、LH均对年龄无显著变化（P＞0.05）（表5）。

表5 3年间TT低下转变为正常者的TT、FT、LH变化与年龄相关性分析

讨 论

老年男性LOH是一种由于血清睾酮水平下降导致的临床症状和生化综合征。睾酮低下相关的症状主要有：性功能障碍症状；体能下降症状；精神心理症状。它严重影响老年男性生活质量甚至生命。随着经济与医疗水平的发展，人们对生活质量的重视日益增高。目前国内外对于诊断LOH，均联合采用相关临床症状评估、实验室检测（血清雄激素水平分析）及诊断性治疗的方法诊断该病。我们通过此项观察社区老年男性的雄激素水平，以了解中国男性雄激素水平变化的情况，从而进一步了解睾酮水平与LOH的相关性。

此次调查选取了上海市闵行区的三个居委的老年男性进行抽样调查，同一人群分别在2010年与2013年测定TT、FT和LH水平。并将此人群2010与2013年测定的TT、FT和LH做配对相关性分析。

调查显示社区老年男性的平均T T达（17.44±3.95）nmol/L，较Araujo等[9]在美国波士顿社区调查平均TT（15.2±6.2）nmol/L相近甚至高些。但是，平均FT （237.71±48.41）pmol/L水平则较美国波士顿社区调查结果FT（320±130）pmol/L低。这可能是由于美国的调查平均年龄要低于我们本次调查的平均年龄，也佐证日本学者调查结果，亚洲人中FT 随年龄变化较TT更显著[10]。

本次调查显示，17人从2010年的睾酮低下水平发展至2013年的正常睾酮水平，两次检测的TT、FT、LH之间无明显统计学差异（P＞0.05）；25人从2010年的正常睾酮水平发展至2013年的睾酮低下水平，两次检测的TT、FT、LH之间也无明显统计学差异（P＞0.05）。两次检测的TT、FT、LH变化值与年龄无明显相关性（P＞0.05）。与普遍认识到的正常男性从约30岁开始体内睾酮水平会出现缓慢下降有差异[11]，Anderson等[12]总结了5 350例30～70岁男性血清激素测定结果，认为伴随年龄增加，出现血清睾酮水平明显下降。诸多文献提出血清睾酮水平呈现与老龄化相关的进行性下降趋势，FT伴随着增龄而下降愈加明显[13,14]。这与我们本次的调查结果有明显的差异。可能与以下因素有关：（1）抽取样本的区别。本研究，以上海一地区社区人群为基础，只能反映上海这一地区，或者上海老年性激素水平。（2）激素测定时间或方式不同，试剂盒批次不同。人体中睾酮的分泌存在昼夜节律。一般来说，睾酮水平峰值在清晨6:00am～8:00am，而谷值在6:00pm～8:00pm。因此一般推荐在8:00am～11:00am采集血液标本进行睾酮水平检测，以其最大值来评价缺乏与否[15]。人群抽样时，可能存在时间差异。由于2010年及2013年二次测定时使用的试剂盒也存在批次不同，可能造成结果有差异。（3）考虑男性睾酮水平的下降速度是缓慢的，睾酮下降不是男性普遍现象，并非所有的中老年男性最后均达到睾酮缺乏的程度[16,17]，并且我们本次的调查的时间跨度也不算太长，所以出现2010年至2013年TT、FT、LH水平无显著差异。

本次调查为同一批人群在2010年及2013年血TT、FT、LH作对比。在2010年，有18人睾酮低下，在未有任何药物或其他措施干预的情况下，其中17人在2013年睾酮转为正常。血清睾酮随着年龄的变化存在波动，血清睾酮的波动是否有其他因素存在。中老年男性是否都需要药物或其他方式干预睾酮水平的变化。我们将扩大样本量及延长观察时间，进一步探讨老年男性睾酮水平与年龄的相关性及其影响因素。

致谢：闵行区卫计委慢病管理平台，提供管理、财政等支持

1 吴旻, 梁国庆, 王波, 等. 男性性功能症状评分联合游离睾酮水平预测迟发性性腺功能减退症的研究. 实用老年医学 2014; 28(3): 221-225

2 周善杰, 谷翊群. 男性迟发性性腺功能减退症筛查量表的验证研究现状. 国际生殖健康 /计划生育杂志 2011;30(1) : 5-9

3 Morales A, Lunenfeld B. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Official recommendations of ISSAM. International Society for the Study of the Aging Male. Aging Male 2002;5(2):74-86

4 梁国庆, 王波, 李铮, 等. 上海浦东潍坊地区中老年男性迟发性性腺功能减退症患病情况调查. 中国男科学杂志 2011; 25(2) : 31-34

5 吴旻, 李建辉, 于晓华, 等. 浙江省一农村社区迟发性性腺功能减退症的调查研究. 中华男科学杂志 2013;19(6): 522-526

6 李宏军, 谷翊群. 男性迟发性性腺功能减退症的发病机制与流行病学. 国际生殖健康/计划生育杂志 2011;30(1): 10-13

7 Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al. Investigation,treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA, and ASA recommendations. Eur Urol 2009; 55(1): 121-130

8 Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, et al. Guidelines on male hypogonadism. Eur Assoc Urol 2012;

9 Araujo AB, Esche GR, Kupelian V, et al. Prevalence of symptomatic androgen de fi ciency in men. J Clin Endocr Metab 2007; 92(11): 4241–4247

10 Iwamoto T, Yanase T, Horie H, et al. Late-onset hypogonadism (LOH) and androgens: validity of the measurement of free testosterone levels in the diagnostic criteria in Japan. Int J Urol 2009; 16(2): 168-174

11 王曦, 伍学焱. 男性迟发性性腺功能减退症的检查、治疗和监测-从指南到实践. 临床内科杂志 2014; 31(6):375-378

12 Anderson AM, Jensen TK, Juul A, et al. Secular decline in male testosterone and sex hormone binding globulin serum levels in Danish population surveys. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92(12): 4696-4705

13 梁国庆, 于晓华, 吴昊, 等. 中老年男性勃起功能与血清睾酮的相关性研究. 上海交通大学学报·医学版 2014;34(2): 169-172

14 Zeng QS, Xu CL, Liu ZY, et al. Relationship between serum sex hormones levels and degree of benign prostate hyperplasia in Chinese aging men. Asian J Androl 2012;14(5): 773-777

15 Ho CK, Beckett GJ．Late-onset male hypogonadism：clinical and laboratory evaluation. J Clin Pathol 2011; 64(6):459-465

16 徐高洁, 徐勇. 男性迟发性性腺功能减退症的流行病学分析及研究进展. 当代医药论丛 2015; 13(5): 60-61

17 Kang S, Park HJ, Park NC.Serum Total Testosterone Level and Identification of Late-Onset Hypogonadism:A Community-Based Study. Korean J Urol 2013;54(9)：619-623