沙利度胺片联合一线化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效及其与降钙素原水平的关系

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(芜湖市第二人民医院介入科 安徽芜湖 241000)

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，在全球的肿瘤排名中为第二位[1]。由于胃癌早期时患者的临床症状并不明显，临床上胃癌确诊时多处于晚期，已失去最佳的手术时机，且若采取手术治疗术后复发率较高，近年来胃癌的死亡率也逐渐升高，其五年生存率<5%[2-3]。目前临床上多采用化疗的方法治疗晚期胃癌，传统的化疗方案对患者的毒副作用较大且效率较低，因此有人提出采用毒性更小的药物进行联合治疗[4-5]。我院采用的一线化疗方案为奥沙利铂联合替吉奥或者多西他赛联合顺铂进行化疗，并对部分患者联合沙利度胺片进行疗效分析研究及其对降钙素原(procalcitionin，PCT)的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年11月～2017年7月于我院就诊的56例晚期胃癌患者，按照患者入院后的治疗经过分为对照组和观察组，对照组给予一线化疗方案进行治疗，观察组患者采用沙利度胺片联合一线化疗方案进行治疗。其中对照组共有30例患者，男性18例，女性12例，年龄47～68岁，平均年龄55.62±11.84岁；观察组26例患者，男性15例，女性11例，年龄45～70岁，平均年龄56.94±10.35岁。所有患者均经活组织病理学检查确诊为晚期胃癌，且均有肝、肺等重要脏器或腹膜的转移，进行治疗前均未进行其他化疗，患者的血检无化疗禁忌症。对照组和观察组患者在性别、年龄方面的差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者可进行比较。

1.2治疗方案对照组：给予奥沙利铂联合替吉奥或者多西他赛联合顺铂进行化疗，具体剂量及疗程如下：奥沙利铂(塞诺菲民生制药有限公司，批号：030805)130 mg/m2·天)，替吉奥(济南恒通药业集团有限公司，批号：140501)50 mg/(m2·天)，每4W为一个疗程；多西他赛(浙江海正药业，批号：160315)75 mg/(m2·天)，顺铂(齐鲁制药厂，批号：9712055)75 mg/(m2·天)，每4W为一个疗程。观察组：化疗方案同对照组，但患者每晚口服沙利度胺片(常州制药厂)100 mg；耐受性良好患者，可以逐步增加至200 mg/日。

1.3观察指标化疗2周期后进行临床疗效评价，按照RECIST标准[6]评定，将患者病情分为完全缓解(complete response，CR)：患者所有目标病灶消失；部分缓解(partial response，PR)：基线病灶直径缩小≥30%；疾病进展(progressive disease，PD):基线病灶直径增加≥20%或出现新发病灶；疾病稳定(stable disease，SD)：基线病灶直径有缩小但未达到PR标准或有增加但未达到PD标准，其中CR+PR率为有效率(response rate，RR)。随访两组患者化疗过程中的不良反应，比较量组患者的无进展生存时间(progression-free survival，PFS)和总生存时间(overall survival，OS)；PFS指依次按化疗开始至疾病进展或死亡的时间，OS指一线化疗开始至患者死亡的时间，测量患者化疗2周期后的血清降钙素原水平。

1.4统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行分析，所得数据计量资料组间采用t检验，计数资料之间的比较采用χ2检验，患者生存期之间的比较采用Log-rank检验，以P<0.05为检验水准。

2 结 果

2.1两组患者之间近期疗效的比较两组患者在化疗2个周期后全面复查评估疗效,对照组30例患者中CR0例，PR10例，PD9例，SD10例，RR(CR+PR)为30.0%；观察组26例患者CR0例，PR10例，PD7例，SD8例，RR(CR+PR)为42.3%。观察组的近期疗效较对照组好，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者之间近期疗效的比较

与对照组比较：aP<0.05

2.2两组患者之间PFS的比较观察组患者的PFS较对照组长，两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),具体比较见表2。

表2 两组患者之间PFS的比较

与对照组比较：aP<0.05

2.3两组患者化疗不良反应的比较在化疗过程中患者出现恶心呕吐、食欲减退、白细胞降低及其它不良反应的比较中发现，观察组患者发生恶心呕吐、血小板减少和白细胞降低的比例较对照组少，然便秘发生比例增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者在食欲减退，肝功能损害发生的比例之间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者化疗不良反应的比较

与对照组比较：aP<0.05

2.4两组患者化疗2周期后血清中PCT的水平比较化疗1个疗程后，患者血清中PCT的水平比较发现，观察组较对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者化疗2周期后血清中PCT的水平比较

与对照组比较：aP<0.05

3 讨 论

胃癌作为消化系统常见的恶性肿瘤，其发病早期由于患者自觉症状轻，且往往伴有重要脏器及淋巴结转移，故临床确诊时患者多处于晚期[7]。由于传统的化疗方案疗效较差且副作用见多，目前临床上对其治疗多采用化疗方案[8]，主要为奥沙利铂联合替吉奥或者多西他赛联合顺铂进行化疗[4]。沙利度胺又称反应停，是一种人工合成的谷氨酸衍生物，通过口服给药之后在体内分布广泛，且在血液和组织中不能被水解代谢，仅少部分通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢[9]。有相关研究表明，沙利度胺具有免疫调节、抑制血管增生、抗炎以及促细胞凋亡的作用，故临床上目前也被用于肿瘤、皮肤病、炎性疾病的治疗[10]。它在抗肿瘤中发挥作用的机制可能与以下因素有关：沙利度胺能够减少整合素的生成亚基从而减少瘤体内微血管的形成而发挥抗肿瘤作用；沙利度胺通过其对T细胞的免疫调节作用，降低T细胞与瘤体细胞之间的粘附性，从而增强T细胞的迁移作用，发挥免疫作用而控制肿瘤的继续发展[11]。

另一方面，恶性肿瘤患者由于肿瘤的消耗以及患者自身心理等各方面的原因容易导致机体的恶病质，同时若患者辅以放化疗也会使机体免疫机能降低，这些都能够导致患者并发细菌感染，并且恶性肿瘤患者的细菌感染较正常人的细菌感染更难控制，故对于肿瘤患者应当有早期、敏感的指标用于严格监测患者的细菌感染情况。PCT是无活性的降钙素前体，由116个氨基酸脱水缩合形成的多肽物质，为11号染色体降钙素基因表达的产物。在正常人体中，PCT在甲状腺、肺、以及小肠的神经内分泌细胞中少量表达，在血清中浓度极低[12]。有研究表明PCT可由细菌毒素和炎性细胞因子有道表达，当细菌感染导致全身或局部炎症时，血清中的PCT会在短时间内迅速升高，在给予有效的抗菌治疗后，血清中的PCT有降至正常[13]。目前临床工作者将PCT作为细菌感染的标志物之一以及抗菌治疗的效果评价指标之一[14]。此研究结果显示：近期疗效观察组较对照组好；观察组患者的PFS较对照组长，两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)；说明沙利度胺联合一线化疗药物临床疗效显著，患者治疗效果良好。同时，本研究还发现观察组患者发生恶心呕吐、肝功能损害、血小板减少、白细胞降低的比例较对照组少；化疗1个疗程后，观察组患者血清中PCT的水平较对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明沙利度胺联合一线化疗药物临床治疗晚期胃癌患者后，患者体内炎症体征明显减弱，沙利度胺具有一定的抗炎作用。

综上所述，本研究表明沙利度胺联合一线化疗药物临床疗效优于单用化疗药物，且联合治疗能够降低部分不良反应发生的比例，其能够降低患者血清中的PCT水平，表明其对抑制肿瘤患者发生细菌感染起到一定的作用，具有重要临床意义。但沙利度胺与其他药物的联合化疗疗效，及其具体作用机制还需进一步探索。

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