应用鹿瓜多肽注射液治疗的颈椎病患者的临床特征与联合用药研究

韩涛，谢雁鸣，黎元元*，张寅，庄严

颈椎病是关于颈椎疾患及其综合征的一类疾病，是以退行性病理改变为基础的疾病，又称颈椎综合征［1］。第二届颈椎病专题座谈会报告显示，我国颈椎病患病率为17.3%［2］。鹿瓜多肽注射液是一种灭菌水溶液，是由梅花鹿骨骼及甜瓜干燥成熟种子分别提取后制成，经研究证实其主要组分为骨诱导多肽类生物因子，除此之外还包括多种游离氨基酸、有机钙、磷离子等，可有效改善颈椎病患者的病变［3］。随着网络信息化管理的崛起，医院信息系统（hospital information system，HIS）的应用越来越广泛，其可以通过电子计算机等设备，将患者的诊疗信息和行政管理信息提供给各医院部门，HIS的建立将会完善医院的数字信息化建设，提高医生、医院乃至整个社会医疗系统的效率，并且能够更加快捷地整理、挖掘医疗资料信息［4］。为了解真实世界中应用鹿瓜多肽注射液治疗的颈椎病患者的临床特征与联合用药情况，本研究分析了2004年2月—2014年11月全国23家大型三级甲等医院HIS中使用鹿瓜多肽注射液治疗的颈椎病患者的临床信息，以期为颈椎病的临床治疗及尚存在问题提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本研究数据来源于2004年2月—2014年11月全国23家大型三级甲等医院HIS，从中选取使用鹿瓜多肽注射液治疗的颈椎病患者2 901例的临床信息［4］。纳入标准：（1）使用药物包括鹿瓜多肽注射液；（2）诊断为颈椎病。排除标准：（1）排除颈椎肿瘤、肩周炎及脑部、心血管、眼、耳、喉、食管等病变者；（2）排除妊娠期或哺乳期妇女。本研究所有患者均知情同意，并签署保密协议。

1.2 资料收集与整理 资料收集：基于HIS一般信息表，收集了患者的一般信息，包括性别、年龄、入院科室；基于HIS诊治信息表，收集患者的临床信息，包括患病特征、入院/出院诊断、合并症、中医诊断、用药情况［5］。资料整理：（1）因数据来源于多家医院且各医院的诊断标准不同，为便于分析，参照疾病和有关健康问题的国际统计分类（第10次修订本）（ICD-10）［6］对西医诊断信息进行规范化，参照《中医诊断学》［7］对中医诊断信息进行规范化。（2）药品名称规范化方法为：参照《中华人民共和国药典》［8］将西药商品名称转化为化学名称，并将相同名称进行合并；参照《新编药物学》［9］将药物按照相同的作用机制进行分类。

1.3 统计方法 采用 SPSS 18.0统计软件处理数据。一般信息和合并症情况采用描述性统计分析，计数资料以相对数表示；采用频数分析法统计各药物的使用频次，采用Apriori 算法建立模型，通过 Clementine 12.0对数据进行关联分析并绘制可视化网络图。关联规则以A→B的形式的蕴涵式呈现，受到支持度与置信度的双重约束。支持度表示两件事情同时发生的概率；置信度表示一件事情的发生可以推断另一件事情发生的概率。提升度表示同时使用A与B药物的比例与不使用A药物的同时使用B药物的比例之比。

2 结果

2.1 患者的一般信息 共纳入患者2 901例，有2 744例患者记录了性别，其中男1 363例（49.7%），女1 381例（50.3%）；2 901例患者记录了年龄，中位年龄53（13）岁，其中45～64岁1 726例（59.5%）；2 204例患者记录了入院科室，其中骨科1 439例（65.3%）；2 901例患者记录了入院方式，其中门诊入院2 419例（83.4%，见表1）。

表1 颈椎病患者的一般信息Table 1 Baseline characteristics of the patients with cervical spondylosis

2.2 患者的临床特征 2 901例颈椎病患者均记录了合并症，发生率排在前3位的分别为腰椎间盘突出症（9.6%）、骨折（8.7%）、高血压（6.0%，见表2）。253例患者记录了中医证型，其中气滞血瘀证136例（53.8%），肝肾亏虚证83例（32.8%），痰瘀证8例（3.2%），气血亏虚证6例（2.4%），湿热证6例（2.4%），血瘀证4例（1.6%），肾虚证3例（1.2%），气虚血瘀证2例（0.8%），风寒证1例（0.4%），寒湿证1例（0.4%），气阴两虚证1例（0.4%），湿热蕴毒证1例（0.3%），阴虚证1例（0.3%）。

2.3 患者用药情况

2.3.1 鹿瓜多肽注射液用药情况 2 840例患者记录了鹿瓜多肽注射液给药方式为静脉点滴，其中每天用药剂量为＜8 ml 190例（6.7%），8～12 ml 1 874例（66.0%），13～36 ml 776例（27.3%）；用药疗程在 1～3 d为2 316例（81.6%），4～7 d为437例（15.4%），8～14 d为83例（2.9%），15～28 d为4例（0.1%）。

2.3.2 鹿瓜多肽注射液联合中、西药使用情况 2 901例患者记录了鹿瓜多肽注射液联合中、西药使用情况，使用率排在前3位的西药分别为甲钴胺（41.4%）、腺苷钴胺（38.1%）、甘露醇（22.1%），排在前3位的中药分别为颈舒颗粒（22.1%）、金天格胶囊（18.4%）、强骨胶囊（10.0，见表3）；使用率排在前3位的西药药理作用类别分别为抗生素（50.6%）、营养神经药（45.8%）、高渗脱水药（44.8%），排在前3位的中药类别分别为活血化瘀剂（59.2%）、补肾壮骨剂（33.3%）、清热解毒剂（13.7%，见表4）。

2.3.3 鹿瓜多肽注射液联合中、西药使用关联规则分析 关联分析结果显示，在鹿瓜多肽注射液+2类西药、鹿瓜多肽注射液+2类中药的组合方式中，支持度排在首位的分别为鹿瓜多肽注射液+肾上腺素注射液+多巴胺、鹿瓜多肽注射液+生脉注射液+参附注射液（见表5）；在鹿瓜多肽注射液+2类别西药、鹿瓜多肽注射液+2类别中药的组合方式中，支持度排在首位的分别为鹿瓜多肽注射液+抗酸及抗溃疡药+抗休克药、鹿瓜多肽注射液+清热解毒剂+活血化瘀剂（见表6）。鹿瓜多肽注射液与使用率前5位中、西药联合使用的可视化网络图见图1；鹿瓜多肽注射液与使用率前5位中、西药类别联合使用的可视化网络图见图2。

表2 发生率排在前10位的合并症（n=2 901）Table 2 Top 10 concomitant disorders in the patients with cervical spondylosis

表3 与鹿瓜多肽注射液联合使用的使用率排在前10位的中、西药情况（n=2 901）Table 3 Top 10 drugs(both Chinese and western drugs) used in combination with Lugua polypeptide injection

3 讨论

柯尊华等［10］对近年来国内外文献进行了查阅，发现颈椎病发病特征已向患病率高和低龄化转变。刘军泉［11］在对1 620例学生进行调查时发现，颈椎影像学检查异常者171例，体查阳性征为304例。刘洪涛等［12］对青少年人群调查时发现，颈椎生理曲度的改变是青少年颈椎病诊断的重要指征与客观指标。第三届全国颈椎病专题座谈会提出，颈椎病是指颈椎椎体间的椎间盘发生退行性改变，并且使周围的组织结构发生异常，并出现相应的影像学变化的临床表现一类疾病［13］。其主要原因在于慢性劳损，如睡觉姿势不当、运动方法不对等。有研究指出，长期低头姿势会进一步加重颈椎病的发病，养成良好的工作和生活习惯有利于颈椎病的防治［11］。本研究结果发现使用鹿瓜多肽注射液的颈椎病患者年龄多为45～64岁，且男性患者和女性患者在数量上的比例接近于1∶1。

表4 与鹿瓜多肽注射液联合使用的使用率排在前10位的中药、西药类别情况（n=2 901）Table 4 Top 10 categories of both Chinese and western drugs used in combination with Lugua polypeptide injection

表5 鹿瓜多肽注射液与2类中、西药不同使用情况的关联规则分析（前5位，%）Table 5 Association rule analysis results of top 5 used combinations of Lugua polypeptide injection + 2 types of western/Chinese drugs

表6 鹿瓜多肽注射液与2类别中、西药不同使用情况的关联规则分析（前5位，%）Table 6 Association rule analysis results of top 5 used combinations of Lugua polypeptide injection + 2 categories of western / Chinese drugs

图 1 鹿瓜多肽注射液与使用率前5位中、西药联合使用的可视化网络图Figure 1 Visualized network image of the top 5 Chinese/western drugs used in combination with Lugua polypeptide injection

图 2 鹿瓜多肽注射液与使用率前5位中、西药类别联合使用的可视化网络图像Figure 2 Visualized network image of the top 5 categories of Chinese/western drugs used in combination with Lugua polypeptide injection

鹿瓜多肽注射液可以促进骨的代谢功能，使成骨细胞大量增殖，从而加快新骨形成，其所含有的各种生物因子及提取物等成分不仅可以使血液循环得以改善，而且会进一步增加机体抗感染、镇痛等作用［14］。李章华等［15］的研究发现，在骨折愈合过程中将合成和分泌出骨形态蛋白-2（BMP-2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及血管内皮生长因子（VEGF），而鹿瓜多肽注射液能通过调节以上物质来促使骨原细胞的增殖和成骨细胞、软骨细胞的分化。本研究结果发现，临床上使用鹿瓜多肽注射液常与活血化瘀剂（红花注射液） 、补肾壮骨剂（仙灵骨葆胶囊）、抗生素（头孢唑啉）、营养神经药（甲钴胺）高渗脱水药（甘露醇）、镇痛药（利多卡因注射液） 合用。这与颈椎病的发病原因相关，中医学认为颈项部是众经脉络所行之处，任一原因皆可导致颈项部气血运行受阻，气滞血瘀，阻塞经络，发生颈部疼痛，即“不通则痛”，进而导致体内清气不升，脑髓失养，故而颈椎病有颈背疼痛、上下肢无力、头晕、恶心、呕吐等临床症状。活血化瘀、补肾壮骨等中药可以使血液循环改善，使疼痛缓解。颈椎病属于中医学 “项强” “弦晕”等范畴，其疼痛、麻木等症状常放射至肩、臂等部位。本病的症候主要以肝肾不足为主，外由风寒湿等邪侵袭所致。《黄帝内经·藏象论》曰：“肝者，罢极之本，魂之居也，其华在爪，其充在筋，以生血气。”肝藏血，肾藏精，精血同源，且肝主筋，肾主骨，肝血及肾精的任一亏虚都将会导致头晕耳鸣、肢体麻木、关节拘急不利及骨质异常一系列症状。故用补肾强骨之药使肝血肾精充足，则骨生髓得利，头晕耳鸣、肢体麻木等症状消除［16］。现代医学认为颈椎病的发病机制主要有3个因素：一是局部所受到的外界作用力；二是颈椎关节自身的不固定性；三是血流动力学因素。而脱水药、抗生素等的使用可以减轻对神经和血管等的压迫，从而消炎止痛，使头晕、恶心、呕吐等症状得以缓解或消除［17］。活血化瘀、补肾壮骨等药具有疏通血管、强壮腰膝等作用，高渗脱水药对因颈椎病而出现的恶心、呕吐等症状具有较好的缓解疗效，上述合并用药规则与现代医学对颈椎病的认识相符合。

鹿瓜多肽注射液说明书中记载静脉滴注8～12 ml/d，10～15 d为1个疗程或遵医嘱。根据HIS数据库信息及参照药品说明书，有34.0%的颈椎病患者不符合使用鹿瓜多肽注射液单日用药剂量，与说明书使用剂量不相符合的情况在临床中比较常见。说明书是临床医生在临床用药中的参考标准，是通过大量严格的临床试验得出的，是临床规范及安全性用药的可靠保证［18］。上述未按说明书使用剂量的治疗方法是否会存在安全隐患，对颈椎病的治疗是否有明显疗效，还需进一步深入研究［19］。

本研究是基于HIS数据库中的挖掘分析，其中存在的数据脱落、数据的不一致性及数据的重复性等一系列因素，势必会对数据分析结果产生一定的影响，颈椎病患者的合并症复杂，导致其联合用药较多，仅依靠关联规则分析得出的鹿瓜多肽治疗颈椎病的常见联合用药方案不能作为有效、可靠的参考和使用方案，在未来的研究中，还需进一步与临床实际相结合，更深层次地开展该组合方案的一系列临床可靠性分析，以期更好地为临床用药提供更加有效的参考。

作者贡献：韩涛撰写论文、成文；谢雁鸣、黎元元、张寅、庄严进行试验设计与实施、资料收集与整理并进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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