婺源县妇女HPV感染率、基因分型和疫苗接种意愿调查

程媛 齐兵 吴欣欣等

摘要：目的 了解江西省婺源县妇女人乳头瘤病毒（HPV）感染率、基因分型和HPV疫苗接种意愿，为后期HPV筛查及预防接种策略制定提供依据。方法 在全县随机抽取10个乡镇，每个乡镇随机抽取3个自然村，以抽中的30个自然村全体20～60岁妇女作为调查对象，共计8936人。采用问卷调查收集人口学特征和HPV疫苗知晓情况和接种意愿；采集调查对象子宫颈口和子宫颈管脱落细胞，应用PCR进行HPV病毒检测和分型。结果 8936名研究对象平均年龄为（38.15±8.43）岁，HPV阳性率为19.01%，HPV单基因亚型阳性率为12.58%，低风险亚型基因为HPV6和HPV11，高风险亚型基因为HPV16、HPV58、HPV52和HPV18；HPV复合基因亚型阳性率为6.45%。高风险基因亚型具有明显的年龄别差异，呈现双峰曲线（20～29岁，50～60岁）。调查对象HPV疫苗知晓率为35.98%，接种意愿率为61.22%，不愿意接种的原因主要包括不了解其安全性、价格贵、年龄不适合和担心不良反应。结论 婺源县HPV感染率较低，高风险基因亚型分布与全国一致，HPV筛查时应该关注HPV58和HPV52基因亚型，同时加强HPV疫苗相关宣传。

关键词：人乳头瘤病毒感染；基因分型；疫苗接种意愿 中图分类号：R183 文献标志码：A

宫颈癌位列全球妇女最常见肿瘤的第3位，每年约52万名妇女被诊断为宫颈癌，同时导致27万人因宫颈癌死亡。人乳头瘤病毒（human papillomavirus virus，HPV）感染是宫颈癌发病的重要危险因素，其感染者罹患宫颈癌的风险为普通人群的50倍。HPV是一种微小的双链DNA病毒，目前已发现有100多个亚型，根据其致癌性可分为高风险亚型和低风险亚型。HPV6、HPVl1和HPV43是常见的低风险亚型，主要引起子宫颈上皮细胞增殖性病损；高风险亚型包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、 HPV52、 HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66和HPV68，与96.62%的侵袭性宫颈癌发生有关。因此，开展HPV筛查并进行病毒基因分型可提高宫颈癌防治的成本效益，具有重要意义。2016年7月，由葛兰素史克研发生产的HPV疫苗获得中国国家食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。了解人群对HPV疫苗的认知和接种意愿，可为后期制定预防接种宣传和策略提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象

采用多阶段整群抽样法，在江西省婺源县16个乡镇中随机抽取10个乡镇，每个乡镇随机抽取3个自然村（居委会），以抽中的30个自然村（居委会）全体18～60岁妇女作为调查对象，共计9815人。研究对象的纳入标准为：有性生活史、近期无妊娠、无子宫颈手术史、无子宫颈炎症和生殖道炎症、无免疫缺陷性疾病。最后实际调查8 936人，调查率为91.04%。

1.2方法

1.2.1样品采集方法 2016年1月—11月在婺源县妇幼保健院对8 936名调查对象进行问卷调查和生物标本采集。首先，采用自行设计的问卷，由经过统一培训的调查员对调查对象进行人口学信息、HPV疫苗认知和接种意愿信息收集，然后，在对象知情同意后，由妇科医生采用宫颈刷收集子宫颈口和子宫颈管脱落细胞，并将样品放入加有PBS保存液取样管，于4℃环境中保存待检。

1.2.2样品检测方法 根据操作说明书，应用DNA试剂盒（辽宁大连Takara公司生产）进行采集标本的DNA提取。取保存有子宫颈脱落细胞的细胞保存液0.5 mL，然后取1μL制备好的DNA样本作为模板进行PCR扩增，取20μL扩增液95℃加热5min，随后冰水浴≥2min，在45℃条件下进行杂交。用镊子取出杂交膜并进行洗膜、显色，经计算机扫描判定结果。应用亚能生物技术（深圳）有限公司生产的人乳头瘤病毒基因分型（23型）检测试剂盒（PCR-反向点杂交法）进行HPV病毒分型。检测的23型基因亚型包括18种高危型，即HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPVS1、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV83、HPVMM4，以及5種低危型，即HPV6、HPV11、HPV42、HPV43型和阳性质控PC位点。

1.3统计学分析

应用EpiData 3.0软件建立数据库，调查资料双人双遍录入。录好的数据由专业人员进行统一审核、编码、抽验，并进行一致性检验。不一致的数据查找原始调查问卷，进行修改，直到两遍录入的数据库完全一致。最后将数据库转化为SPSS数据集，运用SPSS 16.0软件进行统计分析。定量变量用均数±标准差表示，定性变量用构成比（%）表示，应用卡方检验分析不同特征妇女HPV感染分型、HPV疫苗接种意愿之间的差异，检验水准α=0.05。

2结果

2.1一般人口学特征

8 936名研究对象中，最小年龄20岁，最大60岁，平均年龄为（38.15±8.43）岁。研究对象文化程度以高中/中专为主（3 965人，44.37%），其次为初中及以下文化程度（2454人，27.46%），大专文化程度有1762人（19.72%），大学及以上文化程度有755人（8.45%）。研究对象的平均月收入以2000～3000元为主（5127人，57.37%），其次为3001～5000元（2216人，24.80%），平均月收入<2 000元和>5 000元者分别有635人（7.11%）和958人（10.72%）。

2.2 HPV感染率和基因分型

8936名研究对象中，1698名HPV阳性，阳性率为19.01%。1698名HPV阳性对象中，HPV单基因亚型阳性者1124人，占66.20%，2个基因亚型阳性者383人（22.56%），3个基因亚型阳性者109人（6.42%），4个及以上基因亚型阳性者82人（4.83%）。在单基因亚型阳性者中，低风险亚型基因主要为HPV6和HPV11，高风险亚型基因主要为HPV16、HPV58、HPV52和HPV18。见表1。