三种大环内酯类抗蠕虫药物在兽医临床中的应用

刘鸿鹤

（辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心，沈阳 110016）

1 药物概述

大环内酯类抗寄生虫药对人和动物寄生虫病的控制具有革命性意义。大环内酯类药物是迄今为止研发的效果最好、毒性最低的抗寄生虫药物。这类药物都是链霉菌发酵产生的抗生素，其结构相似，都具有大环样结构。最初认为药物是通过干扰GABA（γ-氨基丁酸）介导神经传递而发挥作用，现在认为这类药物与谷氨酸门控氯离子通道具有高亲和力，通过与之结合发挥作用。大环内酯类与谷氨酸受体结合可引发氯离子涌入，使寄生虫神经元超极化，阻碍了正常动作电位的启动或传导，最终导致靶寄生虫麻痹和死亡。

总体上说，这类药物具有高效、低剂量的特点，并且对宿主动物非常安全，具有广谱的驱线虫和节肢动物活性。在药品商业流通上，大环内酯类药物具有压倒性的竞争优势，很多传统的药物，曾作为大环内酯类药的竞争者，很快退出了常用药物的行列，最终停产，这些药物成了“大环革命”的牺牲品。

大环内酯类药物有以上优势，但也有缺点。这类药物对绦虫和吸虫无效，价格相对较高。伊维菌素在美国的专利保护期已过，这就允许一般的竞争者进入这一市场，可使伊维菌素治疗的费用降低。

2 多拉菌素

多拉菌素是阿维链霉菌突变株的发酵产物，其抗虫谱与阿维菌素B1相似，而该药从体内排除的半衰期为伊维菌素的200%。

牛：多拉菌素（通灭浇泼剂）具有广谱的抗牛寄生虫活性，按0.2 mg·kg-1的剂量皮下注射或按0.5 mg·kg-1剂量外用时，能有效驱除牛棕色胃虫中的奥氏奥斯特线虫和竖琴奥斯特线虫，捻转胃虫中的普氏血矛线虫，小型胃线虫中的艾氏毛圆线虫和长刺毛圆线虫，蛇形毛圆线虫，小肠线虫中的肿孔古柏线虫、栉状古柏线虫和茹拉巴德古柏线虫，钩虫中的牛仰口线虫，肠线虫中的乳突类圆线虫，结节虫中的辐射食道口线虫，毛尾属线虫；肺线虫中的胎生网尾线虫；眼虫中的吸吮属线虫，螨类中的牛痒螨；吸血虱中的牛血虱、牛颚虱和水牛盲虱。多拉菌素具有抗嗜人锥蝇蛆的活性，而其他大环内酯类药物却没有。多拉菌素注射剂在屠宰前35 d应停药。多拉菌素制成的浇泼剂对牛虱和牛足螨也具有驱杀效果。牛在屠宰前30 d禁用注射剂，屠宰前45d禁用浇泼剂。

猪：多拉菌素注射液（通灭）也获准用于猪，注射剂量为0.3 mg·kg-1，对大型线虫中的猪蛔虫，结节虫中的有齿食道口线虫、四刺食道口线虫，小型胃线虫中的红色猪圆线虫，肠线虫中的兰氏类圆线虫，猪肾虫中的有齿冠尾线虫，螨类中猪疥螨和吸血虱中的猪血虱有效。猪在屠宰前24d内禁用。

3 伊普菌素

伊普菌素是第二代大环内酯类药物，由发现伊维菌素的同类链霉菌产生的阿维菌素B1合成而来，且具有极其广谱的活性，所以制成了方便使用的浇泼剂。最特殊的是伊普菌素在肉和乳中无残留。因为药物不能进入乳汁中，因此伊普菌素已成为唯一可用于泌乳期奶牛的大环内酯类药物。

牛：伊普菌素是获批使用的皮肤浇泼剂，剂量为0.5 mg·kg-1，对牛的所有常见线虫有效，包括捻转胃虫中的普氏血矛线虫，竖琴奥斯特线虫和细刺奥斯特线虫，小肠线虫中的肿孔古柏线虫、点状古柏线虫和茹拉巴德古柏线虫，小型胃线虫中的艾氏毛圆线虫和长刺毛圆线虫，肠细颈线虫中微黄细颈线虫，钩虫中的牛仰口线虫，肠线虫中的乳突类圆线虫，肺线虫中的胎生网尾线虫和毛尾属虫体。伊普菌素浇泼剂的疗效不受被毛长度、雨水和天气的影响。因此，伊普菌素也对许多外寄生虫有效，包括牛皮蝇幼虫中的纹皮蝇和牛皮蝇；吸血虱中的牛颚虱、水牛盲虱，牛毛虱，螨类中的牛足螨和疥螨等；对角蝇中的骚扰血蝇也有效。

4 美贝霉素肟

美贝霉素肟是FDA批准的第二个大环内酯类药物，是吸水链霉菌金泪亚种的发酵产品，与伊维菌素化学结构相似，作用机理相同。

犬：美贝霉素肟片在犬按0.5 mg·kg-1给药，1次·30 d-1，能有效预防恶丝虫。该药也可以有效驱杀犬钩虫，驱除犬弓首蛔虫和狮弓蛔虫、毛尾线虫如狐毛首线虫。有关美贝霉素肟的安全性已进行了广泛的试验，用推荐剂量的20倍对柯利牧羊犬无毒，该药可安全地用于妊娠犬和哺乳期的幼犬。尽管它在犬的LD50还未确定，但按200 mg·kg-1剂量一次口服，犬有很好的耐受性。同伊维菌素一样，美贝霉素肟也能杀灭恶丝虫的微丝蚴，并能抑制新微丝蚴的释放。因此，每月进行心丝虫预防的犬应做恶丝虫成虫抗原检测。研究表明，美贝霉素肟按1～2 mg·kg-1·d-1的剂量连用60～90 d，能有效治疗对双甲脒有抗性的犬蠕形螨，按1 mg·kg-1剂量隔日口服给药，连用10～14 d对犬疥螨也有很好的效果。若按0.5～1 mg·kg-1的剂量1次·周-1，持续3周使用美贝霉素肟，对鼻螨中的犬拟肺刺螨有效，但该方案未获FDA批准。

猫：猫用美贝霉素肟产品按0.5 mg·kg-1·30 d-1的剂量能有效驱除犬恶丝虫和管形钩口线虫。该药按1.5 mg·kg-1的剂量，对猫弓首蛔虫也有效。