急性缺血性脑卒中患者血清脂联素水平与血管性认知障碍的相关性

王秀菊 宋 迎 马 晨 史万超

(天津市第五中心医院脑血管病治疗中心，天津 300450)

急性缺血性脑卒中患者血管性认知障碍早期临床症状不明显，易被忽视。血清脂联素是一种内源性生物活性多肽，具有抗动脉粥样硬化、抗感染和增加胰岛素敏感性等多重生理作用。有学者认为，脂联素可能在心脑血管疾病发生和发展中发挥重要作用〔1〕。本研究拟分析脂联素含量与急性缺血性脑卒中患者血管性认知障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年12月至2016年12月天津市第五中心医院收治的33例急性缺血性脑卒中患者为研究组，男19例，女14例，年龄60～78岁；发病时间6～48 h；均经磁共振成像(MRI)、磁共振成像弥散加权成像(DWI)等临床检查手段确诊。另选同期收治的33例非急性缺血性脑卒中患者为对照组，男24例，女9例，年龄≥62岁。本研究经医院伦理委员会批准同意。纳入标准：(1)临床症状和体征均符合第四届全国心脑血管病学术会议拟定的《脑血管病诊断标准》；患者意识正常、病情稳定；知情同意；(2)既往无脑卒中病史；(3)无认知障碍史；(4)无精神病史。排除标准：(1)意识不清或处于昏迷状态者；(2)合并心脏衰竭、呼吸衰竭及肝、肾功能异常者；(3)存在严重语言障碍者；(4)存在既往精神病史者；(5)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>10分；(6)不能积极配合资料收集或中途退出者；(7)存在既往脑卒中病史者；(8)合并中枢系统器质性病变者；(9)情绪不稳定者；(10)既往精神病史或严重视觉、听觉障碍者。

1.2方法

1.2.1样本采集 受试者均清晨采取静脉血4 ml，置于加入适量抗凝剂的分离胶试管中，3 000 r/min离心10 min，取上清液置于-80℃条件下保存，待用。

1.2.2血清脂联素检测 样品解冻，3 000 r/min离心，取上清液进行检测，采用酶联免疫吸附(ELISA)法定量测定血清中脂联素浓度，脂联素试剂盒组由上海岚派生物科技有限公司提供。

1.2.3认知功能评估量表 (1)简易智能用精神量表(MMSE)：是目前在认知功能障碍筛查中应用最为广泛的量表之一，分30个小项，每项1分，其中文盲<17分，小学17～20分，中学及以上21～24分，一般认为认知正常者的评分应在24分以上。本研究对患者定向力、学习、注意与计算、回忆、言语、执行命令、临摹图形进行评分。(2)蒙特利尔认知评估量表(MoCA)：共分30个单项，每项1分，认知正常为>26分。其中抽象思维2分，语言表达3分，命名3分，延迟记忆5分，执行与视空间功能5分，注意力6分，定向力6分。若研究者接受教育年限<12年，则加1分用于校正教育偏差〔2〕。

1.3统计学方法 应用SPSS11.0软件进行χ2检验、t检验、秩和检验及Pearson线性相关分析。

2 结 果

2.1两组脂联素水平比较 研究组血清脂联素水平〔(16.60±8.66)μg/ml〕与对照组〔(28.84±10.95)μg/ml〕比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组MMSE各项认知功能得分比较 研究组定向、学习、回忆、言语、临摹图形得分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组MoCA各项认知功能得分比较 研究组语言、抽象、延迟记忆、定向、注意与计算得分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组MMSE各项认知功能得分比较分)

表2 两组MoCA各项认知功能得分比较分)

2.4脑卒中患者血清脂联素水平与MMSE、MoCA评分的相关性 血清脂联素水平与MMSE评分有明显的相关性(r=0.23，P=0.042)，与MoCA评分无明显相关性(r=0.36，P=0.061)。

3 讨 论

血管性认知功能障碍是以脑血管疾病为基础的合并认知功能损害为主要特征的常见疾病，具有较高的临床治疗难度。血管性认知功能障碍被认为是在动脉粥样硬化基础上的全脑血流量下降，脑实质多发小灶性缺血改变和皮质传导功能缺失造成的后果〔3〕。目前，血管性认知功能障碍缺乏简单、确切的早期诊断措施，多数患者发现时已是晚期，错过了最佳的临床治疗时机。

脂联素是一种内源性生物活性蛋白，主要来源于脂肪细胞，由244个氨基酸组成，与胶原Ⅷ、Ⅹ及补体因子C1q等具有同源性〔2〕。有学者认为脂联素与心脑血管疾病具有密切相关性〔4〕。脂联素属于大分子物质，因此自身无法透过血脑屏障，而郭文昀〔5〕研究发现，脂联素能通过作用于血脑屏障来减少内皮细胞分泌炎症因子释放，因而猜测脂联素具有调节血脑屏障的功效。Nishimura等〔6〕通过动物实验证实，脂联素对缺血性脑卒中动物具有明显的脑保护作用。但目前临床上关于脂联素对脑缺血性疾病的作用机制尚不十分清楚。本研究结果表明，脑卒中可能是血管性认知障碍的危险因素，而低水平脂联素或与患者的认知功能损害有关。本研究结果说明，急性缺血性脑卒中患者的脂联素水平越低，其血管性认知功能损害程度越高。

目前有研究认为脂联素的减少与动脉壁氧化应激增加有关〔7〕,该研究指出脂联素能降低还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性，抑制线粒体中的活性氧生成，减少内皮细胞中的活性氧生成，减轻脑血管内的氧化应激反应，从而起到脑保护作用。有学者指出，给短暂性脑缺血大鼠模型注射脂联素，能显著减少模型动物体内的肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-9、白细胞介素(IL)-8等炎性介质的释放，降低急性缺血性脑卒中后患者的脑组织炎症反应，减少对脑组织和神经系统的损害〔7,8〕;另外，脂联素还能抑制细胞间黏附分子的表达；能作用于内皮源性一氧化氮合酶，提高血管内皮细胞对一氧化氮的生物利用度，以改善血管压力，起到舒张血管的作用〔9～11〕。最新研究表明，脂联素可能是促进血管生成的一个调控因子，能促进血管再生，增加毛细血管密度，改善脑部血液微循环，起到脑保护作用〔12〕,但脂联素对血管的新生作用仍需进一步研究明确。

1郭莹莹,边云飞,肖传实.脂联素在代谢综合征及心血管疾病中的研究进展〔J〕.中国动脉硬化杂志,2015;23(5):527-31.

2韩 亚,宋荣蓉.脂联素与血管性痴呆危险因素关系的研究进展〔J〕.医学综述,2016;22(12):2313-6.

3陈小良,程锦泉,张仁利,等.脂联素基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性关系研究〔J〕.中华流行病学杂志,2010;31(2):129-32.

4Hietaharju A,Kuusisto H,Nieminen R,etal.Elevated cerebrospinal fluid adiponectin and adipsin levels in pa-tients with multiple sclerosis:a Finnish co-twin study〔J〕.Eur J Neurol,2010;17(2):332-4.

5郭文昀.脂朕素对人脐静脉内皮细胞分泌趋化因子和粘附分子表达的影响〔D〕.重庆：第三军医大学,2010.

6Nishimura M,Izumiya Y,Higuchi A,etal.Adiponectin prevents cerebral ischemic injury through endothelial nitric oxide synthase dependent mechanisms〔J〕.Circulation,2008;117(2):216-23.

7李 熠.脂联素对高糖诱导血管内皮细胞LOX-1表达的调控作用研究〔D〕.衡阳：南华大学,2011.

8王 妹,吴国亭.脂联素与氧化应激关系的研究进展〔J〕.国际内分泌代谢杂志,2007;27(1):10-2.

9Lautamäki R,Rönnemaa T,Huupponen R,etal.Low serum adiponectin is associated with high circulating oxidized low-density lipoprotein in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease〔J〕.Metabolism,2007;56(7):881-6.

10莫嫣娉.内皮源性一氧化氮合酶基因多态性与脂多糖诱导血管内皮细胞损伤异质性关系的研究〔D〕.北京：中国人民解放军医学院,2014.

11李 睿.脂联素及其受体对血管内皮细胞一氧化氮合酶活性差异调节的分子机制研究〔D〕.太原：山西医科大学,2015.

12许轶洲,高 炎.脂联素与心血管疾病〔J〕.生命科学,2010;22(4):313-6.