GHD与ISS的25-(OH)D3水平对比分析

刘颖，向承发

矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差，或低于第3百分位数者。导致矮身材原因很多，其中，生长激素缺乏（Growth hormone deficiency,GHD）和特发性矮小（Idiopathic short stature）是最常见原因。特发性矮小实质上是一组目前病因未明的身材矮小疾病总称。有60%-80%矮身材儿童属于ISS范畴。维生素D（25-(OH)D3）是调节钙、磷代谢的关键因子，如果维生素D不足，可导致钙磷代谢紊乱，从而影响骨的正常发育。作者对 2015年 1月至今在本科诊断及治疗的GHD与ISS患儿25-（OH）D3水平进行分析。

1 临床资料

1.1 研究对象

2015年1月至2016年6月，在我院内分泌儿科诊断并治疗GHD共345例，ISS共390例。

1.2 检查

所有患儿均经生长激素激发实验、甲状腺功能检查、空腹血糖、肝肾功、血常规、胰岛素样生长因子－1、25-(OH)D3，骨龄，垂体MRI等检查。生长激素缺乏患儿满足以下诊断标准：①身高低于同年龄同性别正常儿童平均身高－2SD；②生长速率＜4cm /年；③骨龄落后实际年龄2岁以上；④2种药物激发试验（左旋多巴及精氨酸）⑤甲功正常；⑥排除其他原因所致矮身材。其中，生长激素激发实验中，激发后最大值＞10 ng﹒mL-1为正常水平，5～10 ng﹒mL-1为部分缺乏，＜5 ng﹒mL-1为完全缺乏。25-(OH)D3水平低于20 ng﹒mL-1为缺乏。

1.3 统计方法

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

GHD共345例，女性为201例，男性为144例；ISS共390例，女性为219例，男性为171例。

GHD组25-(OH)D3平均水平为17.7 ng﹒mL-1，ISS组25-(OH)D3平均水平为21.6 ng﹒mL-1，两组25-(OH)D3水平存在统计学差异（P＜0.05）。GHD组的25-(OH)D3＜20 ng﹒mL-1的占53.91%，ISS组的25-(OH)D3＜20 ng﹒mL-1的占43.33%，两组之间也存在统计学差异（P＜0.01）。

GHD亚组分析：部分性GHD共220例（女性136例，男性84例），25-(OH)D3平均水平为18.2 ng﹒mL-1，完全性GHD共125例（女性65例，男性60例），25-(OH)D3平均水平为16.8 ng﹒mL-1，两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 GHD与ISS 25-(OH)D3缺乏发病情况对比

表2 GHD与ISS 25-(OH)D3水平对比

表3 GHD亚组25-(OH)D3缺乏发病情况对比

3 讨论

维生素D是类固醇的衍生物，是人体必需的一种营养物质，可分为VitD2（麦角钙化醇）和VitD3（胆钙化醇）。VitD2多含于植物性食物中；VitD3来源于蛋黄、鱼肝油等动物性食物。人体皮肤和脂肪组织中的7－脱氢胆固醇经阳光（紫外线）照射下，经光化学反应，在皮肤中转化成25-(OH)D3。VitD2和VitD3经肝细胞微粒体内的25－羟化酶作用形成25-(OH)D3，再经肾脏近曲小管上皮细胞线粒体内的羟化酶羟化后形成25-(OH)D3的活性形式1，25（OH）D3[1]。25-(OH)D3是循环中维生素D的主要形式，可反应人体维生素D的营养状况[2-5]，因此，常常进行25-(OH)D3 的测量来评估体内维生素D的水平。目前的研究发现，维生素D不仅是调节钙、磷代谢的关键因子，在免疫调节、感染性疾病、心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病以及肿瘤等方面也发挥着至关重要的作用。

目前认为25-(OH)D3缺乏的定义为血清中25-(OH)D3浓度低于20 ng﹒mL-1[2]。世界范围内25-(OH)D3缺乏广泛存在。据估计，全世界大约30%-50%的儿童和成人血清25-(OH)D3缺乏[2]。在美洲，18-29岁的青年人中，25-(OH)D3缺乏达36%；在15-49岁的黑人妇女中，25-(OH)D3缺乏高达42%。在欧洲，25-(OH)D3缺乏的发生率更高：健康成人为28%-100%，住院患者为70%-100%[6]。

本研究中大部分患儿来自四川盆地成都平原。此地区存在特殊的地理环境因素，雾霾重，日照时间短，25-(OH)D3缺乏的情况较为普遍。

本研究发现GHD与ISS都存在不同程度的25-(OH)D3缺乏或水平低下，GHD患儿更易发生25-(OH)D3缺乏。曾有研究也发现，GHD患儿血清25-(OH)D3水平明显低于正常儿童及其他类型矮小患儿，并经生长激素治疗后，血清25-(OH)D3水平可以部分恢复[7]。关于生长激素缺乏更容易出现25-(OH)D3缺乏的原因，推测其机制可能是：1. 生长激素的基本作用是促进合成代谢，当生长激素缺乏时，细胞功能低下，导致25-(OH)D3的吸收、运输能力低下，这可能是导致GHD患儿25-(OH)D3缺乏的主要原因。2. 25-(OH)D3的羟化在肝脏及肾脏完成，生长激素缺乏患儿的羟化酶活性降低，导致25-(OH)D3转化障碍。这种差异在生长激素部分缺乏或完全缺乏的患儿中并无明显差异，说明25-(OH)D3缺乏的情况与生长激素缺乏的程度无关。而ISS患儿的25-(OH)D3缺乏，可能更多的因素是受地理环境因素影响导致摄入及转化不足。

25-(OH)D3缺乏可导致骨钙磷代谢紊乱，影响正常长骨生长，可能是加重矮小的因素之一。因此，应该高度重视矮小患儿存在的25-(OH)D3缺乏，通过积极纠正，可能会在一定程度上改善矮小的程度，对促进生长起到积极作用。