调剂中易混淆品种黄柏与关黄柏的探讨

北京市中西医结合医院（100039）金敏

1 概述

《金世元中药材传统鉴别经验》书中记载黄柏历史，黄柏始载于《神农本草经》，原名“檗木”，列为上品。梁代《名医别录》云：“生汉中山谷及永昌。”称为黄檗。《本草经集注》云：“今出邵陵者，轻薄色深为胜，出东山者，厚而色浅。”《蜀本草图经》云：“黄檗树高数丈，叶似吴茱萸，亦如紫椿，皮黄，其根如松下茯苓，今所在有，本出房（今湖北房县）、商（今陕西商洛）、合（今四川合川）等小川山谷，皮紧，厚二三分，鲜黄者上，二月、五月采皮，日干。”宋代，《本草图经》说：“今处处有之，以蜀中者佳。”以上诸家所说，论述了黄柏的产地、分布、生长环境及质量问题，均可认为与现今川黄柏相符[1]。另外从《证类本草》所附“黄檗”与“商州黄檗”图，亦可认为与现今川黄柏相符，其原植物为黄皮树与秃叶黄皮树。而关黄柏，其原植物为黄檗，为后起之药材，历代本草无记载，1941年《朝鲜药局方》和1957年《辽宁药材》中有记载。《中国药典》自1963年版至2000年版均将二者列于黄柏项下，为黄柏药材的两种不同来源，并做了性状描述；随着研究的深入，自《中华人民共和国药典》2005年版(I部)开始将“川黄柏”和“关黄柏”分列为两种药材，但对其功能主治叙述相同[2]。即性味苦寒，有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮、退虚热等作用，临床广泛用于治疗湿热痢疾、泄泻、黄疸、骨蒸劳热、皮肤湿疹等病症。现代研究表明，黄柏具有抗菌、抗滴虫、治疗肝炎、抗溃疡、抗氧化、抗痛风、抗癌、利尿、降压、降血糖、免疫调节、促进皮下溢血吸收等多种药理活性，在医药领域有着广阔的应用和开发前景。

虽然《中华人民共和国药典》主述川、关黄柏有相同的功效和性味，但随着现代分析技术的进步，二者在成分组成，尤其是含量上还存有差异，进而在药理、生物活性上有不同的侧重。对其在化学、药理、以及加工上的一些不同也有进一步的认识。

2 两者的化学成分差异

黄柏的化学成分报道最早见于日本学者对日本产黄檗(P.amurense Rupr)研究，从中分离得到小檗碱(berberine)及少量巴马亭(palmatine)，此后各国学者陆续报道了其他的化学成分。黄柏化学成分以生物碱为主，并认为是黄柏的主要药效成分之一，还见有柠檬苦素、酚酸类、萜类、木脂素类、甾醇及其苷类等。关黄柏与川黄柏的化学成分相比，具有组成相近的特性，但含量差异显著，生物碱是两种黄柏的主要成分，但总碱的含量差异显著，ZHU Shuang-lai等[3]研究报道了川黄柏总碱(小檗碱、药根碱、巴马亭、黄柏碱和木兰花碱)含量质量分数为2.69%～7.93%，而关黄柏总碱含量质量分数为1.20%～2.93%。所含生物碱在结构分类上包括原小檗碱型、阿朴菲型、单萜吲哚型、喹啉型等，尤以小檗碱型最具有代表性。在川黄柏中小檗碱的含量质量分数高达2.05%～7.78%，相对而言其在关黄柏中含量质量分数则为0.45%～1.37%，二者相差约6倍。

黄柏与关黄柏中的脂肪酸成分，从川黄柏和关黄柏中各分离出65种和14种成分，分别鉴定出其中的53种和14种。其中，川黄柏脂肪酸主要含有反亚油酸（16.059%）、亚油酸（14.232%）、油酸(13.354%）、棕榈酸（7.528%），关黄柏脂肪酸主要含有亚油酸（62.047%）、油酸（6.905%）、亚麻酸（6.283%）、棕榈酸（2.959%）。同等条件下，川黄柏分离得到的脂肪酸种类较关黄柏多，但二者均主要含有油酸、亚油酸、棕榈酸；关黄柏中主要含亚油酸，而川黄柏中反亚油酸、亚油酸和油酸三者含量相当，共同组成川黄柏的主要脂肪酸成分[4]。脂肪酸不但提供物质代谢所需的能量，而且具有防止细胞老化、降低血液黏度、提高脑细胞活性、改善血液循环、增强记忆力及改善思维等广泛的药理活性[5]，能用于高血压、心脏病、糖尿病等疾病的治疗和预防。研究结果表明，关黄柏所含脂肪酸种类单一且含量高，其更适合作为医药和保健品的原料药进行深度开发。

3 两者的加工方法的差异

黄柏的加工在《雷公炮炙论》中载有“凡使黄檗皮，削去粗皮”。黄柏、关黄柏的采收加工在《中国药典》中规定为：“剥取树皮后，除去粗皮，晒干。”所以黄柏的药用部位应是除去粗皮的树皮。所谓粗皮，应是植物木栓形成层以外的落皮层部分，黄柏按照药典规定药用的部位应是内树皮，即木栓形成层及其内侧的次生韧皮部。关黄柏粗皮较厚，且按传统等级要求一直是去除粗皮，所以在市场上关黄柏的药用部位基本符合药典的要求；黄柏由于粗皮较薄尤其是枝皮处的粗皮更薄，所以很多地方在剥取树皮后，未除去粗皮，按照药典含量测定的方法，分别对两种黄柏的粗皮部分、去粗皮部分及带粗皮的药材进行含量测定，比较它们的差异，发现黄柏及关黄柏的粗皮与去粗皮部分的谱图不完全相同，各组在9min处均有盐酸小檗碱峰，但粗皮组的色谱图中在保留时间约4.6min处有一较明显的吸收峰，而去粗皮组的色谱图中此处未见明显峰形。由此可知，粗皮中的成分与合格的饮片部分不尽相同；粗皮中有效成分含量低且粗皮中含有合格饮片中所没有的成分，粗皮中的不明成分是否有害还有待探讨。黄柏、关黄柏外皮有粗糙的木栓层，有时还附着不洁物，栓皮即粗皮部分盐酸小檗碱含量低，如不除去，调剂时混有粗皮，按处方给付，会影响药量的准确。

《中国药典》规定，黄柏和关黄柏的药材应加工除去粗皮，在国家制定的药材商品规格中，川黄柏有2个等级；关黄柏为统货不分等，但无论等级高低都规定应除去粗皮。但有些地方仍有使用未去除粗皮的黄柏和关黄柏的现象，尤其是黄柏的枝皮未去除粗皮的情况较多。为保证药效及药典的严肃性，保障黄柏药用的科学合理，我们应严格按药典规定加工。

4 黄柏和关黄柏混用的原因

4.1 用药习惯使然 关黄柏、黄柏分别为芸香科植物黄檗、黄皮树的干燥树皮，后者习称川黄柏，曾作为两种不同的药材来源均列于黄柏项下，统称为黄柏。近年研究表明，黄柏、关黄柏在成分组成尤其是在含量上存在差异，因此，2005年版药典将黄柏、关黄柏单列为两种药材，但对其功能主治在叙述上仍然相同。基于这种长期的用药习惯，使得黄柏、关黄柏混用现象仍然存在。

4.2 外观性状及显微区别不明显，易造成误用 二者外观形状均为板片状或浅槽状；内外表面颜色相近，均为黄棕色、黄色等；断面均具纤维性，呈裂片状分层，味均极苦，嚼之有黏性。此外，两者的粉末显微鉴别区别也不明显：纤维成束，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维；石细胞鲜黄色，类圆形或纺锤形，有的呈分枝状，层纹明显。

4.3 市场需求量大，资源短缺，黄柏具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮之功效，常见于各种中药方剂。关黄柏主要为野生品种，主要分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北，其中以吉林和黑龙江产量为主。川黄柏主要分布于四川、湖北、贵州、湖南、重庆，其中四川为主产区，由于庞大市场需求，使得砍伐量连年增加，加之黄柏为多年生的木本药材，砍伐导致成林面积逐年减少，致使黄柏资源短缺。

中药饮片调剂是一项专业性、技术性很强的工作，为提高中药饮片调剂质量，确保临床用药安全有效，北京市制定了由金世元为常务编委编写的，作为中医药行政性技术法规和中药饮片调剂工作的法定依据——《北京市中药饮片调剂规程》（2011版），全市医疗机构应严格执行《调剂规程》的各项要求，执业医师应当按照《调剂规程》要求书写处方名称及相关内容，中药药剂人员应当按照《调剂规程》进行调剂。在《调剂规程》中规定：处方写“黄柏”，调剂应付“黄柏”或“川黄柏”；处方写“关黄柏”，调剂应付“关黄柏”。

综上所述，黄柏与关黄柏在成分上存在差异，以关黄柏代替黄柏或两者混合入药势必会影响药效，应严格按《调剂规程》来调剂处方应付，提醒医疗机构应该严格控制其质量，为保证安全用药提供重要保障。