· 临床研究 ·

S2-1 后部皮层萎缩患者的视觉障碍机制研究

刘 阳1杨财水3崔 玥1刘 琳1郝树森1靖东来1崔春雷2梁志刚2张占军3武力勇1

1. 首都医科大学宣武医院神经内科，北京，100053，中国

2. 首都医科大学宣武医院核医学科，北京，100053，中国

3. 北京师范大学脑与认知国家重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】 目的：①了解后部皮层萎缩（posterior cortical atrophy，PCA）患者视觉特征性表现。②研究PCA患者大脑结构、静息态功能及代谢变化特点。③研究PCA患者视觉特征性表现与影像学之间的相关性，探讨视觉障碍发生机制。方法：本研究为横断面研究，研究组为PCA患者13例，对照组为早发型阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者19例及认知正常者14例。受试者均完成量表（神经心理量表和视觉相关量表）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）（结构和静息态功能）及氟脱氧葡萄糖正电子发射断层（positron emission tomography with fl uorodeoxyglucose，FDG-PET）检查。①量表检查：神经心理量表：简易智能量表、蒙特利尔认知筛查量表、临床痴呆评定、注意功能-连线测验A、执行功能-连线测验B、听觉词语学习测验：即刻记忆及延迟回忆、波士顿命名。视觉相关量表主要包括：综合性失认测试、视觉性共济失调测试、书写测试、手指测试、失用测试、视觉空间测试、忽视测试、视觉失认测试、阅读测试。本研究添加了计算机测试用以评估综合性失认。②磁共振成像检查：使用体素水平分析方法，探讨各组在皮层形态学（大脑灰质体积）上的差异，其后基于大脑灰质萎缩特征选取种子点区域，计算静息态下该区域与全脑功能连接活动在各组之间的不同。③FDG-PET检查：以小脑为参照区域，在全脑范围内比较各组间葡萄糖代谢率的差异。④利用相关/偏相关分析方法，探讨早发型AD组与PCA组具有统计学差异的视觉障碍的影像学机制。结果：①PCA组、早发型AD组和认知正常组在年龄（59.00±4.10、57.74±3.77、54.79±6.80，P=0.08）、受教育年限（10.08±3.01、12.26±3.40、11.14±3.01，P=0.17）方面匹配；PCA 组与早发型 AD 组在发病年龄（54.85±3.51、54.32±3.70，P=0.69）、病程（4.15±1.63、3.00±1.25，P=0.08）无统计学差异。②PCA组与早发型AD组在简易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）（14.46±5.08、18.68±7.11，P=0.06）、临床痴呆评定（clinical dementia rating，CDR）（1.27±0.53、1.16±0.62，P=0.60）具有可比性。视觉相关量表检查，PCA组在图片测试（1.23±0.60、3.32±0.95，P＜0.01）、计算机测试（0.46±0.23、0.93±0.14，P＜0.01）、视觉性共济失调测试（2.23±1.92、3.79±0.92，P=0.02）、书写测试（0.15±0.38、0.63±0.50，P＜0.01）、修订的 Rey 复杂图形临摹测验（1.54±3.69、9.05±6.30，P＜0.01）、功能及形状匹配测验（2.46±1.66、4.42±1.30，P＜0.01）、数字阅读测试（83.90±37.20、42.67±32.64，P=0.02）均比早发型AD 组差。③皮层灰质密度分析显示，与早发型AD组比较，PCA组在双侧枕上回、枕中回等区域皮层萎缩更严重。静息态功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI）种子点功能连接分析进一步显示，PCA组枕叶与额叶、颞叶功能连接强度相比早发型AD组出现了显著下降。FDG-PET分析显示，与早发型AD组比较，PCA组在双侧枕中回、枕上回、梭状回代谢减退更严重。④视觉相关量表与影像学相关性研究显示在PCA组中，左侧舌回/梭状回到左侧颞上回的功能连接与综合性失认检查中的计算机测试正相关统计学具有显著性（r=0.943，P=0.005），右侧枕中回到右侧颞极、左侧枕上回到左侧额中回的功能连接与综合性失认检查中的计算机测试具有正相关趋势，但未达到统计学差异（r=0.763、0.778，P=0.078、0.069）。结论：①PCA视觉障碍主要表现为综合性失认、失写及视空间障碍。②与早发型AD比较，PCA双侧枕上回、枕中回皮层萎缩及代谢减退更严重，枕叶与额叶、颞叶功能连接强度出现了显著下降。③综合性失认与背侧通路（枕叶到额叶功能连接）及腹侧通路（枕叶到颞叶功能连接）受损均有关。

【关键词】后部皮层萎缩；视觉障碍；机制；磁共振成像；正电子发射断层扫描

Visual Impairment Mechanism Research of the Patients with Posterior Cortical Atrophy

【ABSTRACT】 Objective：①To understand the visual characteristics of PCA individuals. ②To research the brain structure，function and metabolic characteristics of PCA patients. ③To correlate the visual characteristics and PET/MRI imagings，then explore the mechanism of visual impairment in PCA.Methods：Thirteen patients with PCA，19 patients with early-onset Alzheimer’s disease （AD） and 14 cognitively normal individuals were enrolled in this cross-sectional study. Neuropsychological tests and visual related scales，structure and resting-state functional magnetic resonance imaging（MRI），as well as positron emission tomography with fl uorodeoxyglucose（FDG-PET） were conducted in all the subjects.①Scales：Neuropsychological scales：mini-mental state examination（MMSE），Montreal cognitive assessment（MoCA），clinical dementia rating（CDR），auditory verbal learning test（AVLT），trail making test（TMT） A，TMT B and Boston naming test（BNT）. Visual correlation scales：simultanagnosia test，optic ataxia test，writing test， fi nger test，apraxia test，visual space test，visual agnosia test，reading Test.Computer tests were added to assess simultanagnosia in this research. ②Magnetic resonance imaging：Voxel-based morphometry （VBM） analysis was used to explore the differences in cortical morphology（gray matter volume） in each group. To research the differences of the functional connection activities between three seed regions that were selected basing on the characteristics of gray matter atrophy and the whole brain in each group. ③FDG-PET：The differences in glucose metabolism rate in different group was compared in the whole brain，with the cerebellum as the reference area. ④Relevant/partial correlation analysis method was used to explore the mechanism of visual impairment in PCA. Results：①Three groups were well matched with age（59.00±4.10 vs 57.74±3.77 vs 54.79±6.80，P=0.08）and educational level（10.08±3.01 vs 12.26±3.40 vs 11.14±3.01，P=0.17）. The age of onset（54.85±3.51 vs 54.32±3.70，P=0.69）and disease duration（4.15±1.63 vs 3.00±1.25，P=0.08） were not signi fi cantly different between PCA and early-onset AD group. ②The PCA group and the early-onset AD group were well matched with MMSE（14.46±5.08 vs 18.68±7.11，P=0.06），CDR（1.27±0.53 vs 1.16±0.62，P=0.60）. PCA group and the early-onset AD group were compared in visual correlation scales，and those results are as follows：picture test（1.23±0.60 vs 3.32±0.95，P＜0.01），computer test（0.46±0.23 vs 0.93±0.14，P＜0.01），visual ataxia test（2.23±1.92 vs 3.79±0.92，P=0.02），writing test（0.15±0.38 vs 0.63±0.50，P＜0.01），revised Rey-Osterrieth complex fi gure test（1.54±3.69 vs 9.05±6.30，P＜0.01），function and shape matching test（2.46±1.66 vs 4.42±1.30，P＜0.01），digital reading test（83.90±37.20 vs 42.67±32.64，P=0.02）. ③Showed by cortical gray matter density analysis，the cortical atrophy of the PCA group was more severe in bilateral middle occipital gyrus and superiore occipital gyrus than that of the early-onset AD group. The seed based functional connectivity analysis showed that the functional connection strength between occipital lobe and frontal lobe，temporal lobe in the PCA group decreased signi fi cantly compared with the early-onset AD group. FDG-PET showed that compared with early-onset AD group，the hypometabolism of the PCA group was more severe in bilateral middle occipital gyrus，superiores occipital gyrus and fusiform gyrus.④Correlation of visual scales and imaging showed that the functional connectivity between left lingual gyrus/fusiform gyrus and left superior temporal gyrus was positive correlated signi fi cantly with the computer test’s result（r=0.943，P=0.005），the functional connectivity between the right middle occipital gyrus and the right temporal pole，left superior occipital gyrus and left middle frontal gyrus showed a trend of positive correlation with the computer test’s result，but there was not statistically different（r=0.763，0.778；P=0.078，0.069）.Conclusion：①The most common deficits in PCA group are components of Simultanagnosia，agraphia and visual space dysfunction. ②Compared to the early-onset AD group，the cortical atrophy and the hypometabolism of the PCA group are more severe in bilateral middle occipital gyrus and superior occipital gyrus，meanwhile the functional connectivity between occipital lobe and frontal lobe，temporal lobe in the PCA group decreased signi fi cantly. ③Simultanagnosia was associated with impaired dorsal pathways（functional connectivity of occipital lobe to frontal lobe） and ventral pathways （functional connectivity of occipital lobe to temporal lobe）.

【KEY WORDS】posterior cortical atrophy；visional impairment；mechanism；magnetic resonance imaging（MRI）；positron emission tomography（PET）

通讯作者：武力勇，E-mail：wmywly@hotmail.com

S2-2 阿尔茨海默病伴发嗅觉障碍的临床特点及潜在机制的研究

左丽君1郭 鹏1刘 丽1余舒扬1连腾宏2余秋瑾2扈 杨1金 朝2王瑞丹1朴英善1李丽霞1张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性病重点实验室，北京，100050，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京市重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】 目的：嗅觉障碍是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者常见的症状之一。但是目前关于嗅觉障碍的临床特点及潜在机制仍不清楚。方法：本研究采用阿根廷嗅觉检测量表 （hyposmia rating scale，HRS）评价AD患者嗅觉功能，并根据评分将AD患者分为AD伴发嗅觉障碍组（AD with olfactory dysfunction，AD-OD）和AD不伴发嗅觉障碍组 （AD with no olfactory dysfunction，ADNOD）。并检测AD血清自由基及神经免疫炎性因子水平，包括羟自由基 （hydroxyl radical，·OH），过氧化氢（hydrogen peroxide，H2O2），一氧化氮 （nitric oxide，NO），白介素-1 β（interleukin-1 β，IL-1 β），白介素-6（interleukin-6，IL-6），肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor，TNF-α）和前列腺素 （prostaglandin，PG） E2水平。结果：①AD-OD组简易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）、词语流畅性 （动物）（animal fl uency test，AFT）、波士顿命名（Boston naming test，BNT）及听觉词语学习测验延迟回忆（（auditory verbal learning test，AVLT）-delayed recall）评分较 AD-NOD 组评分显著降低（18.31±8.85 vs 23.94±5.44；11.46±5.25 vs 15.22±5.26；19.44±7.01 vs 23.38±4.79；1.36±2.72 vs 3.00±3.24，P＜0.05），而整体日常生活能力量表评分明显高于AD-NOD组（31.63±15.97 vs 23.39±8.72，P＜0.05）；②AD-OD组血清·OH 水平明显高于 AD-NOD 组（713.85±307.59 vs 564.54±310.88，P＜0.05），H2O2水平明显低于AD-NOD 组（24.51±9.78 vs 33.85±18.12，P＜0.05）。③进一步相关性分析发现，AD 组HRS评分与AFT （r=0.277，P=0.007）、BNT（r=0.287，P=0.005）及AVLT-延迟回忆（r=0.204，P=0.044）呈显著正相关，而与血清·OH水平呈显著负相关。结论：AD伴发嗅觉障碍患者存在更严重的语言延迟回忆和语言障碍。氧化应激可能参与AD嗅觉障碍表现为血清中·OH水平升高。

S2-3 阿尔茨海默病伴发嗅觉障碍的临床特点

余秋瑾1张 巍2，1，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】 目的：探讨阿尔茨海默病（Alzhimer’s disease，AD）患者伴发嗅觉障碍的临床特点。方法：入组97例AD患者，采用Snif fi n’ Sticks法检测嗅觉功能，包括嗅觉察觉能力（THR）、辨别能力（DIS）和鉴别能力（ID），三种测试结果之和为嗅觉功能评分（TDI），根据经校正年龄和性别的嗅觉减退标准分为AD嗅觉障碍（AD-OD）组和AD嗅觉正常（AD-NOD）组。采用阿根廷嗅觉减退评定量表（AHRS）筛查AD患者的嗅觉功能。收集患者人口学资料，采用认知筛查及单项神经心理学量表评价认知功能，采用神经精神症状及日常生活能力量表评价神经精神症状及日常生活能力。结果：①97例患者中，AD-OD组44例，占45.4%，AD-NOD组53例，占54.6%；AD患者TDI为21.00（15.00，26.00）分，其中 THR 为 4.00（3.00，6.00）分，DIS 为 8.00（5.00，10.00）分，ID 为 8.00（6.00，11.00）分。AD-OD组患者TDI、THR、DIS和ID分值均显著低于AD-NOD组（P＜0.01）。②根据AHRS结果的判定方法，38例AD患者存在嗅觉障碍（39.2%），诊断的灵敏度为65.9%，特异度为83.0%，阳性预测值为76.3%，阴性预测值为74.6%，诊断符合率为75.3%；AD患者AHRS分值为23.0（21.0，24.0）分，AD-OD组患者AHRS分值显著低于AD-NOD组（P=0.000），并且AHRS分值与TDI分值呈显著正相关（r=0.623，P=0.000）。③AD患者自觉报告有嗅觉障碍仅有16例（16.5%），其中经Snif fi n’ Sticks嗅觉检测证实有嗅觉障碍者9例（56.3%），另有7例误报有嗅觉障碍。④AD-OD组与AD-NOD组的性别、年龄、病程、起病年龄、受教育水平、吸烟与否均无显著差异（P＞0.05）。TDI、DIS分值与年龄呈显著的负相关（P＜0.05）。⑤与AD-NOD组相比，AD-OD组患者简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、听觉词语记忆测试（AVLT）长延迟回忆、AVLT前5次回忆总分、复杂图形测验（CFT）-延迟、CFT-模仿、符号数字转换测验（SDMT）个数明显降低（P＜0.01）；AD-OD组患者连线测验A（TMT-A）耗时数显著高于AD-NOD组（P＜0.01）。AD患者TDI、THR、DIS及ID分值与MMSE、MoCA、AVLT长延迟回忆、AVLT前5次回忆总分均呈显著正相关（r＞0，P＜0.05）；AD 患者 TDI、THR 及 DIS 分值与 CFT-延迟分值呈显著正相关（r＞0，P＜0.01）；AD患者TDI及DIS分值与CFT-模仿分值均呈显著的正相关（r＞0，P＜0.01）；AD患者TDI、DIS及ID分值与SDMT个数均呈显著的正相关（r＞0，P＜0.05）；AD患者TDI、DIS及ID分值与TMT-A耗时数均呈显著的负相关（r＜0，P＜0.01）。⑥AD-OD组患者MAES分值显著高于AD-NOD组（P＜0.05），AD患者TDI、DIS及ID分值与MAES均呈显著的负相关（r＜0，P＜0.05）。⑦AD-OD组患者ADL分值显著高于AD-NOD组（P＜0.01），AD患者TDI、THR、DIS及ID分值与ADL均呈显著的负相关（r＜0，P＜0.05）。结论：AD患者嗅觉障碍的发生率高，嗅觉障碍可能对AD的发生具有潜在的早期预警作用；AD嗅觉障碍主要表现为嗅觉察觉能力、嗅觉辨别能力、嗅觉鉴别能力的明显减退；AHRS可以作为AD患者嗅觉功能的筛查方法；AD患者自觉报告有嗅觉障碍的比例较低；随着年龄的增加，AD患者的嗅觉功能明显降低；AD伴发嗅觉障碍的患者在记忆功能、空间加工和注意功能等认知领域受损严重，淡漠更重，日常生活能力更差。

作者简介：余秋瑾，E-mail：qiujin2014@163.com

通讯作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-4 α-synuclein寡聚体介导的神经免疫炎症：帕金森病伴发很可能的快速眼动睡眠行为障碍的潜在机制

扈 杨 余舒扬 左丽君 王 方 陈泽颉 曹辰杰 杜 阳 连腾宏 王瑞丹 余秋瑾

金 朝 张 巍

首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京帕金森病重点实验室，北京，100050，中国

【摘要】 目的：探讨帕金森病（Parkinson’s disease，PD）患者伴发很可能的快速眼动睡眠期行为障碍（PRBD）的临床特征及潜发病机制。方法：①连续收集2010年4月～2014年11月就诊于北京天坛医院神经内科的225例PD患者和30例对照组；按照RBD筛查量表（RBDSQ）的评分将PD患者分为PRBD组（RBDSQ≥6分）和NPRBD组（RBDSQ＜6分）。②采用相关量表评价运动症状和非运动症状。③在停用治疗PD药物12小时后于空腹下采集脑脊液及血清各3 mL。④采用酶联免疫吸附法检测脑脊液及血清中α-synuclein寡聚体、神经免疫炎性因子，包括白细胞介素-1β（IL-1β）及前列腺素E2（PGE2） 的水平。⑤采用化学比色法检测脑脊液及血清中一氧化氮（NO）及过氧化氢（H2O2）的水平。⑥对PRBD组、NPRBD组及对照组脑脊液及血清中上述指标的结果进行对比分析；对PD患者的RBDSQ评分与脑脊液及血清中上述指标的结果进行相关性分析；对PRBD组脑脊液α-synuclein寡聚体水平与神经免疫炎性因子水平进行相关性分析。结果：①225例PD患者中PRBD组69例，P-RBD的发生率为30.67%，RBDSQ平均分为（8.01±1.63）分；NPRBD组156例，RBDSQ平均分为（2.15±1.28）分。②PRBD组的病程显著长于NPRBD组（P＜0.05），两组性别、起病年龄及日服左旋多巴等效剂量均无显著差异。③PRBD组Hoehn-Yahr分期、UPDRS III总分及强直评分均显著高于NPRBD组（P＜0.05），两组剂末现象及异动症的发病率无显著差异。④PRBD组非运动症状，包括整体睡眠状况（PQSI）、日间困倦 （ESS）、疲劳（FS-14）及其严重程度（FSS）、自主神经功能（SCOPA-AUT）、焦虑（HAMA）、抑郁（HAMD）及认知功能（MMSE） 的评分均明显高于NPRBD组（P＜0.05）。⑤PRBD组脑脊液α-synuclein寡聚体水平较NPRBD组及对照组明显升高（P＜0.017），PD组RBDSQ评分与脑脊液α-synuclein寡聚体水平呈显著正相关（P＜0.05）。⑥PRBD组脑脊液IL-1β及PGE2的水平均明显高于NPRBD组及对照组（P＜0.017）；PD患者RBDSQ评分与脑脊液IL-1β及NO水平呈显著正相关（P＜0.05）。⑦PRBD组脑脊液α-synuclein寡聚体水平与IL-1β、NO及TNF-α水平均呈显著正相关（P＜0.05）。⑧PRBD组血清PGE2水平显著高于NPRBD组及对照组（P＜0.017），PD患者RBDSQ评分与血清NO水平呈显著正相关（P＜0.05）。结论：PD伴PRBD的发生率高，伴PRBD的PD患者病程更长，运动症状及非运动症状更重。PD患者PRBD的发生及进展与脑内α-synuclein寡聚体水平升高有关。PD患者脑内α-synuclein寡聚体可能通过神经免疫炎症促进PRBD的发生及进展。外周组织免疫炎症亦可能与PD患者PRBD有关。

【关键字】帕金森病；快速眼动睡眠行为障碍；α-synuclein寡聚体；神经免疫炎症；发病机制

通讯作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-5 家族性额颞叶痴呆脑葡萄糖代谢、结构与静息态磁共振研究

刘 琳1张 婧1刘 阳1崔 玥1靖冬来1崔春雷2杨财水3张占军3梁志刚2武力勇1

1. 首都医科大学宣武医院神经内科，北京，100053，中国

2. 首都医科大学宣武医院核医学科，北京，100053，中国

3. 北京师范大学脑与认知国家重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】 目的：额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）是少见神经变性病，患者在疾病早期即可有特异性影像学表现。我国目前尚无FTD患者脑组织结构与静息态磁共振研究相关报道。本文报道一个家族性FTD家系，并对家系中的患者和无症状对照者进行脑葡萄糖代谢、结构与静息态磁共振研究。方法：①收集家系资料并绘制家系图。对先证者及其家系成员共11位（包括3名患者）进行FDG-PET、sMRI及fMRI检查。②对其中3名患者、8名无症状者进行详细的检查，包括临床检查、神经心理学评估，并使用［18F］FDG-PET评估脑葡萄糖代谢，sMRI评估脑组织结构，BOLD-fMRI、DTI评估静息态脑功能变化。结果：先证者本代及其上四代成员中，每代均有发病。目前本家系患者共25人，其中男性患者11人，现存活1人；女性患者14人，现存活3人。起病年龄均为50岁后，行为异常为主要表现，病程多为3～7年，最终痴呆，死于并发症。目前可随访到的家系成员共77人，年龄18～69岁不等，其中已知60岁以上6人、50～60岁之间17人、40～50岁之间18人、30～40岁之间14人、30岁以下7人。②FDG-PET研究结果显示，FTD患者额颞叶葡萄糖代谢较家系内无症状对照明显减低，在右侧丘脑、左侧尾状核出现了显著的代谢功能减退。脑皮层灰质密度分析显示，FTD患者表现出显著大脑灰质萎缩，主要集中在左侧皮层区域，包括额叶-额中回、内侧额上回，顶叶-顶上回以及颞叶-颞中回区域。静息态磁共振指标分析发现，FTD患者在额叶存在静息态功能增强，体现在左侧额中回fALFF（比例低频振幅）升高，以及右侧眶部额上回ReHo（信号局部一致性）增强。结论：①本研究于国内首次报道一个家族性FTD家系，早期主要表现为精神行为异常，中晚期出现认知明显下降、语言障碍。病程3～10年。② FTD患者大脑功能代谢活动的改变与其大脑结构-功能的变化并非同步，以额、颞叶为主的脑组织结构萎缩、葡萄糖代谢明显减低，但额叶局部脑功能增强。

【关键词】额颞叶痴呆；家族性；脑葡萄糖代谢；脑结构；静息态磁共振

通讯作者：武力勇，E-mail：wmywly@hotmail.com

S2-6 轻度认知功能障碍静息态功能磁共振功能连接分析方法研究

刘紫阳1詹向红2

1. 山东中医药大学，济南，250300，中国

2. 河南中医药大学，郑州，450000，中国

【摘要】轻度认知功能障碍（MCI）是痴呆等神经退行性疾病的临床前期阶段，其诊断和评价主要通过神经心理学量表进行。这种检测方法耗时且容易受到被试人员学历层次、生活环境以及检测人员主观性等因素的影响。补充诊断MCI的生物标记能够为研究者提前发现MCI并进行干预提供更加客观的证据。静息态功能磁共振（r-fMRI）是一种无创的能够对大脑进行功能成像的神经影像学技术，在MCI的研究中受到了越来越多的青睐。MCI的r-fMRI相关分析主要是从功能连接的角度进行，但是功能连接的分析方法纷繁众多，初学者一般很难从中选择出适合自己的分析方法。本文对目前流行的r-fMRI数据分析方法进行梳理，从基于体素和基于节点两个方面进行分类表述，整理出MCI分析过程中最具代表性的方法，并对r-fMRI未来发展趋势进行展望。

【关键词】认知功能障碍；静息态功能磁共振；功能连接；分析方法

Study of Functional connectivity of Resting State Functional Magnetic Resonance Imaging for Mild Cognitive Impairment

【ABSTRACT】Mild Cognitive Impairment （MCI） is a preclinical stage of degenerative diseases such as dementia，and whose diagnosis and evaluation are mainly performed through a neuropsychological scale. This practice takes a long time and is easily in fl uenced by factors such as the academic level of the testee，the living environment，and the subjectivity of the tester. Supplemental diagnosis of MCI’s biomarker features can provide researchers with sufficient information to discover MCI in advance and to intervene. Resting State Functional Magnetic Resonance Imaging（r-fMRI） is a neuroimaging technique capable of non-invasively and objectively imaging the brain functionally. It has been favored by researchers in the study of MCI. The r-fMRI analysis of MCI is mainly performed from the perspective of functional connectivity，but there are numerous analytical methods for functional connectivity. It is generally dif fi cult for beginners to choose the analytical method that suits them. In this paper，we summarize the r-fMRI data analysis methods that are currently popular，and organize the most practical and representative analysis methods in the development process of r-fMRI. We classify them from two aspects：voxel-based and node-based methods. Formulate and point out some of the existing problems and their outlook for future trends.

【KEY WORDS】mild cognitive impairment；resting state functional magnetic resonance；functional connectivity；analysis methods

基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81173148，No.81473556）

通讯作者：詹向红，E-mail：zxh371@163.com

S2-7 阿尔茨海默病与血脑屏障

丁杜宇1张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 首都医科大学教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 北京帕金森病重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】随着人口老龄化日益加速，老年期痴呆最常见的类型—阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的发病率日益攀升。AD的病因及发病机制非常复杂，血管功能障碍，特别是BBB受损日益成为AD病理生理学重要的原因之一。①BBB的功能：大分子只有在脑内皮细胞中有特定的载体和/或受体辅助转运时才能穿越BBB。肽链跨越BBB的程度和进入脑内的量都受到精准的调控。②AD的“双打击”血管假说：根据“双打击”血管假说，血管危险因素可导致大脑中的脑微循环受损，此为“第一次打击”，从而引发了一系列的致病事件，一方面导致BBB功能发生变化，如BBB分解和渗透性增加；另一方面，促使脑灌注发生改变，如脑血流量（cerebral blood flow，CBF）失调和减少。血管破坏促成了 “第二次打击”，导致脑实质中Aβ沉积增加、清除减少，导致患者出现认知障碍的临床症状。③BBB与Aβ的转运和清除：脑内的Aβ可以通过血脑屏障、血脑脊液屏障、蛛网膜绒毛或类淋巴系统-淋巴系统等途径输送到外周。晚期糖基化终产物可使Aβ跨过BBB，从血液转运到脑内，形成Aβ病理。外周循环的Aβ水平与肝脏、肾脏和肺脏等周围器官的功能有关。④BBB受损的潜在生物标志物研究：AD患者BBB微血管病变最早的证据来自对死亡的AD脑组织的组织学检查。在体评价BBB破坏的常用方法是白蛋白指数，即脑脊液与血清中白蛋白浓度的比值。周细胞是保持血脑屏障完整性的关键，可溶性血小板衍生生长因子受体-β是周细胞损害的潜在生物标志物。在伴有BBB功能障碍的转基因小鼠模型中，内皮细胞黏附分子表达增加与血管损伤有关。⑤BBB受损的神经影像学评价：在体BBB完整性研究使用最广泛的技术是基于顺磁性钆基造影剂的核磁共振DCE技术。这种小分子造影剂，可通过破坏的BBB，其从血管内转移到血管外脑组织的速率可用于评价BBB的通透性。动脉自旋标记（arterial spin labeling，ASL）可以磁性标记大脑中的动脉水，并将其用作内源示踪剂来测量CBF。采用ASL评价AD患者多个脑区发现楔前叶、后扣带回、顶上小叶/顶下小叶及前额叶皮层灌注不足，颞叶海马和海马旁回灌注明显减低。

通信作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com。

S2-8 阿尔茨海默病伴发视觉障碍的研究进展

金 朝2郭 鹏1左丽君1余舒扬1李丽霞1刘 丽1朴英善1扈 杨1连腾宏2王瑞丹2余秋瑾2朱荣彦2张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】阿尔茨海默病 （Alzheimer disease，AD） 是以记忆力损害和进行性认知功能障碍为主的中枢神经系统退行性疾病。研究证实AD患者具有视觉障碍，其患病率尚无具体报道。1 AD伴发视觉障碍的临床表现。1.1视觉异常 ①视力下降：研究数据显示，AD患者视力变化发生率和认知功能变化的发生率显著相关，AD患者视力下降的程度与疾病的严重程度相关。②视觉失认：非典型AD中后皮质萎缩是以选择性顶枕叶皮质进行性萎缩为病理特征，以早期显著的视觉功能障碍，特别是视空间和视觉感知能力障碍为主要表现的临床综合征，患者突出的临床表现为视觉失认。③辨色能力减退：辨色是一种与特定的神经通路即P途径有关的视觉功能，P途径是腹侧视觉通路的一部分，在视网膜水平上，其从细小的眼眶神经细胞开始，通过外侧膝状体细小的细胞层到达颞下皮质。因此，视网膜细胞损伤可导致辨色能力障碍。1.2视功能异常 ①对比敏感度异常：AD及轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者存在对比敏感度异常，主要表现为低空间频率受损。②视野异常：AD患者存在视野缺损，通常首先表现为下方视野缺损。2潜在机制2.1神经炎性斑：神经炎性斑主要由A β组成，视觉系统的所有部分，包括视神经和视网膜都可能受到AD病理的影响。通过尸检研究发现A β沉积在AD患者的视网膜中，但在年龄匹配的健康对照者的视网膜中无同样的发现。2.2神经原纤维缠结：A β沉积进而诱导 tau 蛋白发生过度磷酸化，产生神经原纤维缠结，进一步损伤神经元的功能。神经原纤维缠结出现在视觉传导通路，产生神经毒性作用，可能是导致视觉障碍的原因之一。2.3神经免疫炎症：在AD，脑内过多沉积的A β可通过氧化应激、神经免疫炎症等多种机制产生神经毒性作用，导致神经元功能减退。3视觉功能的检测及评价 3.1光学相干体层扫描 （optical coherence tomography，OCT）：研究发现早期AD患者、甚至MCI患者中即观察到视网膜纤维层厚度（retinal nerve fi bre layer，RNFL）厚度变薄，提示RNFL厚度变薄可能先于AD患者出现认知障碍，通过OCT评价RNFL厚度对AD的诊断具有潜在的价值。3.2视觉诱发电位（visual evoked potential，VEP）：研究发现早期AD患者VEP的波幅明显降低，主要表现为P100波峰延迟、峰值降低，反映的是从视网膜到视皮质整个视觉通路的功能受损。3.3视网膜微血管检查：研究发现视网膜血管的改变与AD之间存在关联。AD患者视网膜血流改变包括血管形态改变及血流动力学异常，例如管径变窄、小静脉弯曲度下降、血流速度变慢及侧支循环改变等。4治疗：尚无对症治疗，需进一步研究。

通讯作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-9 中医药防治轻度认知功能障碍的研究进展

刘秀灵

河南中医药大学，郑州，450046，中国

【摘要】轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）是老年人的常见病，它是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知功能损害的状态。据国外流行病学的统计，患者进展为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的年发生率为10%～15%，三年约有50%转为AD，有2/3的AD患者是由MCI转变而来。 随着中国社会老龄化的逐渐加剧， MCI的发病率逐年上升，因此早期发现MCI并进行积极干预意义重大。西药治疗MCI效果欠佳，尚无系统的治疗方案，且有特异性不够、毒副作用较多、不易吸收或透过血脑屏障的不足，在研究上无明显突破性进展。在目前西医尚未找到治疗MCI真正有效的化学合成药物的情况下，中医中药作为一种极具潜力和希望的干预手段，无疑是一个值得考虑的选择，应当引起关注和重视。中医学强调整体观念的思维方式，着眼于整体，重在平调阴阳、明辨标本、权衡缓急、详审病机；提倡未病先防与既病防变，把局部病变与整体相结合，主以辨证论治，也可对症治疗，从而可取得一定的疗效。另外，由于现有药物毒副作用的存在，中医针灸治疗等非药物干预手段，具有无毒副作用、易执行、成本低等优势，对于疾病预后及远期疗效皆有重要意义。本文检索及总结近年来中医药防治MCI的临床研究文献，列举中药及其复方、针灸等传统疗法，旨在总结中医药防治MCI的优势所在。从文献研究所获得的本病辨证治疗及用药规律，以文献研究结果验证临床用药，并拓宽治疗思路，为临床用药提供指导。纵观近年来MCI 的现代医学研究情况以及中医药治疗研究进展，发现中医药在治疗MCI方面具有明显的特色与优势。根据以往对记忆障碍、老年痴呆等的大量研究，其相应理法方药多可借鉴，为MCI临床研究提供了有益思路和经验。近年来，中医药治疗MCI效果显著，各医家坚持辨证论治的治疗原则，在继承前人经验的基础上总结创新，辨证分型治疗、经典方剂加减治疗、验方运用及其他治疗均得以广泛运用，呈多角度的研究趋势。但目前中医药对MCI诊断分型尚缺乏统一的标准化方案，临床治疗上也众说纷纭，未能形成受到专家公认的临床指南。纵观目前的研究现状，多数研究均选择以口服西药为主要临床对照，缺乏中药治疗、针刺治疗、针药结合治疗不同证型MCI的横向比较。而且MCI的中医辨证分型标准及优势治疗方案需要完善，仍需大量研究基础为佐证。因此亟待推进制定MCI中医药治疗的临床指南，指导实践，使我国临床使用中医药治疗MCI更加规范化，充分发挥中医辨证论治的特色，提高中医药治疗MCI的临床疗效。

S2-10 帕金森病伴发认知障碍患者的临床特点及其与睡眠障碍的关系

郭 鹏1左丽君1连腾宏2扈 杨1余舒扬1金 朝2余秋瑾2刘 丽1王瑞丹2李丹凝2朴英善1李丽霞1朱荣彦2丁杜宇2高俊华2赵 慧1张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京市重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】 目的：探讨帕金森病（Parkinson’s disease，PD）伴发认知障碍（cognitive impairment，CI）患者的临床特点及视频多导睡眠图（v-PSG）的变化。方法：①连续纳入就诊于北京天坛医院的394例PD患者，按照CI程度将患者分为PD不伴认知障碍（PD-NCI）组、PD伴发轻度认知障碍（PDMCI）组及PD伴发痴呆（PDD）组。②收集患者的人口学资料，包括性别、年龄、起病年龄、受教育水平及病程等。③采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评价PD患者的认知功能，比较三组患者总体认知功能及各认知领域情况。④采用v-PSG评估患者的睡眠状况。⑤对PD-CI组MoCA量表总分及各认知领域评分与v-PSG结果进行相关性分析。结果：①在394例PD患者中，PD-NCI组94例（23.86%），PD-MCI组177例（44.92%），PDD组123例（31.22%）。②PD-NCI组、PD-MCI组和PDD组年龄依次明显升高（58.77±9.32岁、65.11±9.53岁和69.07±9.3岁，P＜0.05），而性别、起病年龄、受教育水平及病程均无显著差异（P＞0.05）。③PD-NCI组、PD-MCI组和PDD组MoCA量表总分依次明显降低（22.20±4.99分、17.17±4.36 分和 10.73±4.85分，P＜0.05），PD-NCI组、PD-MCI组和PDD组MoCA量表各认知领域评分依次明显降低（P＜0.05）。④与PD-NCI组比较，PD-MCI组总睡眠时间减少，睡眠效率降低，觉醒次数增加（均P＜0.05）；与PD-MCI组比较，PDD组总睡眠时间减少，睡眠效率降低，觉醒次数增加（均P＜0.05）。⑤PD-CI患者的睡眠效率与MoCA量表总分及视空间功能、执行功能、延迟回忆和注意力评分均呈明显的正相关（P＜0.05）；PD-CI患者的觉醒次数与MoCA量表总分及延迟回忆和注意力的评分均呈明显的负相关（P＜0.05）。结论：PD患者CI发生率高；PD患者年龄越大，CI越重；PD-CI患者总体认知功能及各认知领域均明显受损；PD-CI患者总体睡眠时间减少，睡眠效率降低，觉醒次数增加，并与总体认知功能及部分认知领域受损有关。

【关键词】帕金森病；认知障碍；临床特点；睡眠障碍；视频多导睡眠图

通讯作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-11 帕金森病患者伴日间过度思睡的临床特征及神经免疫炎症机制的研究

扈 杨 余舒扬 左丽君 王 方 陈泽颉 曹辰杰 杜 阳 连腾宏 王瑞丹 余秋瑾金 朝 张 巍

首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京帕金森病重点实验室，北京，100050，中国

【摘要】 目的：研究帕金森病（Parkinson’s disease，PD）伴日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）患者的临床特征、相关因素及潜在发生机制。方法：①连续收集2011年2月～2014年11月就诊于北京天坛医院神经内科的379例PD患者的人口学资料，采用爱泼沃斯思睡量表（epworth sleepiness score，ESS）评价患者日间过度思睡的状况，根据ESS评分分为PD-EDS组（ESS≥10分）和PD-NEDS组（ESS＜10分）。②采用相关量表评价患者运动症状、非运动症状。在停用药物12小时后于空腹下采集脑脊液，检测脑脊液中铁及铁代谢相关蛋白及神经免疫炎性因子的水平。③比较PD-EDS组及PD-NEDS组以上因子的水平，对 ESS评分与以上因子进行相关性分析。结果：①PD患者EDS发生率为16.09%，PD-EDS组多巴胺受体激动剂的服用率明显高于PD-NEDS组。②PD-EDS组PD疾病分期、运动症状及运动并发症评分明显高于PD-NEDS组。③ PD-EDS组非运动症状，包括抑郁、焦虑、自主神经功能障碍、疲劳、不宁腿综合征症状明显重于PD-NEDS组。④PD-EDS组脑脊液铁和IL-1 β水平较PD-NEDS组和对照组明显升高，PD-EDS组脑脊液铁蛋白水平较PD-NEDS组和对照组明显降低，PD患者ESS评分与脑脊液铁和IL-1 β水平呈显著正相关，与脑脊液铁蛋白水平呈显著负相关。⑤在PD-EDS组，脑脊液铁水平与脑脊液IL-1 β水平呈显著正相关，脑脊液铁蛋白水平与脑脊液PGE2水平呈显著负相关。⑥PD-EDS组血清铁及铁代谢相关蛋白及免疫炎性因子水平与PD-NEDS组及对照组无明显差异。结论：PD患者EDS的发生率较高，PD伴EDS患者服用多巴胺受体激动剂的比率更高，运动症状、非运动症状更加突出。PD伴发EDS与疲劳和不宁腿综合征症状相关。PD患者脑内铁代谢紊乱、铁异常沉积可能通过神经免疫炎症机制参与了EDS的发生。

【关键词】日间过度思睡；帕金森病；临床特征；神经免疫炎症；发病机制

通讯作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-12 帕金森病伴发便秘的临床特征

余秋瑾1张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京重点实验室，北京，100053，中国

【摘要】 目的：探讨帕 金森病（Parkinson’s disease，PD）患者伴发便秘的临床特征。方法：连续收集2014年～2017年就诊于北京天坛医院老年病科及神经内科的306例PD患者，采用罗马Ⅲ功能性便秘的诊断标准评价便秘，完成相关运动症状（motor symptoms，MS）、非运动症状（non-motor symptoms，NMS）、日常生活能力和生活质量的评价。结果：①306例PD患者中188例伴发便秘，占61.4%，为PD-C组；118例不伴发便秘，占38.6%，为PD-N C组。在PD-C组中，便秘发生 在运动症状之前者为46例，占24.5%（46/188）。②PD-C组年龄及起病年龄均明显大于PD-NC组（P＜0.01），病程明显长于PD-NC组（P＜0.05）；两组在性别、受教育水平、起病侧别及临床类型方面均无显著差异（P＞0.05）。③PD-C组统一帕金森病量表（UPDRS） III、Hoe hn-yahr（H-Y）分期及UPDRSIV评分均明显高于PD-N C组（P＜0.01）。④PD-C组NMS个数、MS出现前后NMS个数明显多于PD-N C组（P＜0.01）；PD-C组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、自主神经症状量表（SCOPA-AUT）、疲劳严重度量表（FSS）及情感淡漠量表（AS）的评分均明显高于PD-NC组（P＜0.05）；PD-C组简易精神状态量表（MMSE）的评分明显低于PD-NC组（P＜0.05）。⑤PD-C组日常生活能力量表（ADL）的评分明显高于PD-NC组（P＜0.05）；PD-C组39项PD生活质量问卷（PDQL-39）评分明显低于PD-NC组（P＜0.01）。⑥非条件logistic回归分析显示，年龄、H-Y分期、自主神经功能症状、HAMA和HAMD是PD-C的危险因素（OR=1.055、1.680、1.037、1.064和1.061；P＜0.05）。结论：PD-C的发生率高，24.5%的PD-C患者便秘发生在运动症状之前；PD-C组年龄、起病年龄更大、病程更长及运动症状更重；PD-C组非运动症状个数更多，认知、情 绪及睡眠更差，疲劳及淡漠更重；年龄、H-Y分 期、自主神经功能紊乱、焦虑及抑郁是PD-C的危险因素；PD-C严重影响患者的日常生活能力与生活质量。

【关键词】帕金森病；便秘；临床特征

作者简介：余秋瑾，E-mail：qiujin2014@163.com

通讯作者：张巍，E-mail：ttyyzw@163.com