翟连臣
(郑州市妇幼保健院检验科,河南 郑州 450000)
妊娠高血压疾病(HDP)是一种在妊娠期特有的疾病,也是产科常见并发症之一,其发生、发展与多基因存在密切关联,并能严重损害肾脏。HDP患者由于全身和肾脏局部血流动力学波动,容易发生肾功能不全并可累及全身多个组织和器官,引起流产、早产、甚至死胎[2]。因此早期监测HDP患者的肾功能损伤情况,对临床进行早期干预和改善预后具有重要的临床意义。本研究主要探讨CysC、hs-CRP及Hcy检测在妊娠期高血压早期肾损伤的诊断价值。
1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年10月至本院妇产科产前检查和分娩的92例HDP患者为研究对象,其中妊娠期高血压患者38例、轻度子痫前期患者29例及重度子痫前期患者25例,孕妇年龄 22~39 岁,(平均 27.4±4.3), 孕周 25~38周,平均(33.7±4.1)周,其入组标准根据乐杰主编《妇产科学》第7版中的妊娠高血压疾病诊断确定[3];同期选取在体检中血压正常妊娠孕妇40例作为对照组, 年龄 24~38 岁,(平均 28.5±4.6), 孕周24~40 周,平均(34.2±4.5)周,各组成员均为单胎妊娠,均无糖尿病,肾脏疾病、慢性高血压或有症状的传染性疾病,并且各组在年龄、孕周等方面无显著差异,具有可比性(P>0.05)。
1.2 仪器和方法 各组于空腹抽取静脉血3ml,采用日立7600全自动生化仪检测各组血清CysC、HCY和血肌酐,同时血清hs-CRP采用贝克曼库尔特IMMAGE 800特定蛋白仪进行分析。CysC参考 范 围 :0.56~1.20mg/L,hs-CRP:≤3.0mg/L,HCY 0~10.0umol/L,测定结果大于正常参考区间上限即为阳性。所有试验均严格按试剂盒说明书要求进行,所有试剂均采用日立和贝克曼公司原装试剂,同时质控在控。
1.3 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差表示,组间分析采用t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 各组血清 CysC、hs-CRP、HCY 水平变化及分析 妊娠期高血压疾病患者血清CysC、hs-CRP和Hcy均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);CysC、hs-CRP和Hcy水平妊娠期高血压患者、轻度子痫前期患者及重度子痫前期患者重度子痫前期患者依次升高,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05),见表 1。
2.2 妊娠期高血压各组血清 CysC、hs-CRP、HCY与血肌酐相关性的分析 Pearson分析表明,HDP患者血清CysC、hs-CRP及Hcy与血肌酐存在明显正相关(r=0.742,r=0.547,r=0.387,P<0.05)。
表1 各组血清CysC、hs-CRP、Hcy水平变化及分析
HDP疾病是一种以妊娠中晚期高血压、水肿、蛋白尿以及全身各系统脏器灌流减少为主要病理特征的严重疾病[3],其病因复杂,如不进行早期诊断治疗干预则很容易引起肾功能衰竭,因此对其早期筛查及诊断具有重要的临床意义。目前临床主要采用肌酐对急性肾损伤进行诊断,但肌酐除了与肾功能相关,还与性别、年龄及饮食等因素有关,因此不是急性肾损伤早期诊断的良好指标。
目前,HDP的发病病因和机制还不完全清楚,而肾脏损害是妊娠高血压比较常见也是极为危险的病理改变[4]。CysC是一种非糖化多肽链蛋白质抑制蛋白,没有明显的昼夜节律变化,在肾功能损害的早期能很好的反映肾小球滤过率的变化[5],是一种理想的内源性肾小球滤过率标志物。国内外相关研究[6,7]表明妊娠高血压患者血清CysC水平与肾小球滤过率关系密切。C反应蛋白(CRP)是一种急性时反应蛋白,由肝细胞合成,hs-CRP更敏感,可以作为炎性反应的敏感标志物广泛地参与动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导[8]。hs-CRP是反映动脉粥样硬化的炎性指标,也是高血压病的危险因素之一[9]。相关研究表明,在HDP疾病中患者的全身炎性反应增强[10]。
Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,主要在肾脏中合成代谢[11]。当肾脏受损时,血液中累积的高浓度的Hcy会引起内皮细胞受损,导致内皮细胞介导的血小板抑制作用减弱,血小板黏附聚集[12,13],引起妊娠高血压。相关研究显示,高血压患者普遍存在高Hcy血症,其发生率是正常人的33倍[14]。Wang等[15]的研究结果发现,妊娠中期血浆Hcy水平是早期诊断HDP的指标。
本研究发现,HDP疾病患者血清CysC、hs-CRP和Hcy均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),表明多数患者有不同程度的肾损害;CysC、hs-CRP和Hcy水平在妊娠期高血压患者、轻度子痫前期患者及重度子痫前期患者重度子痫前期患者依次升高,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05),表明随着患者症状加重,其 CysC、hs-CRP和Hcy水平明显升高,血清CysC和β2-MG能较早较好的发现妊娠高血压患者肾功能损伤情况,并且随着疾病的加重呈增高趋势,对妊娠高血压早期诊断和疾病的分期具有较高的临床意义。同时相关性分析还发现,HDP患者血清CysC、hs-CRP及Hcy与血肌酐存在明显正相关,表明CysC、hs-CRP和Hcy与HDP的发展程度呈正相关,各指标水平越高,疾病越严重。因此,CysC、hs-CRP和Hcy联合检测对于HDP的早期预防及治疗具有重要意义。
综上所述,HDP患者早期肾损伤时血清CysC、hs-CRP和Hcy明显升高,并随着患者疾病进展程度的加重而增高,是其诊断的敏感指标,动态监测HDP患者血清CysC、hs-CRP和Hcy水平对妊娠高血压疾病的早期诊断和预防以及疾病发展与治疗具有重要的临床意义。
[1]王芳.妊娠期血清胱抑素C的数值变化与妊娠期高血压早期肾损害中的临床价值分析[J].临床与实践,2014,12(25):38-39.
[2]乐杰.妇产科学[M].第 7版.北京:人民卫生出版社,2008:92.
[3]郭玲,左慧君,刘丝荪.妊娠期高血压疾病病因学的研究进展[J].实验与检验医学,2014,32(4):414-417.
[4]邹前芽,曾晓燕,刘国忠.血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12联合检测对妊娠高血压综合征的诊断价值 [J].实验与检验医学,2014,32(6):726-727.
[5]苏玲君,郑芳,廖小莲.血清胱抑素C在妊娠期高血压早期肾损害中的诊断意义[J].北方医药,2015,12(2):114-115.
[6]徐建新.血清胱抑素C在早期肾功能损害诊断中的临床意义[J].中国医药指南,2013,11(2):165-170.
[7]Moodiey J,Gangaram R,Khanyiie R,et al.Serum cystatin C for assessment of giomeruiar fiitration rate in hypertensive disorders of pregnancy[J].Hypertens Pregnancy,2004,23(3):309-317.
[8]孟君,金龙哲,王淑伟.联合检测B型脑钠肽和超敏C反应蛋白在急性心梗早期冠脉介入干预中的临床意义[J].中国实验诊断学,2014,18(8):1276-1277.
[9]张全福,靳双荣,肖永红.老年高血压合并脑梗死患者血液流变学指标和hs-CRP的关系及意义 [J].中国老年学,2012,32(11):2356-2357.
[10]Gruca-Stryjak K,Cofta S,Wysocka E,et al.Is there a relationship between pregnancy induced hypertension and obstructive sleep apnea case report[J].Pneumonol Alergol Pol,2014,82(2):156-162.
[11]高玉英.同型半胱氨酸测定在肾脏疾病中的应用[J].中国药物与临床,2015,15(5):734-735.
[12]武春梅,杜叶平,尹莉莉,等.同型半胱氨酸与妊娠高血压疾病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2013,34(16):2187-2189.
[13]孔繁亮,陈小艳,陈缙,等.同型半胱氨酸引起血小板聚集率升高对心血管疾病的影响[J].广东医学,2016,37(13):1948-1951.
[14]严江涛,余意君,江汉平,等.血浆同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12水平关系的研究[J].临床内科杂志,2010,21(6):386-387.
[15]Wang J,Tal YM,Cheng XY,et al.Vascular endothelialgrowth factor affects dendritic cell activity in hypertensive disorders of pregnancy[J].Mol Med Rep,2015,12(3):3781-3786.