陈树山 李春耕
(河北省唐山市中医医院,河北 唐山 063000)
溃疡性结肠炎急性加重期病因及发病机制尚不清楚,但与遗传、免疫、细胞凋亡、环境及感染等因素有关,病变部位多见于乙状结肠和直肠,主要表现为腹泻、腹痛、脓血便及里急后重,临床治疗效果欠佳[1-3]。笔者采用清化肠宁汤治疗溃疡性结肠炎急性加重期,取得较满意的疗效。现报告如下。
1.1 病例选择 诊断标准:溃疡性结肠炎急性加重期诊断标准参照 《溃疡性结肠炎的诊断、分型及疗效标准》[4]制定,湿热内蕴证诊断标准参照《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[5]制定。纳入标准:符合溃疡性结肠炎急性加重期、湿热内蕴证诊断标准;年龄≥18岁;患者或家属知情同意。排除标准:其他原因所致放射性结肠炎、感染性结肠炎等者;合并出凝血功能障碍、精神障碍及心脑肾等重要脏器疾病者;妊娠或哺乳期女性;就诊前1周内应用可能影响本研究疗效评价的药物者;预期患者依从性较差,不能按方案完成治疗者;正在参加其他临床试验。
1.2 临床资料 选取2015年6月至2016年12月期间就诊于本院的溃疡性结肠炎急性加重期患者92例,按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组各46例。其中对照组男性26例,女性20例;年龄27~65岁,平均(43.90±10.47)岁;病程 2~11 年,平均(4.42±1.85)年;病位在乙状结肠19例,直肠7例,降结肠5例,左半横结肠3例,乙状结肠和降结肠并发7例,乙状结肠和直肠并发5例。治疗组男性28例,女性18例;年龄24~63 岁,平均(45.28±9.60)岁;病程 1~13 年,平均(4.93±1.57)年;病位在乙状结肠 22 例,直肠 6 例,降结肠3例,左半横结肠2例,乙状结肠和降结肠并发6例,乙状结肠和直肠并发7例。两组性别、年龄、病程、病位等临床资料,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法 对照组采用氢化可的松100 mg入液静滴,每8小时1次,治疗7 d后,改用强的松40 mg口服,每日1次,并逐渐减量至停用,激素减量过程中配合柳氨磺胺吡啶肠溶片3 g口服,每日1次。同时予补液、补充电解质、抗感染等对症治疗。治疗组在对照组基础上加用清化肠宁汤:白芍20 g,白头翁15 g,薏苡仁 15 g,黄芩 12 g,黄连 10 g,陈皮 12 g,木香 9 g,当归12 g,豆蔻12 g(后下),肉桂3 g。脓血较多者,加地榆12 g,败酱草 30 g;腹痛明显者,加川芎12 g,徐长卿6 g;肛门坠胀者,加柴胡9 g,升麻6 g;食欲不佳者,加焦神曲、焦麦芽各15 g。每日1剂,水煎至300 mL,早晚分服。治疗4周。
1.4 观察指标 Mayo指数、结肠镜、黏膜组织及炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ)评分[5];腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等临床症状评分[6];临床疗效。
1.5 疗效标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》以临床症状、体征改善情况为主要指标进行疗效判定。症状、阳性体征消失或基本消失,疗效指数≥95%为治愈;症状、体征明显改善,疗效指数≥70%且<95%为显效;症状、体征有改善,疗效指数≥30%且<70%为有效;症状、体征无明显改善或加重,疗效指数<30%为无效。
1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以(±s)表示,采用 t检验,计数资料采用 χ2检验,等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后Mayo指数、结肠镜、黏膜组织及IBDQ评分比较 见表1。两组治疗后Mayo指数、结肠镜、黏膜组织及IBDQ评分较治疗前均有改善(P<0.05),治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。
表1 两组治疗前后Mayo指数、结肠镜、黏膜组织及IBDQ 评分比较(分,±s)
表1 两组治疗前后Mayo指数、结肠镜、黏膜组织及IBDQ 评分比较(分,±s)
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。下同。
组 别 时 间Mayo指数评分 结肠镜评分 黏膜组织评分 IBDQ评分治疗组 治疗前(n=46)治疗后对照组 治疗前10.12±2.35 2.26±0.83 5.25±1.03 92.60±21.82 1.97±1.60*△ 0.49±0.40*△ 1.17±0.64*△ 179.48±26.35*△10.33±2.59 2.21±0.88 5.20±1.12 89.91±23.64(n=46)治疗后3.85±2.06* 0.97±0.45* 2.23±0.78* 140.55±25.39*
2.2 两组治疗前后临床症状积分比较 见表2。两组治疗后各临床症状积分较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组降低程度优于对照组(P<0.05)。
表2 两组治疗前后症状积分比较(分,±s)
表2 两组治疗前后症状积分比较(分,±s)
组 别 时 间 腹泻 腹痛 脓血便 里急后重治疗组 治疗前(n=46) 治疗后对照组 治疗前5.37±0.65 4.82±0.75 5.21±0.68 2.31±0.50 0.79±0.58*△ 0.56±0.42*△ 0.70±0.44*△ 0.39±0.26*△5.30±0.69 4.87±0.80 5.15±0.72 2.27±0.55(n=46) 治疗后1.93±0.40* 1.23±0.54* 1.37±0.59* 0.84±0.32*
2.3 两组临床疗效比较 见表3。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。
表3 两组临床疗效比较(n)
溃疡性结肠炎急性期属于中医学“泄泻”范畴,发病原因与外感时邪、饮食不节、情志内伤等因素有关,病位在肠胃,病机主要为湿热内蕴并贯穿于始终,诚如《沈氏尊生书》云“大抵痢之疡根,皆由湿蒸热壅,以至气血凝滞,渐至肠胃之病”[7-10]。湿热蕴结大肠,搏结气血,酿为脓血,而为下痢赤白;肠道气机阻滞则腹痛、里急后重。因此,治疗溃疡性结肠炎急性加重期当以清热解毒,化湿止泻,安肠止痛为基本原则。
清化肠宁汤是笔者针对溃疡性结肠炎 (湿热蕴结证)急性加重期在古方芍药汤基础上化裁而来的经验方。方中黄芩、黄连、白头翁味苦性寒,功善清热燥湿解毒,凉血止痢,以除致病之因。重用芍药养血和营、缓急止痛,配当归养血活血,“行血则便脓自愈”,且可防湿热邪毒损耗阴血。木香、陈皮行气导滞,“调气则后重自除”,陈皮尚具有健脾之功。薏苡仁健脾祛湿泄热,有消痈止痛之功。豆蔻化湿行气,健脾消食,辛热温通之肉桂相合,既可助归、芍行血和营,又可防药物过于苦寒而耗伤脾阳,尚能防呕逆拒药。现代药理研究表明:黄芩具有解热抗炎作用,能够调节溃疡性结肠炎外周血维甲酸相关孤儿核受体等表达水平及促进免疫平衡作用而改善炎症反应[11]。黄连能够显著减轻溃疡性结肠炎急性加重期结肠组织病损程度,减少中心粒细胞浸润,促进溃疡愈合,其机制与刺激促皮质激素释放发挥抗炎作用有关[12]。白头翁具有抗炎、抗病原微生物作用,可调节细胞因子,保护肠黏膜屏障,促进受损肠黏膜愈合[13-14]。白芍具有保护和修复肠黏膜屏障的作用,其作用机制与增加紧密连接闭锁蛋白及乳脂肪球表皮生长因子8表达水平有关,尚具有较好的解痉止痛、抑制胃肠蠕动作用[15-16]。木香可以改善结肠黏膜上皮细胞的损伤,促进受损肠黏膜的修复,增强肠黏膜屏障功能,促进溃疡愈合[17]。因此,诸药相合能够发挥较好的清热解毒、化湿止泻、安肠止痛之功。
研究结果表明,清化肠宁汤能够促进受损肠黏膜的恢复,降低疾病严重程度,减轻腹泻、腹痛等临床症状,提高临床疗效及患者生活质量。但本研究存在观察周期短、研究病例数少、单中心观察等局限性,研究结果有待深入探讨。
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