苦参制剂联合常规治疗对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响Δ

陈 禄，谢 辉，黄 葱，邱隆凤，贾龙睿

(赣州市南康区中医院内三科，江西 赣州 341400)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus， HBV)具有嗜肝性、传播速度快的特点，任何群体均可被感染，全球至少3.5亿人为HBV感染者。乙型病毒性肝炎以肝脏炎性反应为最初症状，随着病情发展，可引发肝硬化，甚至肝癌。我国已成为HBV感染的重灾区，慢性乙型肝炎患者至少2 000万例[1-2]。目前，尚无乙型病毒性肝炎的特效治疗方案，导致患者出现病情反复现象，因此，临床医师寻求中西医结合的方案治疗乙型病毒性肝炎，以期提高疗效[3]。苦参可清热燥湿、利尿杀虫，其主要有效成分为苦参碱和氧化苦参碱。现代药理学研究结果发现，氧化苦参碱具有抗炎、抗纤维化和免疫调节等作用[4]。本研究探讨了苦参制剂联合常规治疗对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年1月—2017年6月赣州市南康区中医院收治的慢性乙型肝炎患者92例作为研究对象。纳入标准：经肝功能、三对半等检查确诊为慢性乙型肝炎；临床资料完整。排除标准：其他类型的慢性肝炎、免疫性肝病及药物性肝病等其他类型肝病者；对本研究药物过敏或不耐受者；有出血倾向者；肿瘤、传染性疾病、感染性疾病及心肝肾等重要脏器严重疾病者；哺乳期、妊娠期女性；其他不适合参与本研究者。按照入院顺序分组，单号为观察组，双号为对照组，每组46例。对照组患者中，男者29例，女性17例；年龄25～60岁，平均(31.77±10.35)岁；病程9个月～20年，平均(7.50±1.65)年。观察组患者中，男性26例，女性20例；年龄25～60岁，平均(31.89±10.44)岁；病程10个月～20年，平均(7.50±1.35)年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予常规西药治疗：口服甘草甜素1次150 mg，1日2次；缓慢静脉滴注促肝细胞生长素80～100 mg+10%葡萄糖注射液250 ml，1日1次；缓慢静脉滴注人血白蛋白1日5～10 g，速度≤2 ml/min；口服拉米夫定1次100 g，1日1次；并给予自体输血及适量同种异体血输血。观察组患者在对照组基础上加用苦参制剂：第1～3个月，给予苦参素注射液(规格：2 ml ∶0.6 g)，1次400～600 mg，1日1次，肌内注射；第4～6个月，给予苦参素胶囊(规格：0.1 g)，1次0.2 g，1日3次。两组患者均持续治疗6个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

评估两组患者治疗前后各症状体征积分，包括全身乏力、食欲减退、腹胀及肝区疼痛等，为0～3分，0分为无症状，3分为重度。观察两组患者HBV DNA和HBV E抗原(HBeAg)转阴情况，血清HBV DNA含量，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。其中HBV DNA含量<103copy/ml时可判断为转阴；HBeAg<0.5 ng/ml可判断为转阴。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状体征积分比较

治疗前，两组患者各症状体征积分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各症状体征积分均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后症状体征积分比较分)Tab 1 Comparison of symptoms and signs between two groups before and after treatment(±s，scores)

2.2 两组患者HBV DNA、HBeAg转阴情况比较

治疗前，两组患者HBV DNA、HBeAg均阳性。治疗后，观察组患者HBV DNA、HBeAg转阴率分别为93.48%(43/46)、86.96%(40/46)，明显高于对照组的60.87%(28/46)、54.35%(25/46)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后血清HBV DNA含量比较

治疗前，观察组、对照组平均血清HBV DNA含量分别为(7.39±0.63)×107copy/ml、(7.41±0.59)×107copy/ml，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者平均血清HBV DNA含量为(9.01±0.44)×102copy/ml，明显低于对照组的(8.85±0.55)×104copy/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显高于治疗前，CD8+明显低于治疗前；且观察组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较Tab 2 Comparison of CD3+, CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+between two groups before and after treatment(±s)

3 讨论

慢性乙型肝炎的患病人数、年新增病例数及致死率均较高，已成为公共卫生研究的热门课题[5-6]。该病患者的免疫系统是决定病情进展、转归及预后的关键影响因素[7-8]。相关研究结果发现，HBV载量与患者体内免疫功能强弱关系密切[9-10]。CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴细胞亚群是机体免疫系统的重要组成部分，慢性乙型肝炎患者的CD3+、CD4+及CD8+水平呈异常状态，免疫系统功能下降。因此，纠正免疫系统异常状态，促使血清CD3+、CD4+及CD8+水平恢复正常，是治疗慢性乙型肝炎的思路之一。

文献报道，氧化苦参碱对HBV的复制及基因表达具有一定的抑制作用[11-12]。本研究所用苦参制剂的有效成分即为氧化苦参碱，其可显著减少HepG 2.2.15细胞中HBV DNA的表达率，抑制HBeAg及HBV表面抗原(HBsAg)的活性。在小鼠(HBV转基因)实验中，氧化苦参碱能大幅度降低HBeAg及HBsAg在小鼠肝脏内的表达率，提高CD3+、CD4+水平，降低CD8+水平，在一定程度上提高CD4+/CD8+水平，强化慢性乙型肝炎患者细胞免疫反应程度[13-15]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者各症状体征积分均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组；观察组患者HBV DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组；观察组患者血清HBV DNA含量明显低于对照组；两组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明显优于治疗前，且观察组患者明显优于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，苦参制剂联合常规治疗对慢性乙型肝炎的效果较好，可抑制HBV活性，改善患者免疫功能，缓解患者临床症状。临床实际应用时需注意结合辅助检查，持续观察患者生命体征，以提高临床疗效，延长患者生存期并提高其生活质量。

[1]田慧，徐庆杰，和振坤.苦参素联合阿德福韦酯对慢性乙肝患者HBV复制及C3、C-反应蛋白的影响[J].中国医学创新，2014，11(7)：23-24.

[2]闪海霞，范崇桂，霍丽亚，等.抗病毒药物联合治疗慢性病毒性乙型肝炎的临床疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2016，26(10)：2267-2269.

[3]陈佳欣，沈宏辉，刘晓琼，等.苦参碱类生物碱联合恩替卡韦抗耐药HBV的作用效果及机制分析[J].中国实验方剂学杂志，

2017，23(1)：107-113.

[4]马昆，刘燕玲，周春梅，等.中药苦参抗乙型肝炎病毒的研究进展[J].辽宁中医杂志，2015，42(11)：2261-2264.

[5]霍红.临床医学检验中血液细胞检验质量控制方法[J].大家健康，2014，8(3)：63-64.

[6]Urban S，Bartenschlager R，Kubitz R，et al.Stretegies to inhibit entry of HBV and HDV into hepatocytes[J].Gastroenterology，2014，147(1)：48-64.

[7]王彬.微粒子酶联免疫分析技术检测乙肝两对半的表现模式分析[J].现代医院，2014，14(3)：60-62.

[8]沙小莹，赵英仁.慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能对抗病毒疗效的影响[J].陕西医学杂志，2014，43(8)：1082-1083.

[9]李丽娟，许可，高艺洋，等.乙型肝炎病毒前S/S基因突变及表位变异与HCC发病关系的研究进展[J].现代医院，2016，16(6)：788-791.

[10] 王浩，高淑林，杨晶晶，等.氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+调节性T细胞及IL-10、TGF-β水平的影响[J].河北医药，2015，37(24)：3707-3710.

[11] 曹文智，侯文利，郭小君，等.氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响[J].河北医药，2015，37(22)：3372-3374.

[12] Lun-Gen L.Antiviral Therapy of Liver Cirrhosis Related to Hepatitis B Virus Infection[J].J Clin Transl Hepatol，2014，2(3)：197-201.

[13] 李晓飞.拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床治疗与分析[J].中医临床研究，2016，8(5)：92-93.

[14] 金宏峰.阿德福韦酯联合苦参素联用乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效探析[J].吉林医学，2014，35(20)：4450.

[15] 张超，沈艾，吴忠均.恩替卡韦联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效分析[J].重庆医科大学学报，2013，38(3)：294-296.