肥胖患者睡眠呼吸暂停综合征与胃食管反流病相关性研究

麦麦提艾力·麦麦提明 艾克拜尔 闫海 克力木·阿不都热依木

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃、十二指肠内容物反流至食管、咽喉部及肺等引起相关症状的一种常见疾病［1］。GERD食管外症状包括反流性胸痛综合征、反流性喉炎综合征、反流性咳嗽和/或哮喘综合征等，甚至引发阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome， OSAS）［2］。Wise等［3］证实有58.6%的OSAS患者同时伴有GERD症状，且OSAS患者咽喉部粘膜炎症损伤程度与其睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hyponea index，AHI）正相关。OSAS患者因连续吸气导致胸腔压力降低、横膈压力升高，而使呼吸道阻塞引起深吸气导致负压升高，可诱发或加重GERD［4，5］。肥胖和OSAS的关系亦十分密切，肥胖者出现OSAS的机会是正常体重者的3倍［6］，肥胖和OSAS也是GERD相关危险因素［7］，GERD、OSAS和肥胖之间关系十分密切。本文旨在探讨肥胖OSAS患者与胃食管反流病的相关性，报道如下。

资料与方法

一、对象

选取2015年3月至2016年4月，新疆维吾尔自治区人民医院93例肥胖患者临床资料，根据其夜间睡眠呼吸监测结果，将其分为OSAS组和非OSAS组。其中OSAS组47例，非OSAS组46例，男性50例，女性43例，平均年龄（47.2±9.8）岁，身高（170.6±6.9）cm，体重（87.2±20.1）kg，身体质量指数（body mass index，BMI） （30.7±4.1）kg/m2（表1）。本研究经本院医学伦理委员会批准并备案，并与患者或家属签署知情同意书。

二、方法

1.睡眠监测（国产）：型号：ZB22-S-2000PSG，其包括脑电图、心电图、胸腹部呼吸运动监测、氧饱和度（SpO2）监测系统。监测夜间睡眠，记录、报告并分析结果。在夜间7 h睡眠中，睡眠呼吸紊乱指数（apnea-hypopnea index，AHI）＞5次/h即诊断为OSAS，严重程度用AHI表示［8］。

2.呼吸力学指标检测：采用Master Screen PFT呼吸气流-流速描计仪器Master Screen Body人体体积描计系统和Master Screen IOS系统，由1名专科肺功能监测医师分别进行常规肺功能、脉冲震荡、肺容积等检查。

3.食管动力检测：检查前48 h停服硝酸甘油、钙通道阻滞剂、促动力剂等药物，空腹6 h。采用36通道ManoScan360TM固态高分辨率食管测压系统（Sierra Scientific Instruments公司，美国），由1名专科检测人员按照标准操作要求进行食管动力检测，并采用Manoview全自动胃肠动力分析软件进行数据采集与分析，检测全食管体部压力（近段、中段及远段）、食管上下括约肌静息压力、蠕动波传导速度等。通过食管动力学检测系统和软件分别计算出静息状态下胃内压、食管内压、吸气和呼气状态时食管内压，并通过公式“胃食管压力差=胃内压-食管内压，吸呼气压力差绝对值=吸气状态食管内压-呼气状态食管内压”计算出胃食管压力差和吸呼气时食管内压绝对值。

三、观测指标

对食管近端反流百分比、胃-食管压力差、胃食管反流的呼吸气压力差绝对值、食管下括约肌（low esophageal sphincter，LES）静息压力、远端收缩积分、远端收缩延迟等指标性相关分析。远端收缩积分=食管平滑肌收缩压力×长度×持续时间，正常值为450～8000 mmHg·cm·s，其可用来评估和判断食管的收缩能力。

四、统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，有方差齐性的资料进行组间比较；分类计数资料采用χ2检验，并计算出2组相关差异，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、2组患者一般资料比较

OSAS组和非OSAS组患者性别、年龄、体重、BMI等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05，表1），具有可比性。肥胖患者中，OSAS组和非OSAS患者胃食管反流百分比及胃食管压力差、吸呼气压力差、LES静息压与其AHI相关，差异均有统计学意义（P＜0.05）；远端收缩积分及远端收缩延迟皆与AHI相关性无统计学意义（P＞0.05，表2）。

表1 肥胖OSAS与非OSAS患者一般临床资料比较

表2 AHI与食管功能学指标的相关性

讨 论

GERD是一种常见消化系统疾病，但部分GERD患者消化道症状较轻或缺如，反而以呼吸道症状为主，极易误诊为呼吸科疾病或耳鼻喉科疾病。OSAS、GERD两种疾病均较为常见，OSAS与GERD发病机制有较多的相似因素，OSAS症状严重程度与GERD内镜下病变程度有明显相关性，睡眠呼吸暂停发作最频繁的时期与最长反流持续时间多有重叠［9］。近年来越来越多的研究证实二者间存在潜在联系，季锋等［10］研究中进一步揭示GERD与OSAS关系，腹腔镜下胃底折叠术的治疗不仅对胃食管反流病症状有效，还可以明显改善OSAS症状。Wise等［3］研究中，有58.6%的OSAS患者同时伴有GERD症状。本文根据住院肥胖患者睡眠监测结果分为OSAS组和非OSAS组，旨在探讨肥胖OSAS患者与胃食管反流病的相关性。

GERD发生与食管负压升高有关，胃食管压力差及LES静息压降低是导致胃食管反流的主要原因［7］。本研究中，OSAS组和非OSAS患者胃食管压力差与AHI呈正相关（P＜0.001），吸呼气压力差、LES静息压与其AHI负相关（P＜0.001），因睡眠期间上呼吸道易发生塌陷、阻塞、舌根后坠，气道阻力增加导致低氧血症，OSAS患者连续用力吸气导致胸腔压力降低、横膈压力升高，而使呼吸道阻塞引起深吸气导致负压升高，使食管内负压增加，下食管括约肌跨压差增大，加上夜间睡眠时唾液分泌基本停止，食管蠕动少，仰卧位时食管廓清能力下降，食管括约肌松弛，上述变化均可诱发或加重GERD［4］，其次肥胖者腹内压较高，食管内压低于腹内压，易发生胃食管反流。胃酸反流可能与患者夜间反复觉醒有关，而OSAS患者的夜间反复觉醒也会导致一过性的下食管括约肌松弛，从而引起胃酸反流［11］。

GERD、OSAS和肥胖之间的关系十分密切，肥胖和OSAS也是GERD相关危险因素［7］，肥胖患者上气道由于颈部脂肪沉积而狭窄，睡眠时上气道狭窄，软腭松弛，舌根肥大后置，而增大OSAS发生的风险。本研究中2组患者BMI无差异性（P=0.09），因此，2组间肥胖因素对食管功能的影响可忽略。GERD也可能引起OSAS，GERD既能因酸刺激直接诱发喉痉挛，也能通过刺激食管远端的黏膜感受器，加速迷走神经反射引起支气管痉挛，从而加重OSAS患者气道阻力，而且长期反复的刺激会增加呼吸道反应性［5，12］。OSAS与GERD可相互影响及加重，已有研究证实，GERD合并OSAS患者口服制酸药症状有所控制后咽喉部水肿也明显减轻并且 AHI降低［9，13］。卡哈尔等［7］报道 OSAS患者较非OSAS患胃食管压力差、吸呼气压力差、LES静息压与其AHI相关，此与本研究结果有相似。本文针对肥胖OSAS患者与GERD相关性进行研究，根据肥胖患者睡眠监测结果进行分组（OSAS组和非OSAS组），进一步证实了OSAS和GERD之间的密切关系，若要确定因果关系需要进行前瞻性队列研究。

综上，OSAS与GERD之间有着密切关系，并互为因果，可相互影响、加重，深入研究两者之间的相关性对于临床疾病的诊断及治疗均具有重要价值。然而，GERD与OSAS关系目前尚需进一步研究。