自拟扶正饮I号方联合TP化疗治疗宫颈癌 的临床效果

龚时夏，尤建良，任春霞

(1.无锡市中医医院肿瘤科，江苏 无锡 214000；2.无锡市人民医院妇科，江苏 无锡 214023)

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，患者早临床多见接触性阴道流血、白带异常等征象，近年来其发病率有逐年上升的趋势，且趋于年轻化[1]，是导致女性死亡的主要肿瘤疾病。最新临床统计学研究显示，宫颈癌占全球女性肿瘤发病率和死亡率的第四位，每年有约87%的病例发生在发展中国家[2]。而人乳头瘤病毒(HPV) 感染是宫颈癌发病的最重要危险因素[3-4],手术、放化疗为其主要治法。化疗在杀灭癌细胞的同时不可避免会伤及体内正常细胞，从而导致免疫力低下，且易产生副作用，患者易发生二次感染，生活质量严重下降[5]。本次研究笔者结合宫颈癌患者的生理特点及病机特点，在化疗基础上加用自拟扶正饮I号方治疗，旨在减毒增效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2017年5月收治的64例无锡市中医医院门诊及住院宫颈癌患者为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组患者32例，年龄25～65岁，平均年龄(48.2±2.5)岁；分期：I期者11例，II期者13例，III期者8例；病理类型为鳞癌17例，腺癌10例，腺鳞癌5例；伴有淋巴结转移者10例；观察组患者32例，年龄25～65岁，平均年龄(47.9±2.4)岁；分期：I期者13例，II期者12例，III期者7例；鳞癌16例，腺癌12例，腺鳞癌4例；伴有淋巴结转移者12例；两组患者的一般资料经统计学分析，差异不显著(P>0.05)，可以进行对比。

1.2 诊断标准

参照《妇产科》[6]、《中药新药临床研究指导原则(第三辑)》[7]确诊。患者早期多无明显症状，临床多见阴道流血、白带增多，多在性生活或妇科检查后接触性流血，白带白色或血性，稀薄似水样或米泔水样，有腥臭，晚期可继发感染，白带呈脓性并有恶臭，经期患者可见经量增多、经期延长、周期缩短，绝经后患者多见阴道流血；伴有头晕耳鸣，腰膝酸软，五心烦热，口干喜饮，大便燥结，小溲涩痛或短赤，舌质红，舌苔少或剥脱或无苔，脉象弦细或细数，中医辨证为肝肾阴虚证。

1.3 纳入标准

(1)年龄25～65岁，有多个性伴侣、性疾病传播等病史；(2)生命体征平稳，认知能力良好；(3)符合上述宫颈癌的诊断标准，经病理学诊断确诊为宫颈癌;(4)中医辨证为肝肾阴虚证；(5)近期未使用免疫药物治疗，未进行过其他手术和化疗方案；(6)患者及家属认真阅读并签署知情同意书。

1.4 排除标准

排除合并有严重肝肾功能不全、心脑血管、造血系统者；排除已行手术治疗者;排除中医证型不符者；排除合并有严重感染性疾病者；排除妊娠或哺乳期妇女；排除过敏体质或对本药过敏者；排除精神病、痴呆者；排除未按规定用药、无法判断疗效者；排除合并有其他生殖系统疾病的患者；排除依从性差、药物耐受性差者。

1.5 治疗方法

对照组患者给予TP方案化疗，第1天静脉滴注紫杉醇注射液(国药准字H20059962，哈药集团生物工程有限公司)135 mg/m2，第1～3天静脉滴注顺铂(国药准字H20073653，齐鲁制药(海南)有限公司)20 mg/m2，21 d为1疗程，连用2个疗程。

观察组患者在化疗基础上加用自拟扶正饮I号方内服，方药组成如下： 熟地黄20 g，山萸肉30 g，淮山药15 g，茯苓20 g，牡丹皮9 g，泽泻15 g，槲寄生15 g，枸杞子10 g，生薏苡仁30 g，炒白术10 g，姜半夏9 g，生地黄10 g，北沙参20 g，丹参10 g，当归10 g，莪术12 g，白芍15 g，半枝莲20 g，山慈菇20 g，蛇莓20 g，龙葵20 g，焦三仙各30 g，陈皮8 g，甘草6 g。随症加减，乏力重者加入炒党参、黄芪；阴道出血量多者加生地榆、茜草根；带下量多者加芡实、椿根皮；失眠甚者加入龙骨、煅牡蛎；口干渴者加入玄参；湿热甚者加入半边莲、苦参；腰膝酸软甚者加入仙茅、仙灵脾、巴戟天。每日1剂，水煎服，21 d为1疗程，连用2个疗程。

1.6 观察指标

(1)监测治疗前后机体免疫功能指标变化，用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+值。(2)观察不良反应。

1.7 近期疗效标准

参照实体瘤疗效评价标准[8]评价。完全缓解(CR)：病灶全部消失；部分缓解(PR)：病灶至少1/2缩小；进展(PD): 病灶至少1/4增加，或出现新病灶；稳定(SD)：病灶1/2缩小或不足1/4扩大。有效率=(CR+PR)/n。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 两组宫颈癌患者近期疗效

观察组的近期疗效68.8%显著高于对照组的40.6%，差异性显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组宫颈癌患者近期疗效[例(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 两组宫颈癌患者机体免疫功能比较

两组患者治疗前的机体免疫功能指标T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平不具有显著差异性(P>0.05)；治疗后两组患者的免疫功能均有所升高，以观察组的CD4+、CD4+/CD8+升高显著，而CD8+水平则较对照组降低显著，存在显著差异性(P<0.05)。见表2。

表2 两组宫颈癌患者机体免疫功能比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3 不良反应

观察组的不良反应率28.1%显著低于对照组的46.9%，存在显著差异性(P<0.05)。见表3。

表3 不良反应比较(例)

注：与对照组比较，aP<0.05

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，现代医学认为，HPV感染、性伴侣、吸烟、人工流产次数、多产等是宫颈癌发生的主要危险因素[9]。中医并无宫颈癌之记载，多根据其临床症状将其归结于“崩漏”“胞门积结”等范畴。考虑到女性有“经、孕、产、乳”的生理特点，且均以阴血为本，因此中医有“女子以肝为先天”之说，可见，肝血肾精是女性机体的物质基础，一旦肝血亏虚、肾精亏耗则可致气血亏虚、阴津耗伤，导致五脏失养，乘虚易为外邪所袭，湿热邪毒积聚，发为胞门恶疾。加之手术、放化疗等现代治疗方式多伤气耗血、津液，且化疗则易伤及脾胃，导致运化失常，气血生化乏源，进而产生精血不荣之候。可见，“正气亏虚”是肿瘤发病的关键，肝肾亏虚为宫颈癌发病之本[10]，湿、热、毒、瘀为发病之标。笔者自拟扶正饮I号方由六味地黄汤化裁而成，方中熟地黄、山药、山萸肉为三补，重在益肾填精、滋阴养肝、补益脾阴，肾、肝、脾三阴并补，使气、血、精、津生化有源；白茯苓、牡丹皮、泽泻为三泻，重在淡渗脾湿、清虚热、泄肾浊，方中加入槲寄生、枸杞子长于益肾填精；生薏苡仁、炒白术则长于健脾除湿；姜半夏主降逆下气、化痰燥湿；生地黄、北沙参功可滋阴清热；丹参、当归、莪术则主入血分，可养血活血，行散化瘀，有祛瘀生新之功；半枝莲性寒味酸，功可清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛、抗癌；山慈菇功可清热解毒、消痈散结，善治疮痈肿毒，可排毒外出；蛇莓功可清热凉血、消肿解毒，现代药理研究认为，山慈菇、蛇莓均具有抗癌的作用，能促进癌细胞的凋亡，抑制癌细胞的增殖[11-13]；龙葵长于清热解毒，清火力强，活血消肿功效突出；现代药理研究认为，龙葵的有效成分可以抑制癌细胞增殖,降低癌粘附、移动及侵袭能力[14]。焦三仙、木香顾护脾胃，健脾行气，防止组方中熟地等药物滋腻碍胃及苦寒之品败胃；白芍养血柔肝，合甘草健脾缓急、调和诸药。多药配伍，扶正与祛邪并举，共奏益肾填精、解毒祛邪之功。

本次研究结果显示，采用自拟扶正饮I号方联合TP化疗治疗的宫颈癌患者的近期疗效显著高于对照组，治疗后患者的免疫功能指标CD4+、CD4+/CD8+升高显著，而CD8+水平则较对照组降低显著，观察组的不良反应率28.1%显著低于对照组的46.9%，存在显著差异性(P<0.05)。由此可以总结出，自拟扶正饮I号方联合TP化疗利于提高宫颈癌患者的免疫功能，用药安全性高，值得临床推广。

[1] Wentzensen N,WalkerJL,Goldm A,et al.Multiple biopsies and detection of cervical cancer precursors at colposcopy[J].J Clin Oncol,2014,15(32):158-165.

[2] Barquet-Muoz SA, Rendón-Pereira GJ, Acua-González D, et al. Role of pelvic and para-aortic lymphadenectomy in abandoned radical hysterectomy incervical cancer[J].World J Surg Oncol,2017,15(1):23.

[3] Kobetz E, Seay J, Amofah A, et al. Mailed HPV self-sampling for cervical cancer screening among underserved minority women: study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2017,18(1):19.

[4] Mitchell SM, Pedersen HN, Eng Stime E, et al. Self-collection based HPV testing for cervical cancer screening among women living with HIV in Uganda: a descriptive analysis of knowledge, intentions to screen and factors associated with HPV positivity[J].BMC Womens Health,2017,17:23.

[5] 吴烨芳,周晓芳,徐小仙.宫颈癌患者根治手术后医院感染相关因素分析[J].中华医院感染学杂志,2017,27(2):411．

[6] 魏丽惠.妇产科[M].北京:中国医药科技出版社,2014:69.

[7] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第三辑)[M].北京:人民卫生出版社,1997:5-8.

[8] 陈龙邦.现代肿瘤循证诊疗手册[M].郑州：郑州大学出版社，2007:517.

[9] Bhatta MP, Johnson DC, Lama M, et al. High-risk human papillomavirus infection and abnormal cervical cytology among Nepali and Bhutanese refugee women living in eastern Nepal[J].BMC Infect Dis,2017,17(1):73.

[10] 田建辉.刘嘉湘治疗宫颈癌经验介绍[J].中华中医药杂志,2016,31(2):519-521．

[11] 刘琦,程旭锋,张新峰,等.山慈菇-蜂房药对抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞体外侵袭转移的机理研究[J].中药新药与临床药理,2014,25(4):389-392.

[12] 伍世恒,龚又明.蛇莓提取物对肝癌H(22)小鼠的抑瘤作用及机制[J].广东医学,2016,37(9):1300-1302.

[13] 胡兵,沈克平,史秀峰,等.蛇莓对人结肠癌RKO细胞失巢凋亡作用的实验研究[J].世界中西医结合杂志,2013,8(1):69-72.

[14] 胡兵,安红梅,沈克平,等.龙葵对人结肠癌RKO细胞粘附、移动和侵袭的影响[J].中药材,2013,36(6):958-961.